E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Clinical Study to Evaluate Mirikizumab in Pediatric Crohn’s Disease |
Estudio clínico para evaluar mirikizumab en la enfermedad de Crohn pediátrica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Crohn’s Disease |
Enfermedad de Crohn pediátrica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011401 |
E.1.2 | Term | Crohn's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate whether treatment with IL-23 inhibitors is superior to adult placebo in achieving clinical remission and endoscopic response in pediatric participants with moderately to severely active CD at Week 52 who do not require modification of IP regimen, IP rescue therapy, or non-IP rescue therapy |
Evaluar si el tratamiento con inhibidores de la IL-23 es superior al placebo para adultos en la consecución de la remisión clínica y la respuesta endoscópica en participantes pediátricos con EC activa moderada o grave en la semana 52 que no requieran modificación de la posología del PEI, tratamiento de rescate con el PEI o tratamiento de rescate sin el PEI. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of treatment with mirikizumab in achieving clinical response or clinical remission by PCDAI or CDAI at Week 12 |
Evaluar la eficacia del tratamiento con mirikizumab en cuanto al logro de respuesta clínica o remisión clínica según el PCDAI o el CDAI en la semana 12 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Participants must have a diagnosis of CD or fistulizing CD, with active colitis, ileitis, or ileocolitis, confirmed at any time in the past by clinical, endoscopic, and histologic criteria. 2.Participants must have moderately to severely active CD (as defined by a baseline PCDAI score >30). 3.Participants must have endoscopy with evidence of active CD defined as as SES-CD score ≥6 (or ≥4 for participants with isolated ileal disease) during screening into this study. 4.Participants must have a prior or current CD medication history that includes either inadequate response, loss of response to or failure to tolerate current treatment immunomodulators or with oral or IV corticosteroids or have received biologic therapy/JAK inhibitor for the treatment of CD and have a documented history of inadequate response, loss of response (LOR), or intolerance to the biologic therapy/JAK inhibitor. |
1. Los participantes deben tener un diagnóstico de EC o CD fistulizante, con colitis activa, ileítis o ileocolitis, confirmado en cualquier momento en el pasado mediante criterios clínicos, endoscópicos e histológicos. 2. Los participantes deben tener EC activa de moderada a grave (según lo definido por una puntuación PCDAI inicial >30). 3. Los participantes deben someterse a una endoscopia con evidencia de EC activa definida como una puntuación SES-CD ≥6 (o ≥4 para participantes con enfermedad ileal aislada) durante la selección para este estudio. 4. Los participantes deben tener un historial de medicación actual o anterior para la EC que incluya una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o falta de tolerancia al tratamiento actual con inmunomoduladores o con corticosteroides orales o intravenosos o haber recibido terapia biológica/inhibidor de JAK para el tratamiento de la EC y tener un historial documentado de respuesta inadecuada, pérdida de respuesta (LOR) o intolerancia a la terapia biológica/inhibidor de JAK. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participants must not have complications of CD such as symptomatic strictures or stenosis, short gut syndrome, or any other manifestations that might be anticipated to require surgery. 2. Participants must not have an abscess. 3. Participants must not have any kind of bowel resection within 26 weeks or any other intra-abdominal surgery within 12 weeks of baseline. |
1. Los participantes no deben tener complicaciones de EC, como estenosis o estenosis sintomáticas, síndrome de intestino corto o cualquier otra manifestación que pueda anticiparse que requiera cirugía. 2. Los participantes no deben tener un absceso. 3. Los participantes no deben tener ningún tipo de resección intestinal dentro de las 26 semanas anteriores al inicio ni ninguna otra cirugía intraabdominal dentro de las 12 semanas anteriores al inicio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1.Percentage of Participants with Clinical Response by Pediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI) at Week 12 and Endoscopic Response by Simple Endoscopic Score for CD (SES-CD) at Week 52 [ Time Frame: Baseline to Week 52 ] Clinical response based on PCDAI, and endoscopic response based on SES-CD
2.Percentage of Participants with a Clinical Response by PCDAI at Week 12 and Clinical Remission by PCDAI at Week 52 [ Time Frame: Baseline to Week 52 ] Clinical response based on PCDAI, and clinical remission based on PCDAI |
1. Proporción de participantes que logran respuesta clínica según el PCDAI en la semana 12 y respuesta endoscópica mediante SES-CD en la semana 52 (Marco de tiempo: desde el inicio a la semana 52). Respuesta clínica basada en PCDAI, respuesta endoscópica basada en SES-CD
2. Proporción de participantes que logran respuesta clínica según el PCDAI en la semana 12 y remisión clínica según el PCDAI en la semana 52 (Marco de tiempo: desde el inicio a la semana 52). Respuesta clínica basada en PCDAI, remisión clínica basada en PCDAI |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Percentage of Participants Achieving Clinical Response by PCDAI [ Time Frame: Week 12 ] Clinical response based on PCDAI
2.Percentage of Participants Achieving Clinical Response by Clinical Disease Activity Index (CDAI) [ Time Frame: Week 12 ] Clinical response based on CDAI for participants ≥12 years of age
3.Percentage of Participants Achieving Clinical Remission by PCDAI [ Time Frame: Week 12 ] Clinical remission based on PCDAI
4.Percentage of Participants Achieving Clinical Remission by CDAI [ Time Frame: Week 12 ] Clinical remission based on CDAI for participants ≥12 years of age
5.Percentage of Participants Achieving Endoscopic Response by SES-CD [ Time Frame: Week 12 ] Endoscopic response based on SES-CD
6.Percentage of Participants Achieving Clinical Response by PCDAI at Week 12 and Endoscopic Remission by SES-CD at Week 52 [ Time Frame: Baseline to Week 52 ]
7.Change from Baseline in C-reactive Protein (CRP) [ Time Frame: Baseline, Week 12 ]
8.Change from Baseline in CRP [ Time Frame: Baseline, Week 52 ]
9.Change from Baseline in Fecal calprotectin [ Time Frame: Baseline, Week 12 ]
10.Change from Baseline in Fecal calprotectin [ Time Frame: Baseline, Week 52 ]
11.Percentage of Participants Achieving Clinical Response PCDAI at Week 12 and Clinical Remission by CDAI at Week 52 [ Time Frame: Baseline to Week 52 ] Clinical response by PCDAI, CDAI for participants ≥12 years of age
12.Percentage of Participants Achieving Endoscopic Response [ Time Frame: Week 52 ] Endoscopic response by SES-CD
13.Percentage of Participants Achieving Clinical Remission by PCDAI [ Time Frame: Week 52 ] Clinical remission based on PCDAI
14.Percentage of Participants Achieving Clinical Response by PCDAI at Week 12 and PCDAI Clinical Remission without the use of Corticosteroids and who did not have Crohn's disease (CD)-Related Surgery at Week 52 [ Time Frame: Baseline to Week 52 ] Clinical response and clinical remission by PCDAI
15.Pharmacokinetics (PK): Clearance of Mirikizumab [ Time Frame: Baseline through Week 52 ]
16.Pharmacokinetics (PK): Volume of Distribution of Mirikizumab [ Time Frame: Baseline through Week 52 ] |
1. Proporción de participantes que logran respuesta clínica mediante PCDAI (Marco de tiempo: semana 12). Respuesta clínica basada en PCDAI
2. Proporción de participantes que logran respuesta clínica mediante CDAI (Marco de tiempo: semana 12). Respuesta clínica basada en CDAI para los participantes de ≥12 años de edad
3. Proporción de participantes que logran remisión clínica mediante PCDAI (Marco de tiempo: semana 12). Remisión clínica basada en PCDAI
4. Proporción de participantes que logran remisión clínica mediante CDAI (Marco de tiempo: semana 12). Respuesta clínica basada en CDAI para los participantes de ≥12 años de edad
5. Proporción de participantes que logran la respuesta endoscópica mediante SES-CD (Marco de tiempo: semana 12). Respuesta endoscópica basada en SES-CD
6. Proporción de participantes que logran respuesta clínica según el PCDAI en la semana 12 y remisión endoscópica mediante SES-CD en la semana 52 (Marco de tiempo: desde el inicio a la semana 52)
7. Variación con respecto al inicio en la proteína C reactiva (Marco de tiempo: inicio, semana 12)
8. Variación con respecto al inicio en la proteína C reactiva (Marco de tiempo: inicio, semana 52)
9. Variación con respecto al inicio en la Calprotectina fecal (Marco de tiempo: inicio, semana 12)
10. Variación con respecto al inicio en la Calprotectina fecal (Marco de tiempo: inicio, semana 52)
11. Proporción de participantes que logran respuesta clínica según el PCDAI en la semana 12 y remisión clínica según el CDAI en la semana 52 (Marco de tiempo: desde el inicio a la semana 52). Respuesta clínica según PCDAI, CDAI para los participantes de ≥12 años de edad
12. Proporción de participantes que logran respuesta endoscópica (Marco de tiempo: semana 52). Respuesta endoscópica según SES-CD
13. Proporción de participantes que logran remisión clínica según el PCDAI (Marco de tiempo: semana 52). Remisión clínica basado en PCDAI
14. Proporción de participantes que no se sometieron a cirugía relacionada con la EC y logran respuesta clínica según el PCDAI en la semana 12 y remisión clínica según el PCDAI en la semana 52 sin el uso de corticoesteroides (Marco de tiempo: semana 52). Respuesta clínica y remisión clínica según PCDAI
15. Farmacocinética (FC): Aclaramiento de mirikizumab (Marco de tiempo: desde el inicio a la semana 52).
16: Farmacocinética (FC): volumen de distribución de mirikizumab (Marco de tiempo: desde el inicio a la semana 52). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LPLV for this ISA |
Última visita del último paciente para este ISA |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |