| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Erythema multiforme (EM) in its severe form managed at the hospital |
| L’érythème polymorphe (EP) dans sa forme sévère pris en charge à l'hôpital |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients suffering from Erythema multiforme (EM) in its severe form |
| L’érythème polymorphe (EP) dans sa forme sévère pris en charge à l'hôpital |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10015218 |
| E.1.2 | Term | Erythema multiforme |
| E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate whether a short course (12 days) of SCS could alleviate pain and improve food intake intake without rescue therapy, as compared with placebo in the acute established phase of severe EM. |
| Démontrer qu’une corticothérapie systémique (SCS) de courte durée (12 jours) pourrait soulager la douleur et améliorer la prise de nourriture sans recours à la thérapie de « sauvetage », en comparaison au placebo dans la phase aigüe constituée de l’érythème polymorphe sévère. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives are to:
- Evaluate the impact of SCS on the duration of clear or almost clear healing of all sites
- Evaluate the impact of SCS on the duration of fever
- Compare the length of hospital stay between the two groups
- Compare the consumption of level III analgesics between the two groups
- Compare the pain intensity between the two groups
- Compare non-blended food intake resumption between the two groups
- Compare the rate of rescue therapies (IV methylprednisolone at 1mg/kg/day with discontinuation of the current treatment in both arms) between the two groups
- Evaluate the impact of SCS on the rate of sequelae (affecting eyes, oral cav-ity, genital area, esophagus, respiratory tract)
- Compare the rate of adverse events between the two groups
- Evaluate the quality of life
|
- Evaluer l’impact d’une corticothérapie systémique (SCS) sur la durée de cicatrisation complète ou presque complète de tous les sites
- Evaluer l’impact d’une SCS sur la durée de la fièvre
- Comparer la durée d’hospitalisation entre les deux groupes
- Comparer la consommation d’antalgiques de paliers III entre les deux groupes
- Comparer les scores d’intensité de la douleur entre les deux groupes
- Comparer la reprise de nourriture non-mixée entre les deux groupes
- Comparer le taux de thérapies de « sauvetage » (methylprednisolone en IV à 1 mg/kg/jour avec arrêt du traitement en cours dans les deux bras) entre les deux groupes
- Comparer l’impact d’une SCS sur le taux de séquelles (affectant les yeux, la bouche, la zone génitale, l’œsophage, les voies respiratoires)
- Comparer la survenue d’évènements indésirables entre les deux groupes
- Evaluer la qualité de vie
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age ≥ 15 years old and 30 kg ≤ Weight ≤ 150 kg
- Clinical diagnosis of severe EM defined as:
o Typical skin lesions if first flare of EM: raised target lesions with 2 or 3 concentric rings located on the extremities or disseminated. In case of recurrent EM, with proven anterior flare (known clinical diagnosis associating typical skin lesions and MM involvement in a previous flare), typical skin lesions are not essential for inclusion, because EM may manifest as isolated mucosal involvement.
o Two or more MMs affected (erosions and lesions affecting mouth, throat, eyes, ear, nose, genital and/or anal areas), or only the oral MM affected, if severely affected (score* 2 or 3 of Harman criteria22) with altered general conditions and significant impact on food intake
- First flare of EM or acute recurrence of previously diagnosed EM
- Disease flare that has lasted for up to 5 days (≤5 days)
- Affiliated to a social security scheme
- Able to provide written informed consent; consent of both parents will be collected for minors
* score: 1, minor activity (up to three erosions); 2, moderate activity (more than three but less than 10 erosions, or generalized desquamative gingivitis); 3, severe (more than 10 discrete erosions or extensive, confluent erosions, or generalized desquamative gingivitis with discrete erosions at other oral sites).
|
- Age ≥ 15 ans et 30 kg ≤ Poids ≤ 150 kg
- Diagnostic clinique d’érythème polymorphe sévère défini comme :
o Lésions cutanées typiques si première poussée d’EP : cocardes surélevées avec 2 ou 3 cercles concentriques, localisées aux extrémités ou disséminées. En cas de récurrence d’un EP, avec preuve d’une poussée antérieure (diagnostic clinique connu associant des lésions cutanées typiques et une atteinte des muqueuses lors d'une poussée antérieure), les lésions cutanées typiques ne sont pas essentielles pour l'inclusion, car l'EP peut se manifester par une atteinte muqueuse isolée.
o Deux muqueuses atteintes ou plus (érosions et lésions affectant la bouche, la gorge, les yeux, le nez, les zones génitales et/ou anales), ou seulement la muqueuse buccale sévèrement atteinte (> 10 érosions discrètes ou étendues, érosions confluentes, ou gingivite desquamative généralisée avec érosions discrètes dans la cavité buccale, par analogie avec les critères de Harman utilisés pour définir la gravité du pemphigus) avec altération de l’état général et un impact significatif sur la prise alimentaire.
- Première poussée d’EP ou récurrence aiguë d’un EP diagnostiqué précédemment
- Lésions datant de moins de 5 jours (≤5 jours).
- Affilié à un régime d’assurance maladie
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit ; le consentement des deux parents sera recueilli pour les mineurs
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- EM minor or major but without involvement of oral cavity compromising normal feeding
- Other diagnosis potentially involving MMs: Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN), pemphigus, herpetic gingivostomatitis
- Systemic Corticosteroids prescribed for another disease on inclusion day (any dose)
- Use of systemic Corticosteroids for > 5 days for any previous flare of EM (>10mg),
- Contraindication to systemic Corticosteroids:
- hypersensitivity to systemic Corticosteroids or to an excipient;
- uncontrolled primary bacterial, viral, fungal or parasitic infection
- psychotic states not yet controlled by treatment
- Sepsis (shock, cyanosis, hypothermia, low blood pressure monitored successively twice (systemic blood pressure < 90 mmHg and diastolic blood pressure < 60 mmHg)
- Kidney or liver insufficiency (creatinine level ≥ 150 µmol/L ; aspartate aminotransferase or alanine aminotransferase level > 3 times the upper limit of normal)
- Current cancer with the exception of non-metastatic skin carcinoma not requiring immediate medical treatment
- Pregnant or breastfeeding
- Under legal protection
- Participation in another interventional study involving human participants or in the exclusion period at the end of a previous study involving human participants, if applicable
- On state medical aid
|
- Erythème polymorphe mineur ou majeur des autres muqueuses mais sans atteinte suffisamment importante de la cavité buccale (qui ne compromet pas la prise alimentaire)
- Autre diagnostic qui peut potentiellement impliquer les muqueuses : Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (SJS/TEN), pemphigus, gingivostomatite herpétique
- Corticothérapie systémique prescrit pour une autre maladie le jour de l’inclusion (tous dosages confondus)
- Utilisation de corticothérapie systémique pendant une durée > 5 jours pour toute poussée précédente d’EP (>10mg),
- Contre-indication à la corticothérapie systémique :
- hypersensibilité à la corticothérapie systémique ou à un de ses excipients
- infection bactérienne primaire, virale, fongique ou parasitaire incontrôlée
- états psychotiques encore non contrôlés par un traitement
- Sepsis (choc, cyanose, hypothermie, hypotension artérielle (pression artérielle systémique <90 mmHg et pression diastolique <60 mmHg)
- Insuffisance rénale ou hépatique (taux de créatinine ≥ 150 µmol / L; transaminases > 3 fois la limite supérieure de la normale)
- Cancer évolutif à l’exception des carcinomes cutanés non métastatiques ne nécessitant pas de traitement médical immédiat
- Femme enceinte ou allaitante
- Sous protection juridique
- Participation à une autre étude interventionnelle impliquant la personne humaine ou dans la période d'exclusion à la fin d'une étude précédente impliquant la personne humaine, le cas échéant
- Sous l'Aide Médicale de l'État
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Time to success defined by controlled pain (Nu-meric Rating Scale (NRS, range 0-10) score <4 and sustained no need for any level III analgesics, during 48 hours), resumption of non-blended food intake and no need for rescue therapy (IV methylprednisolone at 1mg/kg/day with discontin-uation of the current treatment in both arms). |
| Temps de guérison, définie par à la fois une douleur contrôlée (score EN < 4 et arrêt durable d’antalgiques de palier III, pendant 48h), la reprise possible de nour-riture non mixée et ne pas/plus avoir besoin de thérapie de « sauvetage » (methylprednisolone en IV à 1 mg/kg/jour avec arrêt du traitement en cours dans les deux bras). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| until primary endpoint is reached, max 6 months |
| jusqu’à l’atteinte du critère principal, max 6 mois |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Time to clear or almost clear healing of all sites
(“clear” is defined as no erosion or skin ulceration and absence of new lesions and “almost clear” is defined as “presence of 1, or 2 maximum, micro ero-sions / punctiform millimetric erosions, and absence of new lesions”). Healing will be evaluated by the clinician daily. To avoid bias, the investigators will be trained before the start of the study allowing a standardization of the evalua-tion of healing.
- Time to fever resolution (fever resolution defined as absence of fever (tem-perature ≤ 37,8° C) for at least 24h)
- Length of hospital stay
- Number of days of consumption of level III analgesics at least once in the day
- Pain will be assessed three times a day during hospitalization and once a day (worst score of the day) after the hospitalization until achievement of the pri-mary endpoint
- Non-blended food intake resumption evaluated with daily food intake evalua-tion (cf. Appendix 4)
- Rate of patients in the two groups with need for a rescue therapy (IV methylprednisolone at 1mg/kg/day with discontinuation of the current treat-ment in both arms)
- Rate of sequelae (cutaneous and mucosal (ocular, ENT, esophageal, pulmo-nary and genital sequelae)), assessed clinically at month 3 (M3) and month 6 (M6)
- Rate of adverse events during the treatment and follow-up
- Evaluation of the quality of life with the use of Patient Global Impression of Change (PGIC), scale on 7 points, at the end of hospitalization, D7, D15, M1 and in case of relapse
|
- Temps de cicatrisation complète ou presque complète de tous les sites
(cicatrisation complète définie comme « plus d’ulcération ni d’érosion, et absence de nouvelles lésions » et cicatrisation presque complète définie comme « présence de 1, au maximum 2, micro érosions/érosions milli-métriques punctiformes, et absence de nouvelles lésions »). La cicatrisa-tion sera évaluée quotidiennement par le clinicien. Pour éviter les biais, les investigateurs seront formés en amont du début de l’étude permettant la standardisation de l’évaluation de la cicatrisation.
- Temps de résolution de la fièvre (résolution de la fièvre définie par une absence de fièvre (température ≤ 37,8° C) pendant au moins 24h)
- Durée de l’hospitalisation
- Nombre de jours de consommation d’antalgiques de palier III au moins une fois dans la journée
- L’évaluation de la douleur sera effectuée trois fois par jour pendant l’hospitalisation et une fois par jour (pire score de la journée) après l’hospitalisation jusqu’à l’atteinte du critère principal.
- Reprise possible de nourriture non-mixée évaluée grâce à l’évaluation quotidienne de la prise de nourriture (Cf. annexe 4)
- Proportion dans les deux groupes de patients ayant eu besoin d’une thé-rapie de « sauvetage » (methylprednisolone en IV à 1mg/kg/jour avec ar-rêt du traitement en cours dans les deux bras)
- Taux de séquelles (cutanées et muqueuses (séquelles oculaires, ORL, œsophagiennes, pulmonaires et génitales) évaluées cliniquement à 3 mois (M3) et 6 mois (M6)
- Taux d’évènements indésirables pendant le traitement et le suivi
- Mesure de la qualité de vie par l’échelle Patient Global Impression of Change (PGIC) sur 7 items à la sortie de l’hôpital du patient, à J7, J15, M1 et en cas de rechute
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 7,15 days , 1 month, 3 months and 6 months |
| 7, 15 jours et 1 mois , 3 mois et 6 mois |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 25 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 42 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
