| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Brain Metastasis from Estrogen Receptor Positive, HER-2 Negative Breast Cancer |
| Metástasis cerebrales causadas por un cáncer de mama con receptores de estrógeno y negativo para HER-2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Brain Metastasis from Estrogen Receptor Positive, HER-2 Negative Breast Cancer |
| Metástasis cerebrales causadas por un cáncer de mama con receptores de estrógeno y negativo para HER-2 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027475 |
| E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b
Determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of this combination in patients with metastatic estrogen receptor (ER) positive, human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2) negative breast cancer.
Randomized Phase 2
Evaluate the efficacy of elacestrant, alone and in combination with abemaciclib, in terms of ORR (per RECIST version 1.1) in ER positive, HER-2 negative breast cancer in patients with brain metastases. |
Fase 1b
Determinar la dosis recomendada de esta combinación para la fase 2 (DRF2) en pacientes con cáncer de mama con expresión de receptores de estrógenos (ER) y sin sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico de tipo 2 (HER-2) metastásico.
Fase 2 aleatorizada
Evaluar la eficacia de elacestrant, en monoterapia y en combinación con abemaciclib, desde el punto de vista de la TRO (de acuerdo con los criterios RECIST, versión 1.1) en pacientes con cáncer de mama positivo para ER y negativo para HER-2 y metástasis cerebrales. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1b
• Characterize the safety of elacestrant in combination with abemaciclib.
• Describe the plasma pharmacokinetics (PK) of elacestrant as well as abemaciclib and its metabolites.
• Evaluate the efficacy of elacestrant in combination with abemaciclib, in terms of objective response rate (ORR) per RECIST version 1.1, duration of response (DoR), clinical benefit rate (CBR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS).
Randomized Phase 2
• Evaluate the efficacy of elacestrant, alone and in combination with abemaciclib, in terms of:
o Intracranial response rate (RR), per RECIST version 1.1.
o Intracranial RR, per the Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Working Group criteria (Wen et al., 2017) as adapted to the assessment of brain metastases (RANO-BM).
o DoR, CBR, PFS, OS.
• Describe the plasma PK of elacestrant, as well as abemaciclib and its metabolites.
The following are the main secondary objectives. |
Fase 1b
•Caracterizar la seguridad de elacestrant en combinación con abemaciclib.
•Describir la farmacocinética (FC) plasmática de elacestrant, y la de abemaciclib y sus metabolitos.
•Evaluar la eficacia de elacestrant en combinación con abemaciclib según la tasa de respuesta objetiva (TRO) de acuerdo con los criterios RECIST versión 1.1, la duración de la respuesta (DdR), la tasa de beneficio clínico (TBC), la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia global (SG).
Fase 2 aleatorizada
•Evaluar la eficacia de elacestrant, en monoterapia y en combinación con abemaciclib, desde el punto de vista de:
oLa tasa de respuesta (TR) intracraneal, de acuerdo con los criterios RECIST version 1.1.
oLa TR intracraneal según los criterios RANO, adaptados a la evaluación de las metástasis cerebrales (RANO-BM).
oLa DdR, la TBC, la SSP, la SG.
oDescribir la FC plasmática de elacestrant, así como de abemaciclib y sus metabolitos.
Estos son los principales objetivos secundarios. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient has signed the informed consent form before any study-related activities according to local guidelines.
2. Women or men aged ≥18 years, at the time of informed consent signature.
− Female patients may be either postmenopausal or premenopausal or perimenopausal. Postmenopausal status is defined by:
a) Age ≥60 years
b) Age <60 years and amenorrhea for 12 or more months (in the absence of chemotherapy, tamoxifen, toremifene, or ovarian suppression) or a follicle-stimulating hormone (FSH) value >40 mIU/mL and an estradiol value <40 pg/mL (140 pmol/L) or in postmenopausal ranges per local reference ranges
c) Documentation of prior surgical sterilization (i.e., bilateral tubal ligation, total hysterectomy, or bilateral oophorectomy, at least 1 month before first dose of trial therapy).
− Premenopausal or perimenopausal women must be concurrently given a luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist starting at least 4 weeks before the start of trial therapy and is planning to continue LHRH during the study.
− For perimenopausal women to be considered of non-childbearing potential, FSH levels must be >40 mIU/ml.
3. Patient must have ER positive, HER-2 negative tumor status as confirmed by local laboratory testing either from a fresh biopsy or from an archival tissue obtained no more than 2 years prior to signing of the informed consent form. For Phase 1b, the presence of brain metastases is allowed but not required for eligibility, in this case, at least 1 measurable lesion outside the brain is required.
− ER and HER-2 testing must be performed in the following manner:
o Documentation of ER positive tumor with ≥ 1% staining by immunohistochemistry (IHC) as defined in the 2010 or 2020 American Society for Clinical Oncology (ASCO) recommendations for ER testing (Hammond et al, 2010; Allison et al, 2020), with or without progesterone receptor (PGR) positivity
o HER-2 negative tumor with an IHC result of 0 or 1+ for cellular membrane protein expression or an in situ hybridization negative result as defined in the 2013 or 2018 ASCO recommendations for HER-2 testing (Wolff et al, 2013; Wolff et al, 2018)
4. In Phase 2, patients must have at least one active and measurable brain metastasis per RECIST version 1.1
− Any of the following qualifies brain metastases as active:
a) Newly diagnosed brain metastasis in patients who never received prior central nervous system (CNS)-directed therapy
b) Newly diagnosed brain metastasis outside any area that was previously subjected to CNS-directed therapy
c) Brain metastases that are progressing in an area that has previously been subjected to CNS-directed therapy.
− For lesions, including brain metastases, to qualify as measurable, and possibly be selected as target lesions, per RECIST version 1.1, the longest diameter must be ≥10 mm by CT or MRI).
5. Patients must be off corticosteroids or receiving a stable or decreasing corticosteroid dose at the time of starting trial therapy. The dose must be ≤2.0 mg/day of dexamethasone or equivalent.
6. Any neurological symptoms of brain metastases must be stable for at least 4 weeks before starting trial therapy.
7. Patient has received prior therapy in the metastatic setting including:
− At least one endocrine therapy
− Up to two chemotherapy regimens
− Up to two prior cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitors, not including abemaciclib
o If recurrence was observed while on adjuvant therapy or within 12 months of end of adjuvant therapy, this therapy will be counted as part of required prior therapy for eligibility
o Toxicity from prior therapy must be resolved to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grade ≤1, with the exception of alopecia and peripheral sensory neuropathy (Grade ≤2).
8. Patient has documented intra- and/or extra-cranial radiological progression or recurrence while on or after the most recent therapy.
9. Patient has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤2.
10. Patient has adequate bone marrow and organ function, as defined by the following laboratory values (in the absence of transfusion of red blood cells or platelets or the use of growth factors within the preceding 4 weeks):
a. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 × 109/L
b. Platelets ≥100 × 109/L
c. Hemoglobin ≥9.0 g/dL
d. Potassium, sodium, calcium (corrected for serum albumin) and magnesium CTCAE Grade ≤1 (if screening assessments are abnormal, these assessments may be repeated up to 2 times; subjects may receive appropriate supplementation or treatment prior to reassessment).
e. Creatinine clearance (per Cockcroft-Gault formula [Appendix E]) ≥50 mL/min
f. Serum albumin ≥3.0 g/dL (≥30 g/L)
The following are the main inclusion criteria. |
1. El paciente debe firmar el documento de consentimiento informado antes de realizar ninguna de las actividades relacionadas con el estudio, de conformidad con las directrices locales.
2. Mujeres o varones de ≥18 años de edad en el momento de firmar el documento de consentimiento.
Las pacientes pueden encontrarse en el período posmenopáusico, premenopáusico o perimenopáusico. Una mujer se encuentra en el período posmenopáusico si:
a) Tiene ≥60 años de edad
b) Tiene <60 años de edad y ha presentado amenorrea al menos durante 12 meses (sin haber recibido quimioterapia, tamoxifeno o toremifeno ni haberse sometido a inhibición de la función ovárica) o presenta un valor de la hormona estimulante de los folículos > 40 mUI/ml (140 pmol/l) o dicho valor se encuentra en los intervalos
posmenopáusicos de acuerdo con los intervalos de referencia locales
c) Documentación de esterilización quirúrgica previa
3. La paciente debe presentar un tumor ER positivo y HER-2 negativo confirmado mediante pruebas analíticas en un laboratorio local, ya sea a partir de una biopsia reciente o de un tejido de archivo obtenido como máximo 2 años antes de la firma del documento de consentimiento informado.
− La determinación de la expresión de ER y de la ausencia de sobreexpresión del HER-2 debe realizarse de la siguiente manera:
o Documentación de la expresión de receptores de estrógenos (≥1 % de las células con tinción en la prueba de inmunohistoquímica [IHQ]), de acuerdo con las recomendaciones para la prueba de ER de la American Society for Clinical Oncology (ASCO) (del año 2010 o del año 2020), con o sin expresión de receptores de progesterona (RPG).
o Ausencia de sobreexpresión del receptor HER-2, con un resultado en la prueba de IHQ de 0 o 1+ en relación con el grado de expresión de la proteína en la membrana celular, o un resultado negativo en la prueba de hibridación in situ, de acuerdo con las recomendaciones de la ASCO (del año 2013 o 2018) para la prueba del HER-2
4. En la fase 2, los pacientes deben presentar al menos una metástasis cerebral activa y medible de acuerdo con los criterios RECIST, versión 1.1
− Si el paciente presenta cualquiera de las siguientes condiciones se considerará que las metástasis cerebrales son activas:
a) Metástasis cerebrales diagnosticadas recientemente en pacientes que nunca han recibido tratamiento dirigido al sistema nervioso central (SNC)
b) Metástasis cerebral diagnosticada recientemente fuera de cualquier área que haya recibido previamente un tratamiento dirigido al SNC
c) Metástasis cerebrales que estén progresando en un área que haya recibido previamente un tratamiento dirigido al SNC.
Para que las lesiones se consideren medibles (incluidas las metástasis cerebrales) y posiblemente se seleccionen como lesiones diana de acuerdo con los criterios RECIST versión 1.1, el diámetro más largo debe ser ≥10 mm de acuerdo con los resultados de una TC o una RMN).
5. Los pacientes no deben estar recibiendo corticoesteroides o estar recibiendo una dosis estable o decreciente de corticoesteroides cuando se inicie el tratamiento del estudio. La dosis debe ser
≤2,0 mg/día de dexametasona o equivalente.
6. Cualquier síntoma neurológico de las metástasis cerebrales debe permanecer estable al menos durante las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del studio.
7. El paciente ha recibido un tratamiento previo para las metástasis, incluidos:
-Al menos una hormonoterapia
-Hasta dos tratamientos quimioterápicos
- Hasta dos inhibidores de las cinasas dependientes de ciclinas (CDK) 4/6, sin incluir abemaciclib.
o Si durante el tratamiento adyuvante o en el transcurso de los 12 meses posteriores a la finalización de dicho tratamiento adyuvante se observó una recidiva, este tratamiento se contabilizará como parte del tratamiento previo requerido para determinar la elegibilidad
del paciente
o La toxicidad de los tratamientos previos debe haberse resuelto, es decir, haber alcanzado un grado ≤1 según los criterios CTCAE versión 5.0, salvo los casos de alopecia y de neuropatía sensorial periférica (grado ≤2).
8. El paciente presenta progresión o recurrencia radiológica intra y/o extracraneal documentada durante el tratamiento más reciente o después de este.
9. El paciente presenta una categoría funcional ECOG ≤2.
10. El paciente presenta una función medular y orgánica aceptables de acuerdo con los siguientes valores analíticos (sin haber recibido transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas ni factores de crecimiento en las 4 semanas anteriores):
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/l
b. Plaquetas ≥100 × 109/l
c. Hemoglobina ≥9,0 g/dl
d. Las concentraciones de potasio, sodio, calcio (corregido en función de la concentración dealbúmina sérica) y magnesio deben presentar un grado CTCAE ≤1
e. Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min, de acuerdo con la fórmula de Cockcroft-Gault
f. Concentración de albúmina sérica ≥3,0 g/dl (≥30 g/l) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Immediate CNS-specific treatment is likely to be required, per the treating physician’s assessment.
2. Patient has leptomeningeal metastases, defined as having positive CSF cytology or unequivocal radiologic or clinical evidence of leptomeningeal involvement.
3. Breast cancer treatment-naïve patients in the metastatic setting. Patients who experience a recurrence while on adjuvant therapy or within 12 months of end of adjuvant therapy are allowed.
4. Prior therapy with elacestrant or abemaciclib in the metastatic setting. Note: use of abemaciclib in the adjuvant setting is allowed if the last treatment administration was more than 12 months prior to first recurrence.
5. Patient has a concurrent malignancy or malignancy within 3 years of enrollment, with the exception of adequately treated basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix or second primary breast cancer.
6. Currently participating in another breast cancer intervention clinical study. Patients who are being followed for overall survival for another clinical trial with no therapy and study intervention are allowed.
7. Prior anti-cancer or investigational drug treatment within the following windows:
• Fulvestrant treatment (last injection) <42 days before first dose of study drug
• Any other endocrine therapy <14 days before first dose of study drug
• Chemotherapy or other anti-cancer therapy <21 days before first dose of study drug
• Any investigational anti-cancer drug therapy within <28 days or <5 half-lives, whichever is shorter.
• Bisphosphonates or RANKL inhibitors initiated or dose changed <3 months prior to first dose of study drug.
8. Radiation therapy (other than CNS directed) within 14 days before the first dose of study drug.
9. Uncontrolled significant active infections.
• Patients with hepatitis B virus (HBV) and/or hepatitis C virus (HCV) infection must have undetectable viral load during screening.
• Patients known to be HIV+ are allowed as long as they have undetectable viral load at baseline.
10. Major surgery within 4 weeks of starting trial therapy.
11. Inability to take oral medication, or history of malabsorption syndrome or any other uncontrolled gastrointestinal condition.
12. Females of childbearing potential who:
− Within 28 days of study entry, did not use a highly effective method of contraception, which includes any of the following:
a. Intrauterine device
b. Double-barrier contraception
c. Total abstinence
d. Have a vasectomized partner with confirmed azoospermia.
− Do not agree to use a highly effective method of contraception, as described above, throughout the entire study period and for 28 days after trial therapy discontinuation.
13. Men who do not agree abstain from donating sperm or to use a highly effective method of contraception during the treatment period and for 120 days thereafter. Highly effective methods include any of the following:
a. Double-barrier contraception
b. Total abstinence
c. Vasectomized with confirmed azoospermia
d. Female partner with intrauterine device.
14. Females who are breastfeeding or pregnant.
15. Known intolerance to either study drug or any of the excipients.
16. Patient is currently receiving or received any of the following medications prior to first dose of trial therapy:
a. Known strong or moderate inducers or inhibitors of cytochrome P450 (CYP) 3A4 within 21 days prior to initiating trial therapy
b. Herbal preparations/medications. These include, but are not limited to, St. John’s wort, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto, and ginseng within 21 days prior to initiating trial therapy
c. Vaccination, including but not limited to vaccination against COVID-19, during the 7 days prior to randomization.
17. Any medical or other condition that in the opinion of the investigator(s) would preclude the patient’s participation in a clinical study.
18. Evidence of ongoing alcohol or drug abuse. |
1. El paciente requiera probablemente un tratamiento inmediato específico para el SNC, de acuerdo con la evaluación del médico responsable.
2. El paciente presenta metástasis leptomeníngeas, que vienen definidas por un resultado positivo en un estudio citológico del LCR o por signos clínicos o radiológicos inequívocos de afectación
leptomeníngea.
3. Pacientes que no hayan recibido tratamiento para las metástasis del cáncer de mama. Podrán participar los pacientes que experimenten una recidiva mientras reciben tratamiento adyuvante
o en el transcurso de los 12 meses posteriores a la finalización de dicho tratamiento adyuvante.
4. Tratamiento previo con elacestrant o abemaciclib para tratar las metástasis.
5. El paciente presenta una neoplasia maligna de forma concurrente o ha presentado una neoplasia maligna en el transcurso de los 3 años anteriores al reclutamiento, salvo los casos de cáncer de piel de células basales o escamosas adecuadamente tratado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino o un segundo cáncer primario de mama.
6. Participar actualmente en otro estudio clínico de intervención en la indicación de cáncer de mama. Se permite la participación de pacientes a los que se les esté realizando seguimiento para
determinar la supervivencia global en otro estudio clínico en el que no se realice ninguna intervención terapéutica.
7. Haber recibido anteriormente un tratamiento antineoplásico o con un medicamento en fase de investigación en los siguientes períodos:
•Tratamiento con fulvestrant (última inyección) <42 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio
•Cualquier otra hormonoterapia <14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio
• Quimioterapia u otro tratamiento antineoplásico <21 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio
Cualquier tratamiento antineoplásico en investigación en un plazo de <28 días o <5 semividas, el período más corto
•Bisfosfonatos o inhibidores del RANKL cuya administración se haya iniciado o cuya dosis se haya modificado <3 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
8. Radioterapia (distinta de la dirigida al SNC) en el transcurso de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
9. Infecciones activas significativas sin controlar.
•Los pacientes con infección por VHB y/o VHC deben presentar una carga vírica indetectable durante la selección.
• Los pacientes que se sepa que presentan VIH pueden participar siempre que presenten una carga vírica indetectable durante el período inicial.
10. Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor en el transcurso de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
11. Incapacidad de tomar medicamentos orales, o antecedentes de síndrome de malabsorción o cualquier otra enfermedad gastrointestinal sin controlar.
12. Mujeres que puedan quedarse embarazadas y que:
•En el transcurso de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio no hayan utilizado un método anticonceptivo muy eficaz, incluidos cualquiera de los siguientes:
a. Dispositivo intrauterino
b. Anticoncepción de doble barrera
c. Abstinencia total
d. Que la pareja se haya sometido a una vasectomía con azoospermia confirmada.
•No estén de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante todo el período de estudio y los 28 días posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.
13. Varones que no acepten abstenerse de donar esperma o utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante el período de tratamiento y los 120 días posteriores. Los métodos anticonceptivos
muy eficaces incluyen cualquiera de los siguientes:
a. Anticoncepción de doble barrera
b. Abstinencia total
c. Vasectomía, con azoospermia confirmada
d. Pareja femenina con dispositivo intrauterino.
14. Mujeres en período de lactancia o embarazadas.
15. Intolerancia conocida al medicamento del estudio o a cualquiera de los excipientes.
16. El paciente recibe en la actualidad o ha recibido alguno de los siguientes medicamentos antes de
la primera dosis del tratamiento del estudio:
a. Inductores o inhibidores fuertes o moderados conocidos del citocromo P450 (CYP)3A4 en el transcurso de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
b. Preparados/medicamentos herbarios. Estos incluyen, entre otros, la hierba de San Juan, la kava, la efedra (ma huang), el gingko biloba, la deshidroepiandrosterona, el yohimbe, la palma enana americana y el ginseng en el transcurso de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
c. Haber recibido alguna vacuna en el transcurso de los 7 días anteriores a la aleatorización
17. Cualquier enfermedad o trastorno que, en opinión del investigador, impida que el paciente participe en un estudio clínico.
18. Indicios de presentar en la actualidad toxicomanías o alcoholismo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1b:
The primary study endpoint is determination of the RP2D based on the observed number of DLTs during the first cycle.
Randomized Phase 2:
− ORR per blinded independent central review. |
Fase 1b:
El criterio principal de valoración del estudio es la determinación de la DRF2 de acuerdo con el número de TLD observadas durante el primer ciclo.
Fase 2 aleatorizada
- TRO de acuerdo con una revisión central e independiente de datos enmascarados. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1b: Cycle 1 (28 days)
Randomized Phase 2: throughout the study duration (based on CT/MRI scans performed every 8 weeks until radiological disease progression) |
Fase 1b: Ciclo 1 (28 días)
Fase 2 aleatorizada: a lo largo de la duración del estudio (basado en tomografías computarizadas/resonancias magnéticas realizadas cada 8 semanas hasta la progresión radiológica de la enfermedad) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1b:
− AEs and serious adverse events (SAEs) as well as changes in clinical laboratory values, vital signs measurements and ECG parameters.
− Plasma PK parameters including, but not limited to, the area under the plasma concentration-time curve over the dosing interval (AUC0-tau), Cmax, time of the maximum observed plasma concentration (Tmax), and Ctrough.
− ORR, DoR, CBR, PFS, and OS.
Randomized Phase 2:
− Intracranial RR per blinded independent central review; defined as the proportion of patients achieving a best overall response of confirmed PR+CR, based on intracranial lesions (per RECIST version 1.1).
− Intracranial RR per blinded independent central review; defined as the proportion of patients achieving a best overall response of confirmed PR+CR, based on intracranial lesions (per RANO criteria [Wen et al., 2017]). All radiological measurements and assessments will be provided by independent central review; the clinical components required by RANO criteria will be derived from the electronic case report form.
− DoR, CBR, and PFS per blinded independent central review.
− ORR, intracranial RR (per RECIST version 1.1 [Appendix C]), intracranial RR (per RANO criteria [Wen et al., 2017]), DoR, CBR, PFS, and OS, per local investigator’s assessment.
− Plasma PK parameters including, but not limited to AUC0-tau, Cmax, Tmax, and Ctrough.
− Change in patients’ responses to EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BN20, and EQ-5D-5L.
− Change in patients’ responses to MMSE-2, HVLT-R: learning and memory, and NANO scale.
− AEs and SAEs as well as changes in clinical laboratory values, vital signs measurements and ECG parameters. |
Fase 1b:
- AA y acontecimientos adversos graves (AAG), así como los cambios en los valores de los análisis clínicos, las constantes vitales y los parámetros del ECG.
- Parámetros de FC plasmática, entre los que se incluyen el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo a lo largo del intervalo de administración (ABC0-tau), la Cmáx, el tiempo transcurrido hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmáx) y la Cmín.
- La TRO, la DdR, la TBC, la SSP y la SG.
Fase 2 aleatorizada:
- TR intracraneal de acuerdo con una revisión central e independiente de datos enmascarados, definida como la proporción de pacientes que alcancen una mejor respuesta global de RP+RC confirmada, de acuerdo con lesiones intracraneales y según los criterios RECIST versión 1.1.
- TR intracraneal de acuerdo con una revisión central e independiente de datos enmascarados, definida como la proporción de pacientes que alcancen una mejor respuesta global de RP+RC confirmada, de acuerdo con lesiones intracraneales y según los criterios RANO
(Wen et al., 2017). Todas las mediciones y evaluaciones radiológicas se realizarán mediante una revisión central e independiente; los componentes clínicos requeridos de acuerdo con los criterios
RANO se obtendrán a partir del cuaderno electrónico de recogida de datos.
- DdR, TBC y SG, de acuerdo con una revisión central e independiente de datos enmascarados.
- TRO, TR intracraneal (según los criterios RECIST versión 1.1), TR intracranial (según los criterios RANO [Wen et al., 2017]), DdR, TBC, SSP y SG, de acuerdo con la evaluación del investigador local.
- Parámetros de FC plasmática, entre los que se incluyen, el ABC0-tau, la Cmáx, el Tmáx y la Cmín.
- Cambio en las respuestas de los pacientes al EORTC QLQ C30, al EORTC QLQ BN20 y al EQ-5D-5L.
- Cambio en las respuestas de los pacientes al MMSE-2, HVLT-R: aprendizaje y memoria, y a la escala NANO.
- AA y AAG, así como los cambios en los valores de los análisis clínicos, las constantes vitales y los parámetros del ECG. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1b:
Safety throughout the study duration
Plasma PK based on samples collected on Cycle 1 Day 15
Radiological response throughout the study duration (based on CT/MRI scans performed every 8 weeks until radiological disease progression)
Randomized Phase 2:
Radiological response throughout the study duration (based on CT/MRI scans performed every 8 weeks until radiological disease progression)
Plasma PK based on samples collected on Cycle 1 Day 15 (only 10 patients in Arm B)
QoL and neurocognitive questionnaires administered on each cycle Day 1 and at the end of treatment visit
Safety throughout the study duration |
Fase 1b:
Seguridad a lo largo de la duración del studio
Plasma PK basado en muestras obtenidas en el Ciclo 1 Día 15
Respuesta radiológica a lo largo de la duración del estudio (basado en tomografías computarizadas/resonancias magnéticas realizadas cada 8 semanas hasta la progresión radiológica de la enfermedad)
Fase 2 aleatorizada:
Respuesta radiológica a lo largo de la duración del estudio (basado en TAC/RMN realizadas cada 8 semanas hasta la progresión radiológica de la enfermedad)
Farmacocinética plasmática basada en muestras recolectadas en el Día 15 del Ciclo 1 (solo 10 pacientes en el Grupo B)
QoL y cuestionarios neurocognitivos administrados en cada ciclo Día 1 y al final de la visita de tratamiento
Seguridad a lo largo de la duración del estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Phase 1b evaluation of elacestrant in combination with abemaciclib |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Korea, Republic of |
| United States |
| France |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will be closed within 6 months of the cutoff date for the survival analysis. If a patient is still receiving trial therapy, he/she will continue to be provided with study treatment, until treatment discontinuation or until elacestrant is approved for marketing in his/her country. |
| El estudio se cerrará dentro de los 6 meses posteriores a la fecha límite para el análisis de supervivencia. Si un paciente todavía está recibiendo el medicamento en investigación, se le seguirá proporcionando el tratamiento del estudio, hasta que se interrumpa el tratamiento o hasta que se apruebe la comercialización de elacestrant en su país. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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