| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple myeloma |
| Mieloma múltiple |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Multiple myeloma |
| Mieloma múltiple |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The Primary Objective is to compare the efficacy of teclistamab with PVd/Kd. |
| El objetivo principal es comparar la eficacia de teclistamab con PVd/Kd. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The Secondary Objectives are:
- To further compare the efficacy of teclistamab with PVd/Kd
- To assess the safety profile of teclistamab
- To characterize the PK of teclistamab
- To assess the immunogenicity of teclistamab
- To assess participant’s symptoms, functioning, and HRQoL with teclistamab versus PVd/Kd
- To evaluate the efficacy of teclistamab in high-risk molecular subgroups |
Los objetivos secundarios son:
- Comparar más allá la eficacia de teclistamab con PVd/Kd
- Evaluar el perfil de seguridad de teclistamab
- Identificar la PK de teclistamab
- Evaluar la inmunogenicidad de teclistamab
- Evaluar los síntomas, el funcionamiento y la CVRS de los participantes con teclistamab frente a PVd/Kd
- Evaluar la eficacia de teclistamab en subgrupos moleculares de alto riesgo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Each potential participant must satisfy all of the following criteria to be enrolled in the study:
1. ≥18 years of age (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place) at the time of informed consent.
2. Documented diagnosis of multiple myeloma as defined by the criteria below:
a. Multiple myeloma diagnosis according to IMWG diagnostic criteria.
b. Measurable disease at screening as defined by any of the following:
- Serum M-protein level ≥0.5 g/dL (central laboratory); or
- Urine M-protein level ≥200 mcg/24 hours (central laboratory); or
- Serum immunoglobulin free light chain ≥10 mg/dL (central laboratory) and abnormal serum immunoglobulin kappa lambda free light chain ratio.
3. Relapsed or refractory disease as defined in the protocol:
4. Received 1 to 3 prior lines of antimyeloma therapy including a minimum of 2 consecutive cycles of an anti-CD38 monoclonal antibody at the approved dosing regimen in any prior line and 2 consecutive cycles of lenalidomide in any prior line.
5. Documented evidence of progressive disease or failure to achieve a response to last line of therapy based on investigator’s determination of response by IMWG criteria.
6. Have an ECOG performance status score of 0 to 2.
7. Clinical laboratory values meeting the criteria as defined in the protocol during the Screening Phase and within 3 calendar days prior to the first dose
8. A female participant of childbearing potential must have a negative highly sensitive serum pregnancy test within 10 to 14 days prior to C1D1 and again either serum or urine pregnancy test within 24 hours to the start of study treatment and must agree to further serum or urine pregnancy tests during the study.
9. A female participant must be either of the following:
a. Not of childbearing potential, or
b. Of childbearing potential and practicing at least 2 methods of contraception simultaneously, including 1 highly effective method of contraception (details in the protocol). Contraception must begin 4 weeks prior to dosing, continue during study treatment, including during dose interruptions, and through 6 months after the last dose of study treatment.
10. A female participant must agree not to donate eggs (ova, oocytes) or freeze for future use, for the purposes of assisted reproduction during the study and for a period of 6 months after receiving the last dose of study treatment. Female participants should consider preservation of eggs prior to study treatment as anticancer treatments may impair fertility.
11. A male participant must wear a condom (with or without spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) when engaging in any activity that allows for passage of ejaculate to another person during the study and for a minimum of 3 months after receiving the last dose of study treatment
If a male participant’s partner is a female of childbearing potential, the male participant must use condoms (with or without spermicide) and the female partner of the male participant must also be practicing a highly effective method of contraception.
12. A male participant must agree not to donate sperm for the purpose of reproduction during the study and for a period of 3 months after receiving the last dose of study treatment. Male participants should consider preservation of sperm prior to study treatment as anticancer treatments may impair fertility.
13. A female participant must agree not to be pregnant, breast-feeding, or plan to become pregnant while enrolled in this study or within 6 months after the last dose of study treatment.
14. A male participant must agree not to plan to father a child while enrolled in this study or within 3 months after the last dose of study treatment.
15. Must be willing and able to adhere to the lifestyle restrictions specified in protocol.
Please refer to the protocol for full inclusion criteria. |
Cada participante posible debe cumplir con todos los criterios siguientes para ser inscrito en el estudio:
1. ≥18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado.
2. Diagnóstico documentado de MM según lo definido por los siguientes criterios:
a. Diagnóstico de MM según los criterios diagnósticos del IMWG.
b. Enfermedad medible en el cribado definida por cualquiera de los siguientes:
- Nivel de proteína M sérica ≥0,5 g/dL (laboratorio central); o
- Nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas (laboratorio central); o
- Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dL (laboratorio central) y proporción anormal de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa lambda sérica.
3. Enfermedad recidivante o refractaria según se define en el protocolo.
4. Recibió de 1 a 3 líneas previas de terapia antimieloma, incluido un mínimo de 2 ciclos consecutivos de un anticuerpo monoclonal anti-CD38 en el régimen de dosificación aprobado en cualquier línea anterior y 2 ciclos consecutivos de lenalidomida en cualquier línea anterior.
5. Evidencia documentada de enfermedad progresiva o fracaso para lograr una respuesta a la última línea de terapia basada en la determinación de respuesta del investigador según los criterios del IMWG.
6. Tener puntuación de estado funcional de desempeño de ECOG de 0 a 2.
7. Valores de laboratorio clínico que cumplan con los criterios definidos en el protocolo durante la Fase de selección y dentro de los 3 días calendario anteriores a la primera dosis.
8. Una participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa dentro de los 10 a 14 días anteriores a C1D1 y nuevamente una prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio y debe aceptar la realización posterior durante todo el estudio de pruebas de embarazo de suero u orina.
9. Una participante femenina debe ser cualquiera de los siguientes:
a. No estar en edad fértil, o
b. En edad fértil y practicando al menos 2 métodos anticonceptivos eficaces simultáneamente, incluido 1 método anticonceptivo altamente efectivo (detalles en el protocolo). La anticoncepción debe comenzar 4 semanas antes de la dosificación, continuar durante el tratamiento del estudio, incluso durante las interrupciones de la dosis, y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Una mujer participante debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) o congelarlos para uso futuro, con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período de 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres participantes deben considerar la conservación de los óvulos antes del tratamiento del estudio, ya que los tratamientos contra el cáncer pueden afectar la fertilidad.
11. Un participante masculino debe usar un condón (con o sin espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) al realizar cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona durante el estudio y durante un mínimo de 3 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio
Si la pareja de un participante masculino es una mujer en edad fértil, el participante masculino debe usar condones (con o sin espermicida) y la pareja femenina del participante masculino también debe practicar un método anticonceptivo altamente efectivo.
12. Un participante masculino debe aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y durante un período de 3 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Los participantes masculinos deben considerar la conservación del esperma antes del tratamiento del estudio, ya que los tratamientos contra el cáncer pueden afectar la fertilidad.
13. Una participante femenina debe aceptar no estar embarazada, amamantar o planear quedar embarazada mientras esté inscrita en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
14. Un participante masculino debe aceptar no planear engendrar un hijo mientras esté inscrito en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
15. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las restricciones de estilo de vida especificadas en el protocolo.
Consulte el protocolo para conocer los criterios de inclusión completos. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Any potential participant who meets any of the following criteria will be excluded from participating in the study:
1. Received any prior BCMA-directed therapy
2. Contraindications or life-threatening allergies, hypersensitivity, or intolerance to any study drug or its excipients (refer to the teclistamab Investigator’s Brochure and appropriate prescribing information). Additional exclusion criteria pertaining to specific study drugs include:
a. A participant is not eligible to receive PVd as control therapy if any of the following are present:
- Received prior pomalidomide therapy.
- Does not meet criteria for bortezomib retreatment (failure to achieve at least PR to prior bortezomib treatment, or progression by IMWG criteria on therapy or within 6 months after cessation of prior bortezomib treatment).
- Contraindications or life-threatening allergies, hypersensitivity, or intolerance to pomalidomide or bortezomib (intolerance defined as prior therapy discontinued due to any AE related to pomalidomide or bortezomib).
- Grade 1 peripheral neuropathy with pain or Grade ≥2 peripheral neuropathy as defined by NCI-CTCAE Version 5.0
- Received a strong CYP3A4 inducer within 5 half-lives prior to randomization.
b. A participant is not eligible to receive Kd as control therapy if any of the following are present:
- Received prior carfilzomib therapy.
- Uncontrolled hypertension, defined as an average systolic blood pressure >159 mmHg or diastolic blood pressure >99 mmHg despite optimal treatment (measured following European Society of Hypertension/European Society of Cardiology 2018 guidelines (Williams 2018).
- Grade 2 peripheral neuropathy with pain or Grade ≥3 peripheral neuropathy as defined by NCI-CTCAE Version 5.0
- Contraindications or life-threatening allergies, hypersensitivity, or intolerance to carfilzomib (intolerance defined as prior therapy discontinued due to any AE related to carfilzomib).
3. Participants will be excluded if intolerant to dexamethasone.
4. Received the following prior antimyeloma therapy, within the specified time frame prior to randomization as specified in protocol.
5. Live, attenuated vaccine within 4 weeks of randomization or if participant plans to receive such vaccines during the study. Vaccines approved or authorized for emergency use and non-live vaccines (eg, influenza) are allowed.
6. CNS involvement or clinical signs of meningeal involvement of multiple myeloma. If either is suspected, negative whole brain MRI and lumbar cytology are required.
7. Plasma cell leukemia at the time of screening, Waldenström’s macroglobulinemia, POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M-protein, and skin changes), or primary amyloid light chain amyloidosis.
8. Myelodysplastic syndrome or active malignancies (ie, progressing or requiring treatment change in the last 24 months) other than relapsed/refractory multiple myeloma. For exceptions see protocol.
9. Stroke, transient ischemic attack, or seizure within 6 months prior to randomization.
10. Presence of the following cardiac conditions.
a. Unstable angina or New York Heart Association class III or IV congestive heart failure (Appendix 11)
b. Myocardial infarction or coronary artery bypass graft ≤6 months prior to randomization
c. History of clinically significant ventricular arrhythmia or unexplained syncope, not believed to be vasovagal in nature or due to dehydration
d. Uncontrolled cardiac arrhythmia or clinically significant ECG abnormalities
e. TTE or MUGA scan showing left ventricular ejection fraction <40%.
11. Participant had major surgery or had significant traumatic injury within 2 weeks prior to randomization, or will not have fully recovered from surgery, or has major surgery planned during the time the participant is expected to be treated in the study.
13. Seropositive for hepatitis B: defined by a positive test for HbsAg.
14. Active hepatitis C infection as measured by positive HCV-RNA testing.
15. Human immunodeficiency virus-positive with 1 or more of the following:
a. History of AIDS-defining conditions
b. CD4 count <350 cells/mm3
c. Detectable viral load during screening or within 6 months prior to screening
d. Not receiving highly active antiretroviral therapy
e. Had a change in antiretroviral therapy within 6 months of the start of screening
f. Receiving antiretroviral therapy that may interfere with study treatment as assessed after discussion with the sponsor.
16. Any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the participant (eg, compromise the well-being) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments.
Please refer to the protocol for full exclusion criteria. |
Cualquier posible participante (partic.) que cumpla alguno de los sig crit. será excluido de participar en el estudio (est.):
1Recibió cualquier terapia previa dirigida por BCMA.
2Contraindicación o alergia posiblemente mortal, hipersensibilidad o intolerancia a cualquier fco. del est. o sus exc. (consulte el manual del Inv. de teclistamab y fichas técnicas). Los crit. de exclusión adicionales relacionados con medicamentos específicos del est. incluyen:
a.Un partic. no es apto para recibir PVd como terapia de control si presenta alguno de los sig:
-Recibió tto. previo con pomalidomida (poma.).
-No cumple los crit. para el retratamiento. con bortezomib (bortz.). (no logra al menos RP en el tto. previo con bortz., o progresión según los crit. del IMWG durante la terapia o en los 6 meses sig. a la interrupción del tto. previo con bortz.).
-Contraindicaciones o alergias posiblemente mortales, hipersensibilidad o intolerancia a poma o bortz. (interrupción del tto. previo debido a cualquier AA relacionado con poma o bortz).
-Neuropatía perif. de Gr. 1 con dolor o neuropatía perif. de Gr. ≥2 según la definición de NCI-CTCAE V. 5.0.
-Recibió un inductor potente de CYP3A4 en las 5 semividas antes de la aleatorización.
b.Un partic. no es apto para recibir Kd como terapia de control si presenta alguno de los sig.:
-Recibió tto. previo con carfilzomib (carfil.)
-Hipertensión no controlada, definida como una PA sist. promedio >159 mmHg o una PA diast. >99 mmHg a pesar del tto. óptimo (medida según la guía de la Soc. Europea de Hipertensión/Soc. Europea de Card. 2018 (Williams 2018).
-Neuropatía perif. de Gr. 2 con dolor o neuropatía perif. de Gr. ≥3 según la definición de NCI-CTCAE V. 5.0.
-Contraindicación o alergia posiblemente mortal, hipersensibilidad o intolerancia a carfil (interrupción del tto. previo debido a cualquier EA relacionado con carfil).
3.El partic. será excluido si es intolerante a la dexametasona.
4.Recibió ciertas terapias antimieloma previas, dentro del marco de tiempo especificado antes de la aleatorización como se especifica en el prot
5.Vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas sig. a la aleatorización o si el partic. planea recibir dicha vacuna durante el est.. Se permiten las vacunas aprobadas o autorizadas para uso de emergencia y las vacunas no vivas (p. ej., contra la influenza).
6.Compromiso del SNC o signos clínicos de compromiso meníngeo de MM. Si se sospecha cualquiera de los dos, se requiere una RMN de cerebro total y una citología lumbar negativas.
7.Leucemia de cél. plasmáticas en el momento de la selección, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS o amiloidosis primaria de cadenas ligeras de amiloide.
8.Síndrome mielodisplásico o neoplasia maligna activa (que progresa o requiere un cambio de tto. en los últimos 24 meses) que no sea MM en recaída/refractario. Para excepciones ver prot..
9.ACVA, AIT o convulsiones en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
10.Presencia de las sig afecciones cardíacas:
a.Angina inestable o ICC clase III o IV de la NY Heart Assoc. (Ap. 11).
b.Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria ≤6 meses antes de la aleatorización.
c.Antecedentes de AV clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación.
d.Arritmia cardíaca no controlada o anomalías en el ECG clínicamente significativas.
e.Exploración TTE o MUGA que muestra una fracción de eyección del ventrículo izq. <40%.
11.El partic. se sometió a una cirugía mayor o sufrió una lesión traumática significativa en las 2 semanas anteriores a la aleatorización, o no se habrá recuperado por completo de la cirugía, o tiene planificada una cirugía mayor durante el tiempo que se espera que el partic. sea tratado en el est..
12. condición médica o psiquiátrica que a juicio del investigador pueda interferir en la participación.
13.Seropositivo hepatitis B: definido por una prueba positiva para HbsAg.
14.Infección por hepatitis C activa medida en prueba de ARN-VHC positiva.
15.Virus de inmunodeficiencia humana positivo según los criterios del protocolo:
16.Cualquier condición por la cual, en opinión del inv., la participación no sería lo ideal para el partic., (p.e, comprometer el bienestar) o que pueda impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el prot..
Ver prot. para listado completo crit. exclusión. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-Free Survival (PFS) |
| Supervivencia sin progresión |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| A lo largo del estudio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall response (PR or better)
2. VGPR or better
3. CR or better
4. MRD negativity
5. Duration of response
6. Time to next treatment
7. PFS2
8. OS
9. Incidence and severity of AEs, serious AEs, and laboratory results
10. PK parameters using population approach
11. Presence of ADAs to teclistamab
12. Change from baseline in symptoms, functioning, and overall HRQoL
13. Time to worsening in symptoms, functioning, and overall HRQoL
14. PFS, depth of response, etc in participants in high-risk molecular features |
1. Respuesta global (Remisión Parcial o mejor)
2. Muy buena Remisión Parcial o mejor
3. Remisión Completa o mejor
4. Negatividad de ERM
5. Duración de la respuesta
6. Tiempo hasta el siguiente tratamiento
7. Supervivencia Libre de Progresión 2
8. Supervivencia global
9. Incidencia y gravedad de los EA, EA graves y resultados de laboratorio
10. Parámetros Farmacocinéticos con enfoque poblacional
11. Presencia de anticuerpos antidrogas al Teclistamab
12. Cambio desde el inicio en los síntomas, el funcionamiento y la CVRS en general
13. Tiempo hasta el empeoramiento de los síntomas, la funcionalidad y la CVRS general
14. Supervivencia sin Progresión, profundidad de la respuesta, etc. en participantes con características moleculares de alto riesgo |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 to 9, 11 to 14. Throughout the study
10. Predose and at timepoints as specified in the protocol |
1 a 9, 11 a 14. A lo largo del estudio
10. Predosis y en los momentos especificados en el protocolo |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity and Patient-reported Outcomes |
| Inmunogenicidad y resultados referidos por el paciente |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 74 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Malaysia |
| United States |
| Austria |
| France |
| Poland |
| Sweden |
| Netherlands |
| Spain |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Belgium |
| Denmark |
| Portugal |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Final Overall Survival analysis |
| Análisis final de supervivencia general |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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