| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Duchenne Muscular Dystrophy |
| Dystrophie musculaire de Duchenne |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Duchenne Muscular Dystrophy |
| Dystrophie musculaire de Duchenne |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052655 |
| E.1.2 | Term | Duchenne muscular dystrophy gene carrier |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10013801 |
| E.1.2 | Term | Duchenne muscular dystrophy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the safety of delandistrogene moxeparvovec |
| Évaluer la sécurité du délandistrogène moxéparvovec |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate micro-dystrophin expression from delandistrogene moxeparvovec at 12 weeks as measured by Western blot of biopsied muscle tissue |
| Évaluer l’expression de la micro dystrophine liée au délandistrogène moxéparvovec à 12 semaines, d’après les résultats de l’analyse par Western blot d’échantillons de biopsie de tissu musculaire. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
•Signed Informed Consent Form
•Signed Assent Form when appropriate, as determined by patient's age and individual site and country standards
•Male at birth
•Meets the following age requirements at the time of study drug infusion:
– For Cohort A: 3 years of age
– For Cohort B: 2 years of age
– For Cohort C: >6 months to <2 years of age
– For Cohort D: ≤6 months of age
Note: To ensure that cohort-specific age criteria are met at the time of dosing, at the time of signing the Informed Consent Form participants should be approximately one month younger than the maximum age to qualify for a cohort that is actively enrolling.
•Has a definitive diagnosis of DMD prior to screening based on documentation of clinical findings and prior confirmatory genetic testing using a clinical diagnostic genetic test. Genetic report must describe a frameshift deletion, frameshift duplication, premature stop ("nonsense"), canonical splice site mutation, or other pathogenic variant in the DMD gene fully contained between exons 18 to 79 (inclusive) that is expected to lead to absence of dystrophin protein.
– Mutations between or including exons 1-17 are not eligible.
– In-frame deletions, in-frame duplications, and variants of uncertain significance (“VUS”) are not eligible.
•Has rAAVrh74 antibody titers <1:400 (i.e., not elevated) as determined by an ELISA.
•Able to cooperate with age-appropriate motor assessment testing in the opinion of the investigator.
•Has (a) parent(s) or legal guardian(s) who is (are) able to understand and comply with the study visit schedule and all protocol requirements.
|
• Signature du formulaire de consentement éclairé
• Signature du formulaire de consentement éclairé pour mineur (formulaire d’assentiment) le cas échéant, en fonction de l’âge du patient et des normes du pays et de chaque centre d’étude
• Sexe masculin à la naissance
• Répondant aux critères d’âge suivants au moment de la perfusion du médicament à l’étude :
– Pour la cohorte A : 3 ans
– Pour la cohorte B : 2 ans
– Pour la Cohorte C : > 6 mois à < 2 ans
– Pour la Cohorte D : ≤6 mois
Remarque : Pour garantir que les critères d’âge spécifiques à la cohorte sont respectés au moment de l’administration du traitement, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, les participants devront être âgés d’environ un mois de moins que l’âge maximum exigé pour la qualification dans une cohorte en cours de recrutement actif.
• Diagnostic définitif de DMD avant la sélection, fondé sur la documentation des observations cliniques et des analyses génétiques de confirmation effectuées précédemment avec un test génétique diagnostique clinique. Le compte-rendu génétique doit décrire une délétion avec décalage de cadre, une duplication avec décalage de cadre, un arrêt prématuré (« non sens »), une mutation par épissage canonique, ou tout autre variant pathogène du gène DMD totalement contenu entre les exons 18 à 79 (inclus) conduisant à une absence de la protéine dystrophine.
– Les mutations entre les exons 1 à 17 ne sont pas éligibles.
– Les délétions sans décalage de cadre, duplications sans décalage de cadre ou variant de signification incertaine (VSI) ne sont pas éligibles.
• Titres d’anticorps anti-rAAVrh74 <1/400 (c’est-à-dire non élevés) d’après l’évaluation ELISA.
• Capacité de coopérer pour les tests d’évaluation motrice appropriés par rapport à l’âge, selon l’avis de l’investigateur.
• Participant ayant un ou des parent(s) ou aidant(s) légal(aux) capable(s) de comprendre et de respecter le calendrier des visites de l’étude et toutes les exigences du protocole.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
•Receiving regular oral corticosteroids as a treatment for DMD or planning to receive oral corticosteroids as a treatment for DMD within 1 year of baseline.
•Major surgery within 3 months prior to Day 1 or planned surgery during Part 1 of the study.
•Any other clinically significant illness, including cardiac, pulmonary, hepatic, renal, hematologic, immunologic, or behavioral disease, or infection or malignancy or concomitant illness or requirement for chronic drug treatment or known severe allergies that creates unnecessary risks to participate in the study in the opinion of the investigator.
•Known hypersensitivity to delandistrogene moxeparvovec or any excipients of the formulation.
•Medical condition or extenuating circumstance that, in the opinion of the investigator, might compromise the participant’s ability to comply with the protocol-required testing or procedures, or compromise the participant’s well-being or safety, or clinical interpretability.
•LVEF <50% on the screening echocardiogram (ECHO) or clinical signs and/or symptoms of cardiomyopathy
•Known contact with acute or active hepatitis within 12 weeks or known contact with an infected person (e.g., suspected Epstein-Barr virus [EBV], Varicella zoster virus [VZV], parvovirus B19, human herpes virus 6, and cytomegalovirus [CMV]) within 6 weeks prior to Day 1
•Symptomatic infection (e.g., upper respiratory tract infection, pneumonia, pyelonephritis, meningitis) within 4 weeks prior to Day 1.
•Positive COVID-19 test (antigen or PCR) on Day 1 prior to infusion
•Cohort A and B: Positive serology testing for HIV 1 and/or 2, hepatitis C, or hepatitis B
•Cohort C and D:
– Born prematurely (before completion of gestation at 37 weeks) or relevant pregnancy complications in the opinion of the investigator
– Participant’s mother: Serological evidence of current, chronic, or active human immunodeficiency virus (HIV 1 and or 2), hepatitis B, or hepatitis C infection
– Participant’s mother if breastfeeding:
o Clinical signs of acute CMV infection with confirmation by CMV PCR (saliva or urine)
o Clinically significant abnormal liver function (GGT, AST, ALT, ALP, total bilirubin, GLDH) indicative of infectious hepatitis
o Clinically significant illness or acute infection indicative of hepatotropic virus infection (e.g., CMV, EBV, VZV, etc) within 6 weeks prior to Day 1
o Known contact with an infected person with acute or active hepatitis within 12 weeks prior to Day 1
•Demonstrates cognitive delay or impairment that could confound motor development in the opinion of the investigator.
•Treatment with any of the following therapies during the specified time periods:
– Any time:
o Gene therapy
o Cell-based therapy (e.g., stem cell transplantation)
o CRISPR/Cas9, or any other form of gene editing
– Within 12 weeks of Day 1 and any time during the study:
o Use of human growth factor or vamorolone
– Within 6 months of Day 1 and any time during the study:
o Any investigational medication
o Any treatment designed to increase dystrophin expression (e.g., Translarna™, EXONDYS 51™, VILTEPSO™)
•Has received a live virus vaccine or mRNA vaccine within 4 weeks or inactive vaccine within 2 weeks of the Day 1 visit, or expects to receive a vaccination that cannot be reasonably delayed to accommodate concomitant corticosteroid administration during the first 3 months after Day 1.
•Has abnormal laboratory values considered clinically significant including but not limited to:
– GGT >2 xupper limit of normal (ULN)
– GLDH >ULN
– Total bilirubin >ULN.
o Elevations in total bilirubin confirmed to be due to Gilbert’s syndrome are not exclusionary.
– White blood cell count >18,500 per µl
– Platelets ≤ 150,000 per µl
•In the opinion of the investigator, the participant is not likely to be compliant with the study protocol.
•Family does not want to disclose participant’s study participation with general practitioner/primary care physician and other medical providers.
•Poor peripheral venous access, which, in the opinion of the investigator, will lead to difficulty in venipuncture for the purposes of protocol-mandated procedures.
|
•Traitement régulier par corticoïdes oraux comme traitement de la DMD ou prévision de traitement par corticoïdes oraux comme traitement de la DMD dans l’année suivant l’inclusion.
•Intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois avant le Jour 1 ou prévision d’intervention chirurgicale pendant la Partie 1
•Toute autre pathologie cliniquement significative, y compris cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, immunologique ou comportementale ou infection ou cancer ou pathologie concomitante ou exigence d’un traitement médicament chronique ou allergies sévères connues créant des risques inutiles en cas de participation à l’étude, selon l’avis de l’investigateur.
•Hypersensibilité connue au moxeparvovec delandistrogène ou à l'un des excipients de la formulation.
•Situation médicale ou circonstance exténuante qui, selon l’avis de l’investigateur, est susceptible d’interférer sur la capacité du participant à respecter les évaluations ou procédures exigées par le protocole et/ou avoir des répercussions sur son bien-être ou sa sécurité ou l’interprétation des données cliniques du participant.
•FEVG < 50 % sur l’échocardiographie de la sélection (ECHO) ou signes cliniques et/ou symptômes de cardiomyopathie
•Contact connu avec une personne atteinte d’hépatite aiguë ou active dans les 12 semaines avant le Jour 1 ou contact connu avec une personne ayant une autre infection virale (par exemple, suspicion d’infection par le virus d’Epstein-Barr EBV], virus Varicella zona [VZV], parvovirus B19, herpèsvirus humain 6, et cytomégalovirus [CMV]) dans les 6 semaines avant le Jour 1
•Présence d’une infection symptomatique (par exemple, infection des voies respiratoires supérieures, pneumonie, pyélonéphrite, méningite) dans les 4 semaines avant le Jour 1.
•Résultat positif au test de dépistage de la COVID-19 (test antigénique ou PCR) le Jour 1 avant la perfusion.
•Cohortes A et B : Résultat positif à l’analyse sérologique pour le VIH1 et/ou 2, l’hépatite C ou l’hépatite B
•Cohortes C et D :
–Naissance prématurée (avant la fin de 37 semaines de grossesse à 37 semaines) ou complications significatives de la grossesse, selon l’avis de l’investigateur
–Mère du participant : Signes sérologiques d’infection en cours, chronique ou active par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH 1 et/ou 2), le virus de l’hépatite B ou le virus de l’hépatite C
–Mère du participant si allaitement :
oSignes cliniques d’infection aiguë par le CMV avec confirmation par analyse PCR du CMV (échantillon salivaire ou urinaire)
oAnomalies cliniquement significatives de la fonction hépatique (GGT, ASAT, ALAT, PAL, bilirubine totale, GLDH) indiquant une hépatite infectieuse
oPathologie cliniquement significative ou infection aiguë indiquant une infection par virus hépatotrope (par exemple, CMV, EBV, VZV, etc) dans les 6 semaines avant le Jour 1
oContact connu avec une personne atteinte d’hépatite aiguë ou active dans les 12 semaines avant le Jour 1
•Présence d’un retard cognitif ou d’une insuffisance cognitive susceptible d’interférer sur le développement moteur, selon l’avis de l’investigateur.
•Administration d’un des traitements suivants dans les limites temporelles spécifiées :
–À tout moment :
oThérapie génique
oThérapie cellulaire (par exemple, greffe de cellules souches)
oCRISPR/Cas9, ou toute autre forme d’édition des gènes
–Dans les 12 semaines avant le Jour 1 et à tout moment pendant l’étude :
oUtilisation de facteur de croissance humain ou de vamorolone
–Dans les 6 mois avant le Jour 1 et à tout moment pendant l’étude :
oTout médicament expérimental
oTout traitement conçu pour augmenter l’expression de la dystrophine (par exemple, Translarna™, EXONDYS 51™, VILTEPSO™)
•Administration d’un vaccin par virus vivant ou d’un vaccin à ARNm dans les 4 semaines ou d’un vaccin inactivé dans les 2 semaines précédant la visite du Jour 1 ou administration prévue d’une vaccination ne pouvant pas être raisonnablement différée pour permettre l’administration concomitante de corticoïdes pendant les 3 premiers mois après le Jour 1.
•Anomalies considérées comme cliniquement significatives des paramètres biologiques, notamment :
–GGT > 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
–GLDH > LSN
–Bilirubine totale > LSN.
oLes élévations de la bilirubine totale confirmées comme étant dues à un syndrome de Gilbert ne constituent pas un critère de non-inclusion.
–Numération des globules blancs (GB) >18 500 par l
–Plaquettes ≤ 150 000 par µl
•Selon l’avis de l’investigateur, le participant n’est pas susceptible de respecter le protocole de l’étude.
•Refus de la famille du participant d’informer le médecin généraliste/médecin de soins primaires et autres professionnels médicaux de la participation du patient à cette étude.
•Accès veineux périphérique de mauvaise qualité, selon l’investigateur, rendant difficile les ponctions veineuses nécessaires pour les procédures exigées par le protocole.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
•Incidence of treatment-emergent adverse events
•Incidence of serious adverse events
•Incidence of adverse events of special interest
•Clinically significant changes in vital signs and physical examination findings
•Clinically significant changes in safety laboratory assessments, ECGs, and ECHOs
|
• Incidence des événements indésirables apparaissant sous traitement.
• Incidence des événements indésirables graves
• Incidence des événements indésirables d’intérêt particulier
• Modifications cliniquement significatives des signes vitaux et des résultats de l’examen clinique
• Modifications cliniquement significatives des paramètres biologiques de sécurité, des électrocardiogrammes (ECG), des échocardiographies (ECHO)
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| Tout au long de l'étude |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Change in quantity of micro-dystrophin protein expression from baseline to Week 12 as measured by Western blot |
| Modifications de la quantité d’expression protéique de micro dystrophine à la Semaine 12, d’après les résultats de l’analyse par Western blot |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At baseline and at Week 12 |
| A l'inclusion et à la semaine 12 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
