| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Duchenne Muscular Dystrophy |
| Distrofia muscolare di Duchenne |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Duchenne Muscular Dystrophy |
| Distrofia muscolare di Duchenne |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10013801 |
| E.1.2 | Term | Duchenne muscular dystrophy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052655 |
| E.1.2 | Term | Duchenne muscular dystrophy gene carrier |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the safety of delandistrogene moxeparvovec |
| Valutare la sicurezza di delandistrogene moxeparvovec |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate micro-dystrophin expression from delandistrogene moxeparvovec at 12 weeks as measured by Western blot of biopsied muscle tissue |
| Valutare l'espressione di micro-distrofina da delandistrogeno moxeparvovec a 12 settimane, misurato con Western blot su biopsie di tessuto muscolare |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
•Signed Informed Consent Form
•Signed Assent Form when appropriate, as determined by patient's age and individual site and country standards
•Male at birth
•Meets the following age requirements at the time of study drug infusion:
– For Cohort A: 3 years of age
– For Cohort B: 2 years of age
– For Cohort C: >6 months to <2 years of age
– For Cohort D: <=6 months of age
Note: To ensure that cohort-specific age criteria are met at the time of dosing, at the time of signing the Informed Consent Form participants should be approximately one month younger than the maximum age to qualify for a cohort that is actively enrolling.
•Has a definitive diagnosis of DMD prior to screening based on documentation of clinical findings and prior confirmatory genetic testing using a clinical diagnostic genetic test. Genetic report must describe a frameshift deletion, frameshift duplication, premature stop ("nonsense"), canonical splice site mutation, or other pathogenic variant in the DMD gene fully contained between exons 18 to 79 (inclusive) that is expected to lead to absence of dystrophin protein.
– Mutations between or including exons 1-17 are not eligible.
– In-frame deletions, in-frame duplications, and variants of uncertain significance ("VUS") are not eligible.
•Has rAAVrh74 antibody titers <1:400 (i.e., not elevated) as determined by an ELISA.
•Able to cooperate with age-appropriate motor assessment testing in the opinion of the investigator.
•Has (a) parent(s) or legal guardian(s) who is (are) able to understand and comply with the study visit schedule and all protocol requirements. |
•Modulo di consenso informato firmato
•Modulo di assenso firmato quando appropriato, come determinato dall'età del paziente e dagli standard individuali del sito e del Paese
•Maschio alla nascita
•Soddisfa i seguenti requisiti di età al momento dell'infusione del farmaco in studio:
– Per la Coorte A: 3 anni di età
– Per la Coorte B: 2 anni di età
– Per la Coorte C: da >6 mesi a <2 anni di età
– Per la Coorte D: <=6 mesi di età
Nota: per garantire che i criteri di età specifici della coorte siano soddisfatti al momento della somministrazione del farmaco, al momento della firma del modulo di consenso informato i partecipanti devono essere circa un mese più giovani dell'età massima della qualifica di una coorte a cui ci si sta attivamente arruolando.
•Ha una diagnosi definitiva di DMD prima dello screening basata sulla documentazione dei risultati clinici e sui precedenti test genetici di conferma utilizzando un test genetico diagnostico clinico. Il rapporto genetico deve descrivere una delezione frameshift, duplicazione frameshift, arresto prematuro ("nonsense"), mutazione canonica del sito di giunzione o altra variante patogena nel gene DMD completamente contenuto tra gli esoni da 18 a 79 (inclusi) che porta all'assenza di proteina distrofina.
– Le mutazioni tra gli esoni 1-17 inclusi non idonee.
– Le eliminazioni in-frame, le duplicazioni in-frame e le varianti di significato incerto ("VUS") non sono idonee
•Ha titoli anticorpali rAAVrh74 <1:400 (cioè non elevati), deerminato da un ELISA.
•In grado di cooperare con test di valutazione motoria appropriati all'età secondo il parere dello sperimentatore.
• Ha un(dei) genitore(i) o tutore legale(i) che è(sono) in grado di comprendere e rispettare il programma di visite di studio e tutti i requisiti del protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
•Receiving regular oral corticosteroids as a treatment for DMD or planning to receive oral corticosteroids as a treatment for DMD within 1 year of baseline.
•Major surgery within 3 months prior to Day 1 or planned surgery during Part 1 of the study.
•Any other clinically significant illness, including cardiac, pulmonary, hepatic, renal, hematologic, immunologic, or behavioral disease, or infection or malignancy or concomitant illness or requirement for chronic drug treatment or known severe allergies that creates unnecessary risks to participate in the study in the opinion of the investigator.
•Medical condition or extenuating circumstance that, in the opinion of the investigator, might compromise the participant's ability to comply with the protocol-required testing or procedures, or compromise the participant's well-being or safety, or clinical interpretability.
•LVEF <50% on the screening echocardiogram (ECHO) or clinical signs and/or symptoms of cardiomyopathy
•Known contact with acute or active hepatitis within 12 weeks or known contact with an infected person (e.g., suspected Epstein-Barr virus [EBV], Varicella zoster virus [VZV], parvovirus B19, human herpes virus 6, and cytomegalovirus [CMV]) within 6 weeks prior to Day 1
•Symptomatic infection (e.g., upper respiratory tract infection, pneumonia, pyelonephritis, meningitis) within 4 weeks prior to Day 1.
•Positive COVID-19 test (antigen or PCR) on Day 1 prior to infusion
•Cohort A and B: Positive serology testing for HIV 1 and/or 2, hepatitis C, or hepatitis B
•Cohort C and D:
– Born prematurely (before completion of gestation at 37 weeks) or relevant pregnancy complications in the opinion of the investigator
– Participant's mother: Serological evidence of current, chronic, or active human immunodeficiency virus (HIV 1 and or 2), hepatitis B, or hepatitis C infection
– Participant's mother if breastfeeding:
o Clinical signs of acute CMV infection with confirmation by CMV PCR (saliva or urine)
o Clinically significant abnormal liver function (GGT, AST, ALT, ALP, total bilirubin, GLDH) indicative of infectious hepatitis
o Clinically significant illness or acute infection indicative of hepatotropic virus infection (e.g., CMV, EBV, VZV, etc) within 6 weeks prior to Day 1
o Known contact with an infected person with acute or active hepatitis within 12 weeks prior to Day 1
•Demonstrates cognitive delay or impairment that could confound motor development in the opinion of the investigator.
•Treatment with any of the following therapies during the specified time periods:
– Any time:
o Gene therapy
o Cell-based therapy (e.g., stem cell transplantation)
o CRISPR/Cas9, or any other form of gene editing
– Within 12 weeks of Day 1 and any time during the study:
o Use of human growth factor or vamorolone
– Within 6 months of Day 1 and any time during the study:
o Any investigational medication
o Any treatment designed to increase dystrophin expression (e.g., Translarna™, EXONDYS 51™, VILTEPSO™)
•Has received a live virus vaccine or mRNA vaccine within 4 weeks or inactive vaccine within 2 weeks of the Day 1 visit, or expects to receive a vaccination that cannot be reasonably delayed to accommodate concomitant corticosteroid administration during the first 3 months after Day 1.
For all exclusion criteria, please refer to the Protocol. |
•Ricevere corticosteroidi orali regolari come trattamento per la DMD o pianificare di ricevere corticosteroidi orali come trattamento per la DMD entro 1 anno dal basale.
•Chirurgia maggiore entro 3 mesi prima del Giorno 1 o intervento chirurgico pianificato durante la Parte 1 dello studio.
•Qualsiasi altra malattia clinicamente significativa, incluse malattie cardiache, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, immunologiche o comportamentali, o infezioni o malignità o malattie concomitanti o necessità di trattamento farmacologico cronico o allergie gravi note che creino rischi inutili per la partecipazione allo studio secondo il parere dello sperimentatore.
•Condizione medica o circostanza attenuante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del partecipante di rispettare i test o le procedure richieste dal protocollo, o compromettere il benessere o la sicurezza del partecipante o l'interpretabilità clinica.
•LVEF <50% sull'ecocardiogramma di screening (ECHO) o sui segni clinici e/o sui sintomi della cardiomiopatia
•Contatto noto con epatite acuta o attiva entro 12 settimane o contatto noto con una persona infetta (ad es. sospetto virus di Epstein-Barr [EBV], virus della varicella zoster [VZV], parvovirus B19, virus dell'herpes umano 6 e citomegalovirus [CMV]) entro 6 settimane prima del giorno 1
•Infezione sintomatica (ad es. infezione del tratto respiratorio superiore, polmonite, pielonefrite, meningite) entro 4 settimane prima del Giorno 1.
•Test COVID-19 positivo (antigene o PCR) il giorno 1 prima dell'infusione
•Coorte A e B: test sierologici positivi per HIV 1 e/o 2, epatite C o epatite B
•Coorte C e D:
– Nati prematuramente (prima del completamento della gestazione a 37 settimane) o complicanze rilevanti della gravidanza secondo il parere dello sperimentatore
– Madre del partecipante: evidenza sierologica del virus dell'immunodeficienza umana attuale, cronica o attiva (HIV 1 e o 2), epatite B o infezione da epatite C
– Madre del partecipante in caso di allattamento:
o Segni clinici di infezione acuta da CMV con conferma di CMV PCR (saliva o urina)
o Funzionalità epatica anormale clinicamente significativa (GGT, AST, ALT, ALP, bilirubina totale, GLDH) indicativa di epatite infettiva
o Malattia clinicamente significativa o infezione acuta indicativa di infezione da virus epatotropico (ad esempio, CMV, EBV, VZV, ecc.) entro 6 settimane prima del giorno 1
o Contatto noto con una persona infetta con epatite acuta o attiva entro 12 settimane prima del giorno 1
•Dimostra ritardo cognitivo o compromissione che potrebbe confondere lo sviluppo motorio secondo l'opinione dello sperimentatore.
•Trattamento con una delle seguenti terapie durante i periodi di tempo specificati:
– In qualsiasi momento:
o Terapia genica
o Terapia cellulare (ad esempio, trapianto di cellule staminali)
o CRISPR/Cas9, o qualsiasi altra forma di editing genetico
– Entro 12 settimane dal giorno 1 e in qualsiasi momento durante lo studio:
o Uso del fattore di crescita umano o vamorolone
– Entro 6 mesi dal Giorno 1 e in qualsiasi momento durante lo studio:
o Qualsiasi farmaco sperimentale
o Qualsiasi trattamento progettato per aumentare l'espressione della distrofina (ad esempio Translarna™, EXONDYS 51™, VILTEPSO™)
•Ha ricevuto un vaccino a virus vivo o un vaccino a mRNA entro 4 settimane o un vaccino inattivo entro 2 settimane dalla visita del giorno 1, o si aspetta di ricevere una vaccinazione che non può essere ragionevolmente ritardata per adattarsi alla somministrazione concomitante di corticosteroidi durante i primi 3 mesi dopo il Giorno 1.
Per tutti i criteri di esclusione, si faccia riferimento al Protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
•Incidence of treatment-emergent adverse events
•Incidence of serious adverse events
•Incidence of adverse events of special interest
•Clinically significant changes in vital signs and physical examination findings
•Clinically significant changes in safety laboratory assessments, ECGs, and ECHOs |
• Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
• Incidenza di eventi avversi seri
• Incidenza di eventi avversi di speciale interesse
• Variazioni clinicamente significative nei risultati dei segni vitali e dell’esame obiettivo
• Variazioni clinicamente significative nelle valutazioni di laboratorio di sicurezza, negli ECG e negli ECO |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| Per tutta la durata dello studio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Change in quantity of micro-dystrophin protein expression from baseline to Week 12 as measured by Western blot |
| Variazione della quantità di proteina microdistrofina espressa dal basale alla Settimana 12, misurata mediante Western blot |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At baseline and at Week 12 |
| Al basale e alla Settimana 12 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Immunogenicità |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| nessun comparatore |
| no comparator |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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