E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Post-Acute-Covid-19 Syndrome |
Síndrome post-COVID-19 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Long COVID, Post-COVID-19 condition |
Covid Persistente, Síndrome post-COVID-19 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 24.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10085503 |
E.1.2 | Term | Post-acute COVID-19 syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the safety and tolerability of PE in patients with Post-Acute Covid-19 Syndrome (PCC) compared to sham plasma exchange (placebo). |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del recambio plasmático en pacientes con síndrome post-COVID-19 (SPC) en comparación con recambio plasmático simulado (placebo). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Assess the ability of PE to improve the functional status of subjects with PCC. 2. Assess the ability of PE to improve PCC symptoms. 3. Assess the impact of PE on quality of life in subjects with PCC. 4. Assess changes in inflammation, autoimmunity, humoral and cellular anti-SARS-CoV-2 immunity associated with PE in subjects with PCC 5. Assess the presence of viral particles in plasma from subjects with PCC 6. Understand the dynamics of symptoms and blood biomarker variations during the 6 sessions, to explore if a benefit could already be observed after the first 2 or 4 sessions.
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1. Evaluar la capacidad del recambio plasmático para mejorar el estado funcional de los sujetos con SPC. 2. Evaluar la capacidad del recambio plasmático para mejorar los síntomas de SPC. 3. Evaluar el impacto del recambio plasmático en la calidad de vida en sujetos con SPC. 4. Evaluar los cambios en la inflamación, la autoinmunidad y la inmunidad humoral y celular anti-SARS-CoV-2 asociados con el recambio plasmático en sujetos con SPC. 5. Evaluar la presencia de partículas virales en plasma de sujetos con SPC. 6. Comprender la dinámica de los síntomas y las variaciones de los biomarcadores sanguíneos durante las 6 sesiones, para explorar si se pudo observar un beneficio después de las primeras 2 o 4 sesiones.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female individuals 18 years-old or older. 2. Evidence of previous SARS-CoV-2 infection at least 90 days prior to study recruitment, defined by either (a) Nasopharyngeal SARS-CoV-2 nucleic acid test (Polymerase chain reaction [PCR] or Transcription-Mediated Amplification [TMA]), (b) validated Nasopharyngeal Lateral Flow Assay rapid antigen test (RAT), or (c) SARS-CoV-2 serology before SARS-CoV-2 vaccination or (d) SARS CoV2 serology against N protein. 3. Symptoms of PCC after 90 days of infection and that last for at least 2 months and cannot explained by an alternative diagnosis. 4. Not able to perform all usual duties/ activities due to symptoms, pain, depression or anxiety, defined as grades 3 or 4 in Post-COVID-19 Functional Status scale (PCFS) 5. Availability of an adequate peripheral venous cannulation. 6. If women of childbearing potential, use of a highly effective method of contraception (abstinence, hormonal contraception, intra-uterine device [IUD], or anatomical sterility in self). 7. Willing to comply with the requirements of the protocol and available for follow-up for the planned duration of the study. 8. Has understood the information provided and capable of giving informed consent.
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1. Individuos masculinos o femeninos de 18 años o más. 2. Evidencia de infección previa por SARS-CoV-2 al menos 90 días antes del estudio, definida por (a) prueba SARS-CoV-2 nasofaríngea (Polymerase chain reaction [PCR] or Transcription-Mediated Amplification [TMA]), (b) test de antígenos rápido COVID-19 (TAR), o (c) serología de SARS-CoV-2 antes de la vacunación contra el SARS-CoV-2 o (d) Serología SARS-CoV-2 antiproteína N. 3. Síntomas de SPC después de 90 días de la infección y que duran al menos 2 meses y no pueden explicarse con un diagnóstico alternativo. 4. No puede realizar todas las tareas / actividades habituales debido a síntomas como dolor, depresión o ansiedad, definidos como grados 3 o 4 en la escala de estado funcional de pacientes post-COVID-19 (PCFS) 5. Disponibilidad de una adecuada canalización venosa periférica 6. En mujeres en edad fértil heterosexualmente activas, uso de un método anticonceptivo altamente eficaz (abstinencia, anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino (DIU), o esterilidad anatómica en ella). 7. Disponibilidad para cumplir con los requisitos del protocolo y disponible para seguimiento durante la duración prevista del estudio. 8. Comprensión y capacidad para dar su consentimiento informado.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. SARS-CoV-2 infection diagnosed during the previous 90 days. 2. Last SARS-CoV-2 vaccine dose during the previous 30 days 3. No significant limitations in the subject’s ability to perform all usual duties/ activities (i.e., grades 0, 1 or 2 in PCFS scale). 4. Medical conditions for which 250 mL of intravenous fluid is considered dangerous (i.e., decompensated heart failure or renal failure with fluid overload, among others). 5. Pregnant or breastfeeding women. 6. Contraindications for therapeutic PE: Non-availability of an adequate peripheral venous catheter, hemodynamic instability, septicemia, known allergy to fresh frozen plasma or replacement colloid/albumin, known allergy to heparin. 7. Current or planned hospital admission for any cause during the study follow-up. 8. Inability to consent and/or comply with study requirements, in the opinion of the investigator. 9. Currently participating or planning to participate in any other clinical trial until day 90 of follow-up
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1. Infección por SARS-CoV-2 diagnosticada durante los 90 días anteriores. 2. Última dosis de vacuna contra el SARS-CoV-2 durante los 30 días anteriores 3. No hay limitaciones significativas en la capacidad del sujeto para realizar todas las tareas / actividades habituales (es decir, grados 0, 1 o 2 en la escala funcional PCFS). 4. Condiciones médicas para las que 250 ml de líquido intravenoso se consideran peligrosos (es decir, insuficiencia cardíaca descompensada o insuficiencia renal con sobrecarga de líquidos, entre otras). 5. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 6. Contraindicaciones para la plasmaféresis terapéutica: No disponibilidad de un catéter venoso periférico adecuado, inestabilidad hemodinámica o septicemia, alergia conocida al plasma fresco congelado o coloide / albúmina de reemplazo, alergia conocida a la heparina. 7. Ingresos hospitalarios actuales o previstos por cualquier causa durante el seguimiento del estudio. 8. Incapacidad para firmar el consentimiento informado y / o cumplir con los requisitos del estudio, bajo opinión del investigador. 9. Participación actual o planteamiento de participar en cualquier otro ensayo clínico hasta el día 90 de seguimiento
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The proportion of adverse events (AEs) through day 90, considering:
All AEs Grade 3 and 4 AEs AEs leading to study discontinuation
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La proporción de acontecimientos adversos (AAs) hasta el día 90, considerando: Todos los AAs AAs del Grado 3 y grado 4 AAs que provoquen la discontinuación del participante en el estudio |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Functional status: Proportion of subjects with Grade 1 o 2 functional disability by days 28 and 90, according to Post-COVID-19 Functional Status (PCFS) scale and evaluation fatigue severity scale (FSS) at days 0, 22,45 and 90. 2.Symptoms: Can Ruti PCC symptoms scale by days 0, 8, 15,22, 45 and 90 3.Quality of life: Quality of life questionnaires: EuroQol-5D questionnaire at day 0, 8, 15, 22, 45 and 90 and SF-36 questionnaire at days 0, 8, 15, 22, 45 and 90. 4.Immune analyses: Extensive lab analysis profile at days 0, 8, 15, 22, 45 and 90, including peripheral blood leukocyte and lymphocyte count, serum C-Reactive Protein (CRP) levels, macrophage activation and microangiopathy serum parameters (LDH, triglycerides, ferritin, D-Dimer) upon inclusion, pre and post treatment [Time Frame: Up to 90 days reception of investigational product]. Advanced inflammatory serum mediators will include: a battery of soluble markers associated with pro-inflammatory state and auto-immune disease. Plasma SARS-CoV-2 specific IgG and neutralization activity will be quantified as well. [Time Frame: Up to 90 days reception of investigational product]. 5.Immunophenotyping: a deep immunophenotyping of peripheral blood cells will be performed to detect changes in immune parameters at days 0, 8, 15, 22, 45 and 90. 6.Virological assessment: determination of residual SARS-CoV-2 particles (RNA or antigen) will be performed at days 0, 8, 15, 22, 45 and 90. 7.Dynamics of symptom variation during plasmapheresis. Functional status, symptoms profile and immune profiles obtained at day 8 (before the third plasmapheresis cycle) will be compared to dose at day 15 (before the 5th plasmapheresis cycle), as well as days 22, 45 and 90, aiming to explore if 2 cycles could already provide a similar benefit to 6.
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1. Estado Funcional: Proporción de sujetos con grado 1 o 2 de disfunción funcional en los días 28 i 90, según la escala PCFS (post-COVID-19, estado funcional) y la evaluación de la escala de severidad de fatiga (FSS) en los días 0, 22, 45 y 90. 2.Evaluación de los síntomas, según la escala de sintomas de Can Ruti, en los días 0, 8, 15, 22, 45 y 90. 3. Evaluación de la Calidad de vida, a partir del questionario de calidad de vida (EuroQoL-5D) en los días 0, 8, 15, 22, 45 y 90. 4. Analisis Immunologicos: Amplia extensión de analisis de perfiles immnologicos en los días 0, 8, 15, 22, 45 y 90, incluyendo leucocitos en sangre periferica y recuento de limfocitos, niveles de Proteïna C Reactiva (PCR), macroparámetros séricos de activación de macrófagos y microangiopatía (LDH, triglicéridos, ferritina, dímero D) tras la inclusión, antes y después del tratamiento [Marco de tiempo: hasta 90 días de recepción del producto en investigación]. Los mediadores séricos inflamatorios avanzados incluirán: una batería de marcadores solubles asociados con el estado proinflamatorio y la enfermedad autoinmune. También se cuantificará la IgG específica del SARS-CoV-2 en plasma y la actividad de neutralización. [Plazo: Hasta 90 días de recepción del producto en investigación]. 5.Inmunofenotipado: se realizará un inmunofenotipado profundo de células de sangre periférica para detectar cambios en los parámetros inmunes a los días 0, 8, 15, 22, 45 y 90. 6. Valoración virológica: la determinación de partículas residuales de SARS-CoV-2 (ARN o antígeno) se realizará a los días 0, 8, 15, 22, 45 y 90. 7.Dinámica de la variación de los síntomas durante la plasmaféresis. Se comparará el estado funcional, el perfil de síntomas y los perfiles inmunológicos obtenidos el día 8 (antes del tercer ciclo de plasmaféresis) con la dosis del día 15 (antes del 5.º ciclo de plasmaféresis), así como los días 22, 45 y 90, con el objetivo de explorar si 2 ciclos ya podría proporcionar un beneficio similar a 6 4.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Functional status: at days 0, 22, 45 and 90. 2.Symptoms: at days 0, 8, 15,22, 45 and 90 3.Quality of life: at day 0, 8, 15, 22, 45 and 90 and SF-36 questionnaire at days 0, 22, 45 and 90. 4.Immune analyses: Extensive lab analysis profile at days 0, 8, 15, 22, 45 and 90 5.Immunophenotyping: days 0, 8, 15, 22, 45and 90. 6.Virological assessment: at days 0, 8, 15,22, 45 and 90. 7.Dynamics of symptom variation during plasmapheresis: At day 8 (before the third plasmapheresis cycle) will be compared to dose at day 15 (before the 5th plasmapheresis cycle), as well as days 22, 45 and 90.
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1.Estado funcional: a los días 0, 22, 45 y 90. 2.Síntomas: en los días 0, 8, 15,22, 45 y 90 3.Calidad de vida: a los 0, 8, 15, 22, 45 y 90 días y cuestionario SF-36 a los 0, 22, 45 y 90 días. 4.Análisis inmunológicos: amplio perfil de análisis de laboratorio en los días 0, 8, 15, 22, 45 y 90 5.Inmunofenotipificación: días 0, 8, 15, 22, 45 y 90. 6. Valoración virológica: a los días 0, 8, 15, 22, 45 y 90. 7. Dinámica de la variación de los síntomas durante la plasmaféresis: el día 8 (antes del tercer ciclo de plasmaféresis) se comparará con la dosis del día 15 (antes del quinto ciclo de plasmaféresis), así como los días 22, 45 y 90. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última Visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |