| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple myeloma |
| Mieloma multiplo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Multiple myeloma |
| Mieloma multiplo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The Primary Objective is to compare the efficacy of teclistamab with PVd/Kd. |
| L’obiettivo primario di questo studio è confrontare l’efficacia di teclistamab in monoterapia (Braccio A) rispetto a quella scelta dallo sperimentatore di PVd o Kd (Braccio B: denominato PVd/Kd di seguito) come da valutazione della PFS. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The Secondary Objectives are:
- To further compare the efficacy of teclistamab with PVd/Kd
- To assess the safety profile of teclistamab
- To characterize the PK of teclistamab
- To assess the immunogenicity of teclistamab
- To assess participant's symptoms, functioning, and HRQoL with teclistamab versus PVd/Kd
- To evaluate the efficacy of teclistamab in high-risk molecular subgroups |
| Gli obiettivi secondari principali includono confronti di efficacia valutati in base alla percentuale di partecipanti che ottengono una CR o una risposta migliore, negatività per MRD, OS e tempo al peggioramento nel punteggio dei sintomi totali MySIm-Q. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Each potential participant must satisfy all of the following criteria to be enrolled in the study:
1. =18 years of age (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place) at the time of informed consent.
2. Documented diagnosis of multiple myeloma as defined by the criteria
below:
a. Multiple myeloma diagnosis according to IMWG diagnostic criteria.
b. Measurable disease at screening as defined by any of the following:
- Serum M-protein level =0.5 g/dL (central laboratory); or
- Urine M-protein level =200 mcg/24 hours (central laboratory); or
- Serum immunoglobulin free light chain =10 mg/dL (central laboratory)
and abnormal serum immunoglobulin kappa lambda free light chain ratio.
3. Relapsed or refractory disease as defined in the protocol:
4. Received 1 to 3 prior lines of antimyeloma therapy including a minimum of 2 consecutive cycles of an anti-CD38 monoclonal antibody at the approved dosing regimen in any prior line and 2 consecutive cycles of lenalidomide in any prior line.
5. Documented evidence of progressive disease or failure to achieve a response to last line of therapy based on investigator's determination of response by IMWG criteria.
6. Have an ECOG performance status score of 0 to 2.
7. Clinical laboratory values meeting the criteria as defined in the protocol during the Screening Phase and within 3 calendar days prior to the first dose
8. A female participant of childbearing potential must have a negative highly sensitive serum pregnancy test within 10 to 14 days prior to C1D1 and again either serum or urine pregnancy test within 24 hours to the start of study treatment and must agree to further serum or urine pregnancy tests during the study.
9. A female participant must be either of the following:
a. Not of childbearing potential, or
b. Of childbearing potential and practicing at least 2 methods of contraception simultaneously, including 1 highly effective method of contraception (details in the protocol). Contraception must begin 4 weeks prior to dosing, continue during study treatment, including during dose interruptions, and through 6 months after the last dose of study treatment.
10. A female participant must agree not to donate eggs (ova, oocytes) or freeze for future use, for the purposes of assisted reproduction during the study and for a period of 6 months after receiving the last dose of study treatment. Female participants should consider preservation of eggs prior to study treatment as anticancer treatments may impair fertility.
11. A male participant must wear a condom (with or without spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) when engaging in any activity that allows for passage of ejaculate to another person during the study and for a minimum of 3 months after receiving the last dose of study treatment
If a male participant's partner is a female of childbearing potential, the male participant must use condoms (with or without spermicide) and the female partner of the male participant must also be practicing a highly effective method of contraception.
12. A male participant must agree not to donate sperm for the purpose of reproduction during the study and for a period of 3 months after receiving the last dose of study treatment. Male participants should consider preservation of sperm prior to study treatment as anticancer treatments may impair fertility.
13. A female participant must agree not to be pregnant, breast-feeding, or plan to become pregnant while enrolled in this study or within 6 months after the last dose of study treatment.
14. A male participant must agree not to plan to father a child while enrolled in this study or within 3 months after the last dose of study treatment.
15. Must be willing and able to adhere to the lifestyle restrictions specified in protocol.
Please refer to the protocol for full inclusion criteria. |
Per essere arruolato nello studio, ogni potenziale partecipante deve soddisfare tutti i criteri seguenti:
1. Età =18 anni (o l’età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio) al momento del consenso informato.
2. Diagnosi documentata di mieloma multiplo come definito dai seguenti criteri:
a. Diagnosi di mieloma multiplo secondo i criteri diagnostici dell’IMWG (International Myeloma Working Group [Gruppo di lavoro internazionale sul mieloma]) (Appendice 4).
b. Malattia misurabile allo screening, definita da uno qualsiasi dei seguenti elementi:
1) Livello di proteina M sierica =0,5 g/dl (laboratorio centrale); o
2) Livello di proteina M nelle urine =200 mcg/24 ore (laboratorio centrale); o
3) Immunoglobuline sieriche a catena leggera libera =10 mg/dl (laboratorio centrale) e immunoglobuline sieriche kappa lambda a catena leggera libera anormali (vedere Appendice 4).
NOTA: deve essere fatto tutto il possibile per determinare l’idoneità del partecipante in base ai risultati del laboratorio centrale delle misurazioni di screening della proteina M ematica e urinaria. In circostanze eccezionali, dopo averne discusso con lo sponsor e previo consenso per iscritto dello stesso, i risultati del laboratorio locale delle misurazioni della proteina M ematica e urinaria possono essere utilizzati per determinare l’idoneità iniziale, ma solo se i risultati sono al di sopra delle soglie di misurabilità di =25%. In tali casi, devono comunque essere ottenuti risultati dal laboratorio centrale prima dell’inizio della somministrazione del trattamento dello studio, al fine di stabilire i valori basali del laboratorio centrale e confermare i risultati ottenuto dal laboratorio locale.
3. Malattia recidivante o refrattaria come definita di seguito:
a. La malattia recidivante è definita come una risposta iniziale al trattamento precedente, seguita da malattia progressiva confermata mediante criteri IMWG >60 giorni dopo l’interruzione del trattamento.
b. La malattia refrattaria è definita come mancato raggiungimento di una risposta o malattia progressiva confermata in base ai criteri IMWG durante il trattamento precedente o =60 giorni dopo l’interruzione del trattamento.
4. Aver ricevuto da 1 a 3 linee precedenti di terapia antimieloma, compresi almeno 2 cicli consecutivi di un anticorpo monoclonale anti-CD38 al regime di dosaggio approvato in qualsiasi linea precedente e 2 cicli consecutivi di lenalidomide in qualsiasi linea precedente.
NOTA: una singola linea di terapia può essere costituita da 1 o più agenti e può includere induzione, trapianto di cellule staminali ematopoietiche e terapia di mantenimento. La radioterapia, i bifosfonati o un singolo breve ciclo di corticosteroidi (non più dell’equivalente di desametasone 40 mg/die per 4 giorni) non sono considerati linee di terapia precedenti (Appendice 19).
5. Evidenza documentata di malattia progressiva o mancato raggiungimento di risposta all’ultima linea di terapia in base alla determinazione da parte dello sperimentatore in base ai criteri IMWG.
6. Avere un punteggio dello stato di validità ECOG da 0 a 2 (Sezione 8.3.10, Appendice 5).
Per i criteri di inclusione completi, consultare il protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Any potential participant who meets any of the following criteria will be excluded from participating in the study:
1. Received any prior BCMA-directed therapy
2. Contraindications or life-threatening allergies, hypersensitivity, or intolerance to any study drug or its excipients (refer to the teclistamab Investigator's Brochure and appropriate prescribing information).
Additional exclusion criteria pertaining to specific study drugs include:
a. A participant is not eligible to receive PVd as control therapy if any of
the following are present:
- Received prior pomalidomide therapy.
- Does not meet criteria for bortezomib retreatment (failure to achieve at least PR to prior bortezomib treatment, or progression by IMWG criteria on therapy or within 6 months after cessation of prior bortezomib treatment).
- Contraindications or life-threatening allergies, hypersensitivity, or intolerance to pomalidomide or bortezomib (intolerance defined as prior therapy discontinued due to any AE related to pomalidomide or bortezomib).
- Grade 1 peripheral neuropathy with pain or Grade =2 peripheral neuropathy as defined by NCI-CTCAE Version 5.0
- Received a strong CYP3A4 inducer within 5 half-lives prior to randomization.
b. A participant is not eligible to receive Kd as control therapy if any of the following are present:
- Received prior carfilzomib therapy.
- Uncontrolled hypertension, defined as an average systolic blood pressure >159 mmHg or diastolic blood pressure >99 mmHg despite optimal treatment (measured following European Society of Hypertension/European Society of Cardiology 2018 guidelines (Williams 2018).
- Grade 2 peripheral neuropathy with pain or Grade =3 peripheral neuropathy as defined by NCI-CTCAE Version 5.0
- Contraindications or life-threatening allergies, hypersensitivity, or intolerance to carfilzomib (intolerance defined as prior therapy discontinued due to any AE related to carfilzomib).
3. Participants will be excluded if intolerant to dexamethasone.
4. Received the following prior antimyeloma therapy, within the specified time frame prior to randomization as specified in protocol.
5. Live, attenuated vaccine within 4 weeks of randomization or if participant plans to receive such vaccines during the study. Vaccines approved or authorized for emergency use and non-live vaccines (eg, influenza) are allowed.
6. CNS involvement or clinical signs of meningeal involvement of multiple myeloma. If either is suspected, negative whole brain MRI and lumbar cytology are required.
7. Plasma cell leukemia at the time of screening, Waldenström's macroglobulinemia, POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M-protein, and skin changes), or primary amyloid light chain amyloidosis.
8. Myelodysplastic syndrome or active malignancies (ie, progressing or requiring treatment change in the last 24 months) other than relapsed/refractory multiple myeloma. For exceptions see protocol.
9. Stroke, transient ischemic attack, or seizure within 6 months prior to randomization.
10. Presence of the following cardiac conditions.
a. Unstable angina or New York Heart Association class III or IV
congestive heart failure (Appendix 11)
b. Myocardial infarction or coronary artery bypass graft =6 months prior to randomization
c. History of clinically significant ventricular arrhythmia or unexplained syncope, not believed to be vasovagal in nature or due to dehydration
d. Uncontrolled cardiac arrhythmia or clinically significant ECG abnormalities
e. TTE or MUGA scan showing left ventricular ejection fraction <40%.
11. Participant had major surgery or had significant traumatic injury within 2 weeks prior to randomization, or will not have fully recovered from surgery, or has major surgery planned during the time the
participant is expected to be treated in the study.
13. Seropositive for hepatitis B: defined by a positive test for HbsAg.
14. Active hepatitis C infection as measured by positive HCV-RNA testing.
15. Human immunodeficiency virus-positive with 1 or more of the following:
a. History of AIDS-defining conditions
b. CD4 count <350 cells/mm3
c. Detectable viral load during screening or within 6 months prior to screening
d. Not receiving highly active antiretroviral therapy
e. Had a change in antiretroviral therapy within 6 months of the start of screening
f. Receiving antiretroviral therapy that may interfere with study treatment as assessed after discussion with the sponsor.
16. Any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the participant (eg, compromise the well-being) or that could prevent, limit, or confound the
protocol-specified assessments.
Please refer to the protocol for full exclusion criteria. |
Qualsiasi potenziale partecipante che soddisfi uno qualunque dei seguenti criteri sarà escluso dalla
partecipazione allo studio:
1. Aver ricevuto qualsiasi precedente terapia diretta a BCMA.
2. Controindicazioni o allergie potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi farmaco dello studio o ai suoi eccipienti (fare riferimento al dossier dello sperimentatore di teclistamab e alle informazioni prescrittive appropriate). Ulteriori criteri di esclusione relativi a specifici farmaci dello studio includono:
a. Un partecipante non è idoneo a ricevere PVd come terapia di controllo se è presente una o più delle condizioni seguenti:
1) Precedente terapia con pomalidomide.
2) Mancata soddisfazione dei criteri per il ritrattamento con bortezomib (mancato raggiungimento di almeno la PR rispetto al precedente trattamento con bortezomib o progressione in base ai criteri IMWG in terapia o entro 6 mesi dopo l’interruzione del precedente trattamento con bortezomib).
3) Controindicazioni o allergie potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza a pomalidomide o bortezomib (intolleranza definita come interruzione di una precedente terapia a causa di qualsiasi EA correlato a pomalidomide o bortezomib).
4) Neuropatia periferica di grado 1 con dolore o neuropatia periferica di grado =2 come definito dalla versione 5.0 del NCI-CTCAE.
5) Aver ricevuto un forte induttore di CYP3A4 (vedere Sezione 6.11.3.3) entro 5 emivite prima della randomizzazione.
b. Un partecipante non è idoneo a ricevere Kd come terapia di controllo se è presente una o più delle condizioni seguenti:
1) Precedente terapia con carfilzomib.
2) Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica media >159 mmHg o pressione arteriosa diastolica >99 mmHg nonostante il trattamento ottimale (misurata in base alle linee guida della European Society of Hypertension/European Society of Cardiology 2018 [Williams 2018]).
3) Neuropatia periferica di grado 2 con dolore o neuropatia periferica di grado =3 come definita dalla versione 5.0 del NCI-CTCAE.
4) Controindicazioni o allergie potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza a carfilzomib (intolleranza definita come interruzioni di precedente terapia a causa di qualsiasi EA correlato a carfilzomib).
c. I partecipanti saranno esclusi per una delle seguenti condizioni:
1) Se hanno precedentemente ricevuto sia carfilzomib che pomalidomide.
2) Se hanno precedentemente ricevuto carfilzomib e non soddisfano i criteri per il ritrattamento con bortezomib (come definito nel Criterio di inclusione n. 2).
3. I partecipanti saranno esclusi se intolleranti al desametasone.
4. Aver ricevuto la seguente terapia antimieloma precedente, entro l’intervallo di tempo specificato prima della randomizzazione:
a. Terapia mirata, terapia epigenetica o trattamento con un farmaco sperimentale o un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 21 giorni o =5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve
b. Vaccino sperimentale entro 4 settimane
c. Terapia con anticorpi monoclonali entro 21 giorni
d. Terapia citotossica entro 21 giorni
e. Terapia con PI entro 14 giorni
f. Terapia con agente IMiD entro 14 giorni
g. Radioterapia entro 14 giorni o radioterapia focale entro 7 giorni
h. Terapia cellulare adottiva geneticamente modificata (ad es. linfociti T del recettore dell’antigene chimerico, cellule natural killer [NK]) entro 3 mesi
i. Plasmaferesi entro 28 giorni
j. Aver ricevuto una dose cumulativa massima di corticosteroidi di =140 mg di prednisone o equivalente entro 14 giorni (vedere Appendice 10)
k. Trapianto di cellule staminali:
1) Un trapianto allogenico di cellule staminali entro 6 mesi. I partecipanti che hanno ricevuto un trapianto allogenico devono aver sospeso tutti i farmaci immunosoppressori da =42 giorni senza segni di malattia del trapianto contro l’ospite.
2) Un trapianto autologo di cellule staminali entro 12 settimane.
5. Vaccino vivo attenuato entro 4 settimane dalla randomizzazione o se il partecipante prevede di ricevere tali vaccini durante lo studio. Sono consentiti vaccini approvati o autorizzati per l’uso di emergenza (ad es. COVID-19; vedere Appendice 22) e vaccini non vivi (ad es. influenza).
6. Coinvolgimento attivo del SNC o segni clinici di coinvolgimento meningeale del mieloma multiplo. Se si sospetta uno di questi due casi, sono necessarie una risonanza magnetica (RM) dell’intero cervello e una citologia lombare negative.
Per i criteri di esclusione completi, consultare il protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-Free Survival (PFS) |
| Sopravvivenza libera da progressione (PFS) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| Nel corso dello studio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall response (PR or better)
2. VGPR or better
3. CR or better
4. MRD negativity
5. Duration of response
6. Time to next treatment
7. PFS2
8. OS
8. Incidence and severity of AEs, serious AEs, and laboratory results
10. PK parameters using population approach
11. Presence of ADAs to teclistamab
12. Change from baseline in symptoms, functioning, and overall HRQoL
13. Time to worsening in symptoms, functioning, and overall HRQoL
14. PFS, depth of response, etc in participants in high-risk molecular features |
1. Risposta complessiva (PR o migliore)
2. VGPR o meglio
3. CR o meglio
4. Negatività della MRD
5. Durata della risposta
6. Tempo per il trattamento successivo
7. PFS2
8. OS
8. Incidenza e gravità di AE, AE gravi e risultati di laboratorio.
10. Parametri di PK utilizzando un approccio di popolazione
11. Presenza di ADA verso teclistamab
12. Variazione rispetto al basale dei sintomi, del funzionamento e della HRQoL complessiva
13. Tempo al peggioramento dei sintomi, del funzionamento e della HRQoL complessiva
14. PFS, profondità della risposta, ecc. nei partecipanti con caratteristiche molecolari ad alto rischio. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 to 8, 10 to 13. Throughout the study
9. Predose and at timepoints as specified in the protocol |
Da 1 a 8, da 10 a 13. Durante tutto lo studio
9. Prima della somministrazione e ai punti temporali specificati nel protocollo |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity and Patient-reported Outcomes |
| Immunogenicità e risultati riferiti dai pazienti |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 74 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Malaysia |
| United States |
| Austria |
| France |
| Poland |
| Sweden |
| Netherlands |
| Spain |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Belgium |
| Denmark |
| Portugal |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Final Overall Survival analysis |
| Analisi della sopravvivenza globale finale |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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