| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment-resistant depression (TRD) |
| Depresión resistente al tratamiento |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Depression that has not improved with other treatments. |
| Depresión que no ha mejorado con otros tratamientos |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10057840 |
| E.1.2 | Term | Major depression |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary efficacy objective:
• To determine the efficacy of a single day individualized dosing regimen (IDR) of GH001 compared
with placebo in improving depressive symptoms as assessed by MADRS in patients with
treatment-resistant depression (TRD) at the end of the 7-day double-blind (DB) Part 1. |
Objetivo de eficacia principal:
•Determinar la eficacia de una pauta de administración individualizada (PAI) de un solo día de GH001 en comparación con un placebo en lo que respecta a la mejoría en los síntomas depresivos, según lo evaluado por la escala Montgomery-Asberg de valoración de la depresión (MADRS, por su sigla en inglés), en pacientes con depresión resistente al tratamiento (DRT) al final de los 7 días de la parte 1 con doble enmascaramiento (DE) del estudio |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Other efficacy objectives:
• To determine the effect of a single day IDR of GH001 compared with placebo on depressive symptoms
as assessed by MADRS, global disease severity as assessed by CGI-S, anxiety as assessed by HAM-A,
and quality of life as assessed by Q-LES-Q-SF in patients with TRD at the end of the 7-day DB Part 1.
• To determine the effect of GH001 IDR as needed on depressive symptoms as assessed by MADRS,
global disease severity as assessed by CGI-S, anxiety as assessed by the HAM-A, and quality of life as
assessed by Q-LES-Q-SF in patients with TRD during the 6-month open-label extension (OLE) Part 2.
For full details please refer to the Protocol. |
•Determinar el efecto de una PAI de un solo día de GH001 en comparación con un placebo en los síntomas depresivos según lo evaluado por la escala MADRS, la gravedad global de la enfermedad según lo evaluado por la escala de impresión clínica global de la gravedad (CGI-S), la ansiedad según lo evaluado por la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A) y la calidad de vida según lo evaluado por el cuestionario sobre calidad de vida en términos de disfrute y satisfacción (Q LES-Q-SF) en pacientes con DRT al final de los 7 días de la parte 1 con DE del estudio.
•Determinar el efecto de una PAI a discreción de GH001 en los síntomas depresivos según lo evaluado por la escala MADRS, la gravedad global de la enfermedad según lo evaluado por la escala CGI S, la ansiedad según lo evaluado por la escala HAM-A y la calidad de vida según lo evaluado por el cuestionario Q-LES-Q-SF en pacientes con DRT durante los 6 meses de la parte 2 de extensión sin enmascaramiento (ESE) del estudio |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Is in the age range between 18 and 64 years (inclusive) at the time of informed consent.
2.Meets the trial criteria for TRD as assessed by a study psychiatrist:
a.Meets the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 (DSM-5) criteria for single-episode MDD or recurrent MDD, without psychotic features confirmed by the Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)
b.The current MDE must be deemed “valid” based upon the Massachusetts General Hospital State versus trait Assessability Face and Ecological validity Rule of 3Ps (MGH SAFER) criteria interview.
c.Had nonresponse (≤25% improvement) to ≥2 and ≤5 oral antidepressant treatments administered during the current episode of depression |
1. Encontrarse en el rango de edad comprendido entre los 18 y los 64 años (ambos inclusive) en el momento de otorgar el consentimiento informado.
2. Reunir los criterios de diagnóstico de DRT establecidos para el ensayo según lo evaluado por un psiquiatra del estudio:
a. Reunir los criterios de la versión 5 del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5, por su sigla en inglés) para un diagnóstico de episodio único de trastorno depresivo mayor (TDM) o de TDM recurrente sin rasgos psicóticos según lo confirmado por la entrevista neuropsiquiátrica internacional breve (MINI, por su sigla en inglés)
b. El diagnóstico de episodio depresivo mayor (EDM) debe considerarse «válido» según los criterios de la entrevista SAFER (State versus trait Assessability Face and Ecological validity Rule of 3Ps) del Massachusetts General Hospital (MGH).
c. Ausencia de respuesta (mejoría ≤25 %) a entre ≥2 y ≤5 tratamientos antidepresivos administrados por vía oral durante el episodio depresivo actual. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Has, based on history, psychiatric assessment, and evaluation of the MINI during the screening period, a first MDD episode after age 60, a current or prior diagnosis of a psychotic disorder, MDD, or other mood disorder with psychotic features, bipolar disorder, obsessive compulsive disorder, posttraumatic stress disorder, autism spectrum disorder, borderline personality disorder, schizophrenia, delusional disorder, paranoid personality disorder, schizoaffective disorder, clinically significant intellectual disability, antisocial personality disorder, schizotypal personality disorder, or any other psychiatric comorbidity that renders the patient unsuitable for the trial according to a study psychiatrist.
2.Has significant suicide risk as defined by (a) suicidal ideation as endorsed on items 4 or 5 on the C-SSRS within the past year, during the screening period, or at Baseline; or (b) suicidal behaviors within the past year; or (c) clinical assessment of significant suicidal risk during clinical interview; or (d) non-suicidal self-injury within the past year.
3.Has 1 or more first degree relatives with a current or prior diagnosis of bipolar disorder, psychotic disorder, or other mood disorder (including MDD) with psychotic features.
4.Undergoing systematic psychotherapy (including cognitive behavioral therapy [CBT]) that is planned to be modified or planning to initiate psychotherapy during the trial. CBT must have been ongoing for the last 3 months prior to Baseline.
5.Has any current or past clinically significant condition (e.g., severe infection, severe pulmonary disease, uncontrolled hypertension, uncontrolled diabetes, severe cardiovascular disease, myocardial infarction or clinically significant arrythmia within the past year, severe hepatic or severe renal failure, brain disorder including seizure, stroke, dementia, degenerative neurologic diseases, meningitis, encephalitis, and head injury with loss of consciousness) that may interfere with the interpretation of the trial results, constitute a health risk for the patient, or that otherwise renders the patient unsuitable for the trial according to the investigator’s judgement.
6.Fulfils criteria for DSM 5 alcohol or substance use disorder (excluding tobacco and caffeine use disorders) within the preceding 1 year, as assessed via the MINI.
7.Takes or has taken disallowed recent or concomitant treatments or it is anticipated that the patient will require treatment with at least 1 of the disallowed concomitant treatments during the trial.
8.Has previously experienced a significant adverse reaction to a hallucinogenic or psychedelic drug (e.g., psilocybin, Psilocybe spp. mushrooms, 5 MeO DMT, DMT, ayahuasca, LSD, mescaline) according to the investigator’s judgement. |
1. Según los antecedentes médicos, la exploración psiquiátrica y la evaluación de la entrevista MINI efectuados durante el período de selección, haber padecido el primer episodio de TDM después de los 60 años o presentar un diagnóstico actual o haber presentado uno previo de un trastorno psicótico, TDM u otro trastorno anímico con rasgos psicóticos, trastorno bipolar, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de estrés postraumático, trastorno del espectro autista, trastorno límite de la personalidad, esquizofrenia, trastorno delirante, trastorno paranoide de la personalidad, trastorno esquizoafectivo,
discapacidad intelectual de trascendencia clínica, trastorno de personalidad antisocial, trastorno de personalidad esquizotípica o cualquier otra comorbilidad psiquiátrica que cause que el paciente no se considere apto para participar en el ensayo según lo determinado por el psiquiatra del estudio.
2. Presentar un riesgo de suicidio significativo, definido por (a) ideación suicida según los ítems 4 o 5 de la escala Columbia para calificar la gravedad de la ideación suicida (C‑SSRS, por su sigla en inglés) en el último año, durante el período de selección o al inicio del estudio; (b)conductas suicidas en el último año;(c) riesgo suicida significativo según una evaluación clínica realizada durante la entrevista clínica; o (d) autolesiones sin intención suicida en el último año.
3. Tener uno o más familiares de primer grado con un diagnóstico actual o previo de trastorno bipolar, trastorno psicótico u otro trastorno del estado de ánimo (incluido TDM) con rasgos psicóticos.
4. Tratamiento actual con psicoterapia sistemática (incluida terapia cognitivo‑conductual [TCC]) que se prevé modificar o planes de iniciar psicoterapia durante el ensayo. La TCC debe haberse mantenido en curso durante al menos los 3 meses anteriores al inicio del estudio.
5. Presentar o haber presentado cualquier afección de trascendencia clínica (p. ej., infección grave, enfermedad pulmonar grave, hipertensión no controlada, diabetes no controlada, enfermedad cardiovascular grave, infarto de miocardio o arritmia de trascendencia clínica en el último año, insuficiencia hepática o renal grave, o un trastorno cerebral, incluidas
convulsiones, derrame cerebral, demencia, enfermedades neurológicas degenerativas, meningitis, encefalitis y un traumatismo craneal asociado a pérdida de conciencia) que pudiese interferir con la interpretación de los resultados del ensayo, suponer un riesgo para la salud del paciente o posiblemente provocar que el paciente no se considere apto para participar en este ensayo a criterio del investigador.
6. Cumplir los criterios del DSM‑5 para un diagnóstico de trastorno de consumo de alcohol u otra sustancias (a excepción de los trastornos de consumo de tabaco y cafeína) en el año anterior según lo evaluado mediante la entrevista MINI.
7. Consumo actual, reciente o previo de tratamientos concomitantes prohibidos o previsión de que el paciente requiera tratamiento con al menos uno de los tratamientos concomitantes prohibidos durante el ensayo.
8. Antecedentes de una reacción adversa significativa a una sustancia alucinógena o psicodélica (p. ej., psilocibina, hongos del género Psilocybe, 5‑metoxi‑N,N‑dimetiltriptamina [5‑MeO‑DMT], dimetiltriptamina [DMT], ayahuasca, dietilamida de ácido lisérgico [LSD, por su sigla en inglés] o mescalina) a criterio del/de la investigador(a). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoint:
• Mean change in MADRS from Baseline to Day 7. |
Criterio de valoración principal:
• Cambio promedio en la puntuación de la Escala de depresión de Montgomery‑Asberg (MADRS, por su sigla en inglés) entre el inicio del estudio y el día 7. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The analysis of the primary efficacy endpoint, change in MADRS from Baseline to D7, will be performed on the
FAS by analysis of covariance with treatment and Baseline MADRS score in the model. |
| El análisis del criterio de valoración principal de la eficacia; véase, el cambio promedio en la puntuación de la escala MADRS entre el inicio del estudio y el día 7, se realizará en el conjunto de análisis completo (CAC) mediante un análisis de la covarianza que incluirá el tratamiento y la puntuación de la escala MADRS al inicio del estudio en el modelo. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Open-label extension to follow the DB, randomized and placebo- controlled phase |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
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