| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs) |
| Pneumopathies Interstitielles Diffuses Fibrosantes Progressives (PID-FP) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Progressive Fibrosing Interstitial Lung Disease |
| Pneumopathie Interstitielle Diffuse Fibrosante Progressive (PID-FP) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084309 |
| E.1.2 | Term | Progressive fibrosing interstitial lung disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The trial will evaluate efficacy and safety of BI 1015550.
The primary objective is to assess a reduction in lung function decline as measured by the change from baseline in FVC for BI 1015550 when compared to placebo in patients with progressive fibrosing ILDs. |
L'étude va évaluer l'efficacité et la sécurité du BI 1015550.
L'objectif principal est de mesurer une diminution du déclin de la fonction pulmonaire, mesurée par le changement par rapport à l’état initial de la Capacité Vitale Forcée (CVF), avec le BI 1015550 par rapport au placebo chez les patients atteints de PID-FP. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The main secondary objective of the trial is to assess BI 1015550’s ability in reducing the occurrence of clinically meaningful events such as acute ILD exacerbations, hospitalization for respiratory cause or death over the duration of the trial when compared to placebo in patients with progressive fibrosing ILDs.
An additional secondary objective of the trial is to show an effect of BI 1015550 on symptoms and lung function. |
| L'objectif secondaire principal est de démontrer la capacité du BI 1015550 à réduire la survenue d'événements cliniquement significatifs tels que les exacerbations aiguës de pneumopathie interstitielle, les hospitalisations pour cause respiratoire ou les décès pendant la durée de l'étude par rapport au placebo chez les patients atteints de PID-FP. Un autre objectif secondaire de l'essai est de montrer un effet du BI 1015550 sur les symptômes et la fonction pulmonaire. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients ≥18 years old at the time of signed informed consent.
2. Signed and dated written informed consent in accordance with ICH-GCP and local
legislation prior to admission to the trial.
3. Diagnosis of progressive fibrosing ILD other than IPF (physician confirmed;
Section 3.3.1)
4. Patients may be either:
-- on a stable therapy* with nintedanib for at least 12 weeks prior to Visit 1 and during screening and are planning to stay on this background treatment after randomization. *stable therapy is defined as a tolerated regimen of nintedanib (with no dose changes) for at least 12 weeks.
-- not on treatment with nintedanib for at least 8 weeks prior to Visit 1 and during the screening period (e.g. either AF-treatment naïve or previously discontinued) and do not plan to start or re-start antifibrotic treatment.
5. Forced Vital Capacity (FVC) ≥45% of predicted normal at Visit 1.
6. DLCO corrected for Hemoglobin (Hb) [Visit 1] ≥25% and <90% predicted of normal at Visit 1.
7. Women of childbearing potential (WOCBP)1 must be ready and able to use highly effective methods of birth control. Of note, oral hormonal contraceptives are not considered a highly effective method due to potential drug-drug interactions.
8. Patients treated with permitted immunosuppressive agents for an underlying systemic disease (e.g. MTX, AZA) need to be on a stable treatment for at least 12 weeks prior to Visit 1 and during the screening period. |
1. Patients âgés d’au moins 18 ans au moment de la signature du consentement.
2. Consentement éclairé écrit daté et signé en accord avec les ICH-GCP et la législation locale avant l’entrée dans l’étude.
3. Diagnostic de PID-FP autre que Fibrose Pulmonaire Idiopathique (confirmé par le médecin ; section 3.3.1).
4. Les patients peuvent :
- Soit être sous traitement stable* avec du nintedanib depuis au moins 12 semaines précédant V1 puis pendant la période de sélection, et prévoir de rester sous ce traitement de fond après la randomisation. *Un traitement stable est défini comme un schéma thérapeutique toléré de nintedanib (sans changement de dose) pendant au moins 12 semaines.
- Soit ne pas recevoir de nintedanib depuis au moins 8 semaines avant V1 ni pendant la phase de sélection (c’est-à-dire soit être naïf de traitement antifibrosant, soit l’avoir arrêté précédemment) et ne pas prévoir de démarrer ou redémarrer un traitement antifibrosant.
5. CVF ≥ 45% de la valeur prédite à V1.
6. DLCO corrigée pour l’hémoglobine [Visite 1] ≥ 25% et < 90% de la valeur prédite à V1.
7. Les femmes en âge de procréer1 doivent être capables d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace et disposées à le faire. A noter : les contraceptifs hormonaux oraux ne sont pas considérés comme une méthode de contraception hautement efficace du fait de potentielles interactions médicamenteuses.
8. Les patients traités pour une maladie systémique sous-jacente avec des agents immunosuppresseurs autorisés (par exemple, methotrexate, azathioprine) doivent être sous traitement stable depuis au moins 12 semaines avant la Visite 1 et pendant la période de sélection
1Une femme est considérée comme en âge de procréer, c’est-à-dire fertile, après les premières menstruations et jusqu’à devenir post ménopausée, à moins qu’elle ne soit stérile de façon permanente. Les méthodes de stérilisation permanente incluent l’hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l’ovariectomie bilatérale. La ligature des trompes n’est PAS une méthode de stérilisation permanente. Un état de postménopause est défini par l’absence de menstruations pendant 12 mois sans cause médicale alternative.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Relevant airways obstruction (prebronchodilator FEV1/FVC <0.7) at Visit 1
2. In the opinion of the Investigator, other clinically significant pulmonary abnormalities.
3. Acute ILD exacerbation within 3 months prior to Visit 1 and/or during the screening period (investigator-determined).
4. Relevant chronic or acute infections including human immunodeficiency virus (HIV) and viral hepatitis.
5. Patients having developed ILD due to SARS-CoV-2 infection/COVID-19 within 12 months of screening (based on investigators judgement).
6. Major surgery (major according to the investigator’s assessment) performed within
6 weeks prior to Visit 2 or planned during the trial period, e.g. hip replacement. Registration on lung transplantation list would not be considered as planned major surgery.
7. Any documented active or suspected malignancy or history of malignancy within 5 years prior to Visit 1, except appropriately treated basal cell carcinoma of the skin, in situ squamous cell carcinoma of the skin or in situ carcinoma of uterine cervix.
8. AST or ALT >2.5 x ULN or total Bilirubin >1.5 x ULN at Visit 1.
9. eGFR ≤30 mL/min/1.73 m2 at Visit 1. (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formula or Japanese version of CKD-EPI for Japanese patients)
10. Patients with underlying chronic liver disease (Child Pugh A, B, or C hepatic impairment).
11. Cardiovascular diseases, any of the following:
a. Severe hypertension (uncontrolled under treatment ≥160/100 mmHg at multiple occasions) within 3 months of Visit 1
b. Myocardial infarction, stroke or transient ischemic attack within 6 months of Visit 1
c. Unstable cardiac angina within 6 months of Visit 1
12. Use of any of the following medications: prednisone >15mg/day or equivalent within 4 weeks of Visit 1; cyclophosphamide, tocilizumab, mycophenolate, pirfenidone within 8 weeks of Visit 1; rituximab within 6 months of Visit 1.
Further criteria apply. |
1. Obstruction importante des voies aériennes (VEMS/CVF pré-bronchodilatateur <0.7) à V1.
2. Autres anomalies pulmonaires cliniquement significatives selon l’investigateur.
3. Exacerbation aiguë de pneumopathie interstitielle au cours des 3 mois précédant V1 et/ou pendant la période de sélection (déterminée par l’investigateur).
4. Infections chroniques ou aiguës importantes, notamment virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et hépatite virale.
5. Patient ayant développé une pneumopathie interstitielle due à une infection au SARS-CoV-2/COVID-19 dans les 12 mois précédant la sélection (selon le jugement des investigateurs)
6. Intervention chirurgicale majeure (selon le jugement de l’investigateur) réalisée au cours des 6 semaines précédant V2 ou prévue pendant la période de l’étude, comme par exemple la pose d’une prothèse de hanche. L’inscription sur la liste de transplantation pulmonaire n’est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure planifiée.
7. Toute tumeur maligne active ou suspectée documentée ou tout antécédent de tumeur maligne dans les 5 années précédant V1, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde in situ de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus, traités de manière appropriée.
8. AST ou ALT >2.5 x limite supérieure de la normale ou Bilirubine totale >1.5 x limite supérieure de la normale à V1.
9. eGFR ≤30 ml/min/1.73 m2 à V1. (Formule CKD-EPI ou version japonaise du CKD-EPI pour les patients japonais).
10. Maladie hépatique chronique sous-jacente (insuffisance hépatique Child-Pugh A, B, ou C).
11. Pathologies cardiovasculaires, n’importe laquelle des suivantes :
a. Hypertension sévère (non contrôlée sous traitement ≥ 160/100 mmHg à de multiples reprises) au cours des 3 mois précédant V1
b. Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant V1
c. Angor instable dans les 6 mois précédant V1
12. Utilisation de l’un des traitements suivants : prednisone >15 mg/jour ou équivalent au cours des 4 semaines précédant V1 ; cyclophosphamide, tocilizumab, mycophenolate, pirfenidone au cours des 8 semaines précédant V1 ; rituximab au cours des 6 mois précédant V1.
D'autres critères s'appliquent également. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1) absolute change from baseline in Forced Vital Capacity (FVC) [mL] at Week 52 |
| 1) Changement en valeur absolue par rapport à l’état initial de la CVF (mL) à la Semaine 52 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1) 52 weeks |
| 1) 52 semaines |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) key secondary endpoint: time to the first occurrence of any of the components of the composite endpoint: time to first acute ILD exacerbation, first hospitalization for respiratory cause, or death (whichever occurs first) over the duration of the trial
2) Time to first acute ILD exacerbation or death over the duration of the trial
3) Time to hospitalization for respiratory cause or death over the duration of the trial
4) Time to absolute decline in FVC % predicted of >10% from baseline or death over the duration of the trial
5) Time to absolute decline in (DLCO) % predicted of >15% from baseline or death over the duration of the trial
6) Time to death over the duration of the trial
7) Absolute change from baseline in Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) Symptoms Dyspnea domain score at Week 52
8) Absolute change from baseline in Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) Symptoms Cough domain score at Week 52
9) Absolute change from baseline in Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) Symptoms Fatigue domain score at Week 52
10) Absolute change from baseline in FVC % predicted at Week 52
11) Absolute change from baseline in DLCO % predicted at Week 52 |
1) Critère de jugement secondaire principal: délai avant la première survenue de l’un des composants du critère composite : délai avant la première exacerbation aiguë de pneumopathie interstitielle diffuse, avant la première hospitalisation pour cause respiratoire, ou décès (quel que soit le premier qui survient) pendant toute la durée de l’étude.
2) Délai avant la première exacerbation aigue de pneumopathie interstitielle ou décès pendant toute la durée de l'étude
3) Délai avant hospitalisation pour cause respiratoire ou décès pendant toute la durée de l'étude
4) Délai avant le déclin absolu >10% de la CVF en % de la valeur prédite par rapport à l'état initial ou décès pendant toute la durée de l'étude
5) Délai avant le déclin absolu >15% de la DLCO en % de la valeur prédite par rapport à l'état initial ou décès pendant toute la durée de l'étude
6) Délai avant le décès pendant toute la durée de l'étude
7) Changement absolu par rapport à l'état initial du score du domaine Symptômes Dyspnée du questionnaire Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) à la semaine 52
8) Changement absolu par rapport à l'état initial du score du domaine Symptômes Toux du questionnaire Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) à la semaine 52
9) Changement absolu par rapport à l'état initial du score du domaine Symptômes Fatigue du questionnaire Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) à la semaine 52
10) Changement absolu par rapport à l'état initial de la CVF en % de la valeur prédite à la semaine 52
11) Changement absolu par rapport à l'état initial de la DLCO en % de la valeur prédite à la semaine 52 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 30 months
2) 30 months
3) 30 months
4) 30 months
5) 30 months
6) 30 months
7) 52 weeks
8) 52 weeks
9) 52 weeks
10) 52 weeks
11) 52 weeks |
1) 30 mois
2) 30 mois
3) 30 mois
4) 30 mois
5) 30 mois
6) 30 mois
7) 52 semaines
8) 52 semaines
9) 52 semaines
10) 52 semaines
11) 52 semaines |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 179 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Egypt |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| New Zealand |
| Saudi Arabia |
| Singapore |
| South Africa |
| Taiwan |
| Thailand |
| United States |
| Austria |
| Estonia |
| Finland |
| France |
| Poland |
| Sweden |
| Netherlands |
| Spain |
| Switzerland |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Belgium |
| Croatia |
| Denmark |
| Georgia |
| Hungary |
| Ireland |
| Norway |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Slovenia |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Dernière visite du dernier patient |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 4 |
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