| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Low back pain (LBP) is one of the most frequent and disabling health problems. It is estimated that about 80% of adults will experience an episode of acute or chronic LBP at least once during their lifetime
The mechanism underlying acute LBP may be disk-, muscle- or posterior articulation-related. The aim of the treatment is always to obtain early and maximum relief of the local and regional pain, as well as to improve mobility and physical function.
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La lombalgia è uno dei problemi di salute più frequenti e invalidanti. Si stima che circa l'80% degli adulti sperimenterà un episodio di lombalgia acuta o cronica almeno una volta durante la sua vita.
Il meccanismo alla base della lombalgia acuta può essere legato al disco, al muscolo o all'articolazione posteriore. L'obiettivo del trattamento è sempre quello di ottenere un sollievo precoce e massimo del dolore locale e regionale, nonché di migliorare la mobilità e la funzionalità fisica. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Low back pain is one of the most frequent and disabling health problems., it is caused by musculoskeletal problems.
The aim of the treatment is to obtain pain relief and to improve movements. |
La lombalgia è uno dei problemi di salute più frequenti e invalidanti. È causato da problemi muscolo-scheletrici. Lo scopo del trattamento è di alleviare il dolore e migliorare i movimenti
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10076433 |
| E.1.2 | Term | Lumbalgia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10024988 |
| E.1.2 | Term | Lumbago |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to demonstrate the superiority of the test fixed combination of diclofenac 75 mg + thiocolchicoside 4 mg given via intramuscular (i.m.) injection over the reference diclofenac 75 mg i.m. and the superiority of both test and reference over placebo i.m., in relieving pain symptoms in adult patients with acute moderate-severe low back pain (LBP) after 48 (± 2) hours from the start of treatment (2 i.m. injections on Day 1 and Day 2 of all investigational medicinal products). Efficacy will be determined by a 100-mm Visual Analogic Scale (VAS) for the assessment of pain |
| L'obiettivo primario dello studio è dimostrare la superiorità della combinazione fissa del test, diclofenac 75 mg + tiocolchicoside 4 mg, somministrata tramite iniezione intramuscolare (i.m.) rispetto al diclofenac reference 75 mg i.m. e la superiorità di entrambi test e riferimento rispetto al placebo i.m. nell'alleviare la sintomatologia dolorosa in pazienti adulti con lombalgia acuta da moderata a severa dopo 48 (± 2) ore dall'inizio del trattamento (2 iniezioni i.m. il Giorno 1 e il Giorno 2 dei prodotti medicinali sperimentali). L'efficacia sarà determinata mediante Scala Analogica Visiva (VAS) di 100 mm per la valutazione del dolore |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are to compare the efficacy of test, reference end placebo groups in:
•Pain symptoms (VAS for pain) at all the other daily time points, up to 7 days from the start of treatment, i.e. 5 days after the 2nd i.m. injection;
•Proportion of responder patients after 48 hours (Day 3) and 7 days (Day 7) from the start of treatment;
•Muscle contracture (Schober index);
•Disability due to LBP, as measured using the Roland Morris disability questionnaire;
•Consumption of rescue medication (oral diclofenac 50 mg tablet);
•Tolerability and safety of the IMPs, assessed through summaries of adverse events, the frequency of discontinuation of treatment due to adverse events, laboratory evaluations, electrocardiograms (ECGs), and vital signs (sitting heart rate, sitting systolic/diastolic blood pressure, respiratory rate, body temperature).
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Gli obiettivi secondari dello studio sono confrontare l'efficacia del gruppo test, riferimento e placebo in merito a quanto segue:
•Sintomi del dolore (VAS per dolore) in tutti gli altri momenti della giornata, fino a 7 giorni dall'inizio del trattamento, ovvero 5 giorni dopo la 2a iniezione i.m.;
•Percentuale di pazienti che rispondono dopo 48 ore (Giorno 3) e 7 giorni (Giorno 7) dall'inizio del trattamento;
•Contrattura muscolare (indice di Schober);
•Disabilità dovuta alla lombalgia, misurata utilizzando il questionario sulla disabilità di Roland Morris;
•Consumo del farmaco di soccorso (diclofenac orale compresse da 50 mg);
•Tollerabilità e sicurezza dei medicinali sperimentali (IMP), valutata attraverso elenco degli eventi avversi (EA), frequenza di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi, valutazioni di laboratorio, ECG e segni vitali (frequenza cardiaca da seduti, pressione sistolica/diastolica da seduti, frequenza respiratoria, temperatura corporea).
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female patients aged = 18 years;
2. Patients with acute LBP at the moment of initiating treatment; LBP is defined as pain initiating from the area below the tips of the scapulae and above the buttocks, with onset no more than 12 weeks prior to the screening visit;
3. Back pain of moderate to severe intensity, defined as = 50 mm at VAS;
4. Patients with stable muscle contracture; a muscle contracture is defined as an increase < 5 cm in the distance between the two fingers of the examiner in the Schober test performed at the screening visit;
5. If female and of child-bearing potential, the patient must use a highly effective method of birth control. Highly effective birth control methods include: combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal); progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable); intrauterine device (IUD); intrauterine hormone-releasing system (IUS); bilateral tubal occlusion; vasectomised partner; sexual abstinence*;
6. If female and of child-bearing potential, the patient must be non-nursing and should not become pregnant throughout the whole study duration; all females of child-bearing potential must have a negative urine pregnancy test prior the first administration;
7. Satisfactory general health status as determined by the Investigator based on medical history and physical examination;
8. Patients must understand and provide written informed consent before they can participate in the study. They must understand the study procedures of the trial, and be willing to complete the required assessments.
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1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età = 18 anni;
2. Pazienti con lombalgia acuta al momento dell’inizio del trattamento; la lombalgia è definita come un dolore avvertito nella zona sottostante le punte delle scapole e sopra i glutei, con esordio non oltre 12 settimane prima della visita di screening;
3. Lombalgia di intensità da moderata a severa, definita da un valore riportato nella scala VAS = 50 mm;
4. Pazienti con una contrattura muscolare stabile; una contrattura muscolare è definita come un aumento < 5 cm della distanza tra le due dita dell’esaminatore nel test di Schober effettuato alla visita di screening;
5. Se di sesso femminile e in età fertile, la paziente deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica); contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile); dispositivo intrauterino (IUD); sistema intrauterino di rilascio ormonale (IUS); occlusione tubarica bilaterale; partner sottoposto a vasectomia; astinenza sessuale*;
6. Se di sesso femminile e in età fertile, la paziente non deve essere in allattamento e non deve intraprendere una gravidanza durante l’intera durata dello studio; tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su urine negativo prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
7. Stato di salute generale soddisfacente secondo il giudizio dello Sperimentatore sulla base dell’anamnesi e dell’esame fisico;
8. I pazienti devono comprendere e fornire il consenso informato scritto prima di poter partecipare allo studio. Devono comprendere le procedure di studio ed essere disposti a completare le valutazioni richieste.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with symptoms that might be attributable to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) at inclusion and in the 48 hours preceding the inclusion in the study or contact with subjects positive to SARS-CoV-2 in the 48 hours preceding the inclusion in the study;
2. Patients with a history of cervical, thoracic, or lumbosacral pain for = 50% of the time in the year prior to screening;
3. Patients with presence of lumbosciatalgia;
4. Patients with a history of any LBP episode, except the current acute episode, within 3 months prior to screening that was associated with disability, or required treatment with an opioid analgesic;
5. Patients with acute LBP caused by a serious or malignant condition;
6. Patients with acute LBP of traumatic origin;
7. Patients with acute LBP of infective origin;
8. Patients with acute LBP caused by a rheumatic disease;
9. Patients on treatment with anticoagulant agents;
10. Patients who underwent spinal surgery in the year prior to screening or had a history of more than one spinal surgery;
11. Patients who had a history of severe lumbar spinal stenosis, fibromyalgia, or ankylosing spondylitis;
12. Patients with a medical history of seizures;
13. Pregnancy or lactation period;
14. Women with childbearing potential who are not using adequate methods to avoid pregnancy;
15. Women with polymenorrhea;
16. History of alcohol or drug abuse;
17. History of allergy or hypersensitivity or intolerance to diclofenac or thiocolchicoside, and/or to active or inactive excipients of the used IMPs formulations;
18. Known hypersensitivity to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs);
19. Use of non-steroid anti-inflammatory drugs (e.g. acetyl salicylic acid) and analgesics (with the exception of diclofenac) in the week before the entry in the study. Chronic intake of small doses of acetylsalicylic acid (= 162 mg/daily) taken for at least 30 days prior to the first dose of study medication for non-analgesic reasons may be continued for the duration of the study;
20. Use of diclofenac in the 12 hours preceding entry in the study;
21. Use of any other treatment or medication that can alter the perception of pain (e.g. heparinoids, opioids, psychotropic agents, anti H1 agents or analgesics like glucocorticosteroids, NSAIDs, etc.) for the same indication or other indications (e.g. rheumatoid arthritis) in the week before the entry in the study;
22. History of active or suspected esophageal, gastric, pyloric channel, or duodenal ulceration or bleeding within 30 days preceding screening;
23. History of uncontrolled chronic or acute concomitant disease which, in the Investigator’s opinion, would contraindicate study participation or confound interpretation of the results;
24. Participation in any other clinical study or investigation within 30 days prior to the screening. |
1. Pazienti con sintomi che potrebbero essere attribuibili alla Sindrome Respiratoria Acuta Grave da Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) all’’inclusione e nelle 48 ore precedenti l’inclusione nello studio o che abbiano avuto contatti con soggetti positivi al SARS-CoV-2 nelle 48 ore precedenti l’inclusione nello studio;
2. Pazienti con una storia di dolore cervicale, toracico o lombosacrale per = 50% del tempo nell’anno precedente allo screening;
3. Pazienti affetti da lombosciatalgia;
4. Pazienti con una storia di episodi di lombalgia, eccetto l’episodio acuto in corso, nei 3 mesi precedenti lo screening, associati a disabilità, o che hanno richiesto un trattamento con un analgesico oppioide;
5. Pazienti con lombalgia acuta causata da una condizione grave o maligna;
6. Pazienti con lombalgia acuta di origine traumatica;
7. Pazienti con lombalgia acuta di origine infettiva;
8. Pazienti con lombalgia acuta causata da una patologia reumatica;
9. Pazienti in trattamento con agenti anticoagulanti;
10. Pazienti che sono stati sottoposti ad un intervento chirurgico spinale nell’anno precedente allo screening o che hanno una storia di più di un intervento spinale;
11. Pazienti con storia di grave stenosi spinale lombare, fibromialgia o spondilite anchilosante;
12. Pazienti con storia di convulsioni;
13. Gravidanza o fase di allattamento;
14. Donne in età fertile che non fanno uso di adeguati metodi contraccettivi per evitare una gravidanza;
15. Donne con polimenorrea;
16. Storia di abuso di alcol o droghe;
17. Storia di allergia o ipersensibilità o intolleranza a diclofenac o a tiocolchicoside e/o agli eccipienti attivi o inattivi delle formulazioni di medicinali sperimentali utilizzate;
18. Ipersensibilità nota ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS);
19. Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (es. acido acetilsalicilico) e analgesici (ad eccezione del diclofenac) nella settimana precedente l’ingresso nello studio. L’assunzione cronica di piccole dosi di acido acetilsalicilico (= 162 mg/giorno) assunte per almeno 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio per ragioni non analgesiche può essere continuata per la durata dello studio;
20. Uso di diclofenac nelle 12 ore precedenti l’ingresso nello studio;
21. Uso di ogni altro trattamento o farmaco che può alterare la percezione del dolore (es. eparinoidi, oppioidi, agenti psicotropi, agenti anti H1 o analgesici come glucocorticosteroidi, FANS, ecc.) per la stessa indicazione o per altre indicazioni (es. artrite reumatoide) nella settimana precedente l’ingresso nello studio;
22. Storia di ulcera o sanguinamento esofageo, gastrico, del canale pilorico o duodenale, attiva o sospetta nei 30 giorni precedenti lo screening;
23. Storia di malattia concomitante cronica o acuta non controllata che, secondo lo Sperimentatore, controindicherebbe la partecipazione allo studio o confonderebbe l’interpretazione dei risultati;
24. Partecipazione a qualsiasi altro studio o indagine clinica entro 30 giorni prima dello screening |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint of the study will be the sum of pain intensity difference (SPID) from baseline (Day 1) to Day 3 (4 measurements every 12 hours, 2 in the morning and 2 in the evening) in VAS for pain score at rest. VAS for pain will be measured by patients on Day 1 pre-administration (baseline) and post-baseline measurements will be repeated by patients twice daily (morning and evening). The pain intensity difference (PID) from baseline will be calculated for each of the 4 measurements performed up to Day 3 (2 measurements in the morning and 2 in the evening) by subtracting each pain intensity (PI) score from the baseline PI score, as measured by the patient on a 0-100 mm VAS (0 mm: no pain; 100 mm: maximum unbearable pain). Then the overall SPID will be calculated for the evaluation of the primary efficacy endpoint. |
| L'endpoint primario di efficacia dello studio sarà la somma della differenza di intensità del dolore (SPID) dal basale (Giorno 1) al Giorno 3 (4 misurazioni ogni 12 ore, 2 al mattino e 2 alla sera) nella VAS per il punteggio del dolore a riposo. La VAS per il dolore sarà misurata dai pazienti al Giorno 1 prima della somministrazione (basale) e le misurazioni post-basale saranno ripetute dai pazienti due volte al giorno (mattina e sera). La differenza di intensità del dolore (PID) rispetto al basale sarà calcolata per ciascuna delle 4 misurazioni eseguite fino al Giorno 3 (2 misurazioni al mattino e 2 alla sera) sottraendo ogni punteggio di intensità del dolore (PI) dal punteggio basale, come misurato dal paziente sulla scala VAS 0-100 mm (0 mm: nessun dolore; 100 mm: massimo dolore insopportabile). Quindi verrà calcolato la SPID complessivo per la valutazione dell'endpoint primario di efficacia. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| See point E.5.1 |
| Si veda punto E.5.1 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary efficacy endpoint
Changes from baseline to Day 3 and Day 7 of muscle contracture (Schober index).
Other secondary efficacy endpoints
• SPID vs. baseline based on morning and evening daily measurements of VAS for pain at all the other daily time points, up to 7 days from the start of treatment, i.e. 5 days after the 2nd i.m. injection;
• Proportion of responder patients after 48 hours (Day 3) and 7 days (Day 7) from the start of treatment. A responder is defined as a decrease of VAS for pain = 50% vs. baseline (Day 1, pre-administration). Patients who will intake rescue medication within 48 hours from the start of treatment will be considered as non-responder;
• Changes from baseline to Day 3 and Day 7 of disability due to LBP, as measured using the 24-item Roland Morris disability questionnaire;
• Use of rescue medication (diclofenac 50 mg tablet): number and percentage of users, number of days with use and number of used tablets, up to Day 3 and up to Day 7;
• Time elapsed from date/hour of first study drug administration to first intake of the rescue medication.
Safety endpoints
• Frequency of adverse events and frequency of discontinuation of treatment due to adverse events
• Changes from baseline of safety laboratory parameters;
• Electrocardiogram (ECG);
• Changes from baseline of vital signs (sitting heart rate, systolic/diastolic blood pressure, respiratory rate, body temperature);
• Changes from baseline of findings at clinical examination.
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Endpoint principale secondario di efficacia
Cambiamenti della contrattura muscolare dal basale al Giorno 3 e al Giorno 7 (indice di Schober).
Altri endpoint secondari di efficacia
• SPID rispetto al basale basato sulle misurazioni giornaliere mattutine e serali della VAS per il dolore a tutte le altre tempistiche giornaliere, fino a 7 giorni dall'inizio del trattamento, ovvero 5 giorni dopo la 2a iniezione i.m.;
• Percentuale di pazienti responder dopo 48 ore (Giorno 3) e 7 giorni (Giorno 7) dall'inizio del trattamento. Un responder è definito come un paziente con una diminuzione della VAS per il dolore = 50% rispetto al basale (Giorno 1, pre-somministrazione). I pazienti che assumeranno farmaci di soccorso entro 48 ore dall'inizio del trattamento in studio saranno considerati non-responder;
• Cambiamenti dal basale al Giorno 3 e al Giorno 7 della disabilità dovuta alla lombalgia, secondo quanto misurato utilizzando il questionario sulla disabilità Roland Morris a 24 punti;
• Uso del farmaco di soccorso (diclofenac 50 mg compresse): numero e percentuale di utilizzatori, numero di giorni di utilizzo e numero di compresse utilizzate, fino al Giorno 3 e fino al Giorno 7;
• Tempo trascorso dalla data/ora della prima somministrazione del farmaco in studio alla prima assunzione del farmaco di soccorso.
Endpoint di sicurezza
• Frequenza degli eventi avversi e frequenza dell'interruzione del trattamento a causa di eventi avversi
• Modifiche rispetto al basale dei parametri di laboratorio di sicurezza;
• Elettrocardiogramma (ECG);
• Cambiamenti rispetto al basale dei segni vitali (frequenza cardiaca a riposo, pressione sanguigna sistolica/diastolica, frequenza respiratoria, temperatura corporea);
• Cambiamenti rispetto al basale dei risultati all'esame clinico.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last phone follow-up contact of the Last Subject |
| Ultimo contatto telefonico di follow-up dell'ultimo soggetto |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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