| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Becker Muscular Dystrophy |
| Distrofia Muscolare di Becker (BMD) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Becker Muscular Dystrophy |
| Distrofia Muscolare di Becker (BMD) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the safety and tolerability of vamorolone 500mg (250mg if <50kg body weight) daily administered orally vs. placebo over a 24-week treatment period in subjects with Becker dystrophy. |
- Valutare la sicurezza e tollerabilità del vamorolone 500 mg (250 mg se peso
corporeo < 50 kg) somministrato quotidianamente per via orale in soggetti
con distrofia di Becker |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the pharmacokinetics (PK) of vamorolone 500mg (250mg if <50kg body weight) daily administered orally in subjects with Becker dystrophy.
- To evaluate the pharmacodynamic response using biomarkers bridged to clinical safety outcomes (adrenal suppression, bone turnover, and insulin resistance) and efficacy (CD23 and MDC) to vamorolone 500mg (250mg if <50kg body weight) daily administered orally vs. placebo in subjects with Becker dystrophy.
|
- Valutare la farmacocinetica (PK) del vamorolone 500 mg (250 mg se peso
corporeo < 50 Kg) somministrato quotidianamente in soggetti con distrofia
di Becker
- Valutare la risposta farmacodinamica utilizzando biomarcatori collegati alle
misure di sicurezza clinica (soppressione surrenalica, turnover osseo,
resistenza insulinica) al vamorolone somministrato per via orale al dosaggio
di 500 mg (250 mg se peso corporeo < 50 Kg) vs. placebo in soggetti con
distrofia di Becker |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Subject has provided written informed consent and Health Insurance Portability and
Accountability Act (HIPAA) authorization, where applicable, prior to any study-related
procedures;
2. Subject is a male and has a confirmed diagnosis of Becker dystrophy as defined as:
a. Identifiable mutation within the DMD gene (deletion/duplication of one or more exons),
where reading frame can be predicted as 'in-frame', and clinical picture consistent with
Becker dystrophy, OR
b. Complete dystrophin gene sequencing showing an alteration (small mutation, duplication,
other) that is expected to allow production of an internally deleted dystrophin protein, with
a typical clinical picture of Becker dystrophy;
3. Subject is = 18 years of age and <65 years of age at time of informed consent;
4. Subject is able to perform the timed run/walk 10 meters assessment (TTRW) in = 30 sec at
screening; assistive devices, cane or walker, are allowed.
5. Subject has an NSAA score = 32 at screening.
6. Clinical laboratory test results are within the normal range at the Screening Visit, or if
abnormal, are not clinically significant, in the opinion of the Investigator. (Note: Serum gamma glutamyl transferase [GGT], creatinine, and total bilirubin all must be = upper limit of the normal range at the Screening Visit)
7. Subject has not received oral glucocorticoids or other oral immunosuppressive agents for
at least 3 months prior to first administration of study medication. [Note: Inhaled and/or
topical glucocorticoids are permitted if last use is at least 4 weeks prior to first
administration of study medication or if administered at stable dose beginning at least 4
weeks prior to first administration of study medication and anticipated to be used at the
stable dose regimen for the duration of the study];
8. Subject has evidence of chicken pox immunity as determined by :
a. Presence of IgG antibodies to varicella, as documented by a positive test result from the
local laboratory from blood collected during the Screening Period; OR
b. Documentation, provided at the Screening Visit, that the subject has received 2 doses of
varicella vaccine, with or without serologic evidence of immunity, with the second of the
2 immunizations given at least 14 days prior to first administration of study medication;
9. Subject is willing and able to comply with scheduled visits, study medication
administration plan, and study procedures.
10. Subject agrees to use barrier contraception methods during his participation in this study
and for 30 days after the tapering dose is completed. |
1. Il soggetto fornirà il consenso informato scritto e l'autorizzazione ai sensi dell'Health
Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), ove applicabile, prima di
qualsiasi procedura relativa allo studio; ai partecipanti sarà chiesto di fornire il proprio
consenso verbale o scritto in base ai requisiti locali.
2. Il soggetto è di sesso maschile ed è associato a una diagnosi confermata di distrofia di
Becker definita come:
a. Mutazione identificabile all'interno del gene DMD
(cancellazione/duplicazione di uno o più esoni), dove il frame di lettura può
essere pronosticato come "in-frame" e quadro clinico coerente con la
distrofia di Becker, OPPURE
b. Sequenziamento completo del gene della distrofina che mostra
un'alterazione (leggera mutazione, duplicazione, altro) che dovrebbe
consentire la produzione di una proteina della distrofina eliminata
internamente, in un quadro clinico tipico della distrofia di Becker;
3. Il soggetto ha un’età = 18 anni e < 65 anni al momento del rilascio del consenso
informato;
4. Il soggetto è in grado di eseguire la valutazione cronometrata di corsa/camminata di 10
metri (TTRW) in = 30 sec al momento dello screening; sono ammessi ausili, bastone o
deambulatore.
5. Il soggetto presenta un punteggio NSAA = 32 al momento dello screening.
6. Durante la visita di screening, secondo il parere del Ricercatore, i risultati dei test
clinici di laboratorio sono compresi nell'intervallo normale o, se anomali, non sono
clinicamente significativi. (Nota: Durante la Visita di screening, la gamma glutamil
transferasi sierica [GGT], la creatinina e la bilirubina totale devono essere tutte = al
limite massimo del normale intervallo)
7. Il soggetto non ha assunto glucocorticoidi orali o altri agenti immunosoppressori orali
per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale.
[Nota: I glucocorticoidi per via inalatoria e/o topici sono consentiti se l'ultimo utilizzo
è riferibile ad almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco
sperimentale o se somministrati a un dosaggio fisso a partire da almeno 4 settimane
prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale e se si prevede che
vengano utilizzati alla posologia fissata per la durata dello studio];
8. Il soggetto porta evidenze di immunità alla varicella determinate da:
a. Presenza di anticorpi IgG anti-varicella, come documentato dal risultato
positivo del test di laboratorio in loco su campione di sangue raccolto durante il
Periodo di screening; OPPURE
b. Documentazione, fornita durante la Visita di screening, che accerta che il
soggetto ha ricevuto 2 dosi di vaccino contro la varicella, con o senza evidenza
sierologica di immunità, con la seconda delle 2 dosi vaccinali somministrata
almeno 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco
sperimentale;
9. Il soggetto è disponibile e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di
somministrazione dei farmaci sperimentali e le procedure di studio.
10. Il soggetto accetta di utilizzare metodi di barriera contraccettivi durante la sua
partecipazione a questo studio e per i 30 giorni successivi al completamento della
progressiva riduzione del dosaggio. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has current or history of major renal or hepatic impairment, diabetes mellitus or immunosuppression;
2. Subject has current or history of chronic systemic fungal or viral infections;
3. Subject has had an acute illness within 4 weeks prior to the first dose of study medication
4. Subject has used mineralocorticoid receptor agents, such as spironolactone, eplerenone, canrenone (canrenoate potassium), prorenone (prorenoate potassium), or mexrenone (mexrenoate potassium) within 4 weeks prior to administration of study medication;
5. Subject has evidence of symptomatic cardiomyopathy [Note: Asymptomatic cardiac abnormality on investigation would not be exclusionary unless cardiac ejection fraction is less than 40%];
6. Subject has an allergy or hypersensitivity to the study medication or to any of its constituents;
7. Subject has severe behavioral or cognitive problems that preclude participation in the study, in the opinion of the Investigator;
8. Subject has previous or ongoing medical condition, medical history, physical findings or laboratory abnormalities that could affect safety, make it unlikely that treatment and follow-up will be correctly completed or impair the assessment of study results, in the opinion of the Investigator;
9. Subject is taking (or has taken within 4 weeks prior to first dose of study medication) herbal remedies and supplements which can impact muscle strength and function (e.g., Co-enzyme Q10, creatine, etc);
10. Subject has been administered a live attenuated vaccine within 14 days prior to the first dose of study medication;
11. Subject is currently taking any other investigational drug or has taken any other investigational drug within 3 months prior to first dose of study medication; or
12. Subject has previously been enrolled in the VBP15-BMD-001 study or any other vamorolone study.
Note: Any parameter/test may be repeated at the Investigator’s discretion during Screening to determine reproducibility. In addition, subjects may be rescreened if
ineligible due to negative anti-varicella IgG antibody test result. |
1. Il soggetto soffre di o presenta precedenti clinici riferibili a insufficienza renale o
epatica acuta, diabete mellito o immunosoppressione;
2. Il soggetto soffre di o ha precedenti clinici riferibili a infezioni fungine o virali
sistemiche croniche;
3. Il soggetto ha sofferto di malattia acuta nelle 4 settimane precedenti alla prima dose del
farmaco sperimentale
4. Il soggetto ha utilizzato recettori dei mineralcorticoidi, come spironolattone,
eplerenone, canrenone (canrenoato di potassio), prorenone (prorenoato di potassio) o
mexrenone (mexrenoato di potassio) nelle 4 settimane precedenti alla
somministrazione del farmaco sperimentale;
5. Il soggetto presenta evidenze di cardiomiopatia sintomatica [Nota: Dall'indagine,
l'anomalia cardiaca asintomatica non risulterebbe esclusiva, a meno che la frazione di
eiezione cardiaca non sia inferiore al 40%];
6. Il soggetto presenta un'allergia o ipersensibilità al farmaco sperimentale o a uno
qualsiasi dei suoi componenti;
7. Il soggetto soffre di gravi problemi comportamentali o cognitivi che precludono la
partecipazione allo studio, stando al parere del Ricercatore;
8. Il soggetto presenta condizioni mediche precedenti o in atto, anamnesi, evidenze
fisiche o anomalie di laboratorio che potrebbero influire sulla sua sicurezza, rendere
improbabile che il trattamento e il follow-up vengano completati correttamente o
compromettere la valutazione dei risultati dello studio, stando al parere del Ricercatore;
9. Il soggetto sta assumendo (o ha assunto nelle 4 settimane precedenti alla prima dose
del farmaco sperimentale) rimedi erboristici e integratori che possono influire sulla
forza e sulla funzione muscolare (ad es. coenzima Q10, creatina, ecc.);
10. Al soggetto è stato somministrato un vaccino vivo attenuato nei 14 giorni precedenti
alla prima dose del farmaco sperimentale;
11. Il soggetto sta attualmente assumendo qualsiasi altro farmaco sperimentale o ha
assunto qualsiasi altro farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti all’assunzione della
prima dose del farmaco sperimentale; oppure
12. Il soggetto è stato precedentemente reclutato nello studio VBP15-BMD-001 o in
qualsiasi altro studio sul vamorolone.
Nota: Qualsiasi parametro/test può essere ripetuto a discrezione del Ricercatore durante lo
Screening per determinare la riproducibilità. Inoltre, i soggetti possono essere riesaminati in
caso di non idoneità conseguente al risultato negativo del test sugli anticorpi IgG antivaricella |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety and tolerability of vamorolone : Clinical labs and AEs collection.
|
| sicurezza e tollerabilità di vamorolone: laboratori clinici e collezione di AEs |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Safety labs at Screening, day 1, Week4, week 12, and week 24. AEs will be collected from the date of informed consent and through the time of the subject’s last study visit. |
| Safety labs at Screening, day 1, Week4, week 12, and week 24. AEs will be collected from the date of informed consent and through the time of the subject’s last study visit. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) To evaluate the pharmacokinetics (PK) of vamorolone
2) To evaluate safety biomarkers (osteocalcin, hemoglobin A1c (HbA1c), insulin)
3) To evaluate efficacy biomarkers (CD23 and MDC)
|
1. Valutare la farmacocinetica (PK) del vamorolone
2. Valutare la sicurezza dei biomarcatori (osteocalcina, emoglobina A1c {HbA1c}],insulina)
3. valutare la sicurezza dei biomarcatori di efficacia (CD23 e MDC). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Time point: day 1
2) Time point: Day 1 and Week 24
3) Time point: Day 1, Week 12 and Week 24
|
1) Time point: day 1
2) Time point: Day 1 and Week 24
3) Time point: Day 1, Week 12 and Week 24 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the trial is defined as the date of final analysis of the study data according to the statistical analysis plan. |
| la fine dello studio è definito come la data di analisi finale dei dati di studio in accordo con il piano di analisi statistica |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
