E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs) |
pneumopatie interstiziali fibrosanti progressive (PF-ILDs) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Progressive Fibrosing Interstitial Lung Disease |
pneumopatie interstiziali fibrosanti progressive (PF-ILDs) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10084309 |
E.1.2 | Term | Progressive fibrosing interstitial lung disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The trial will evaluate efficacy and safety of BI 1015550. The primary objective is to assess a reduction in lung function decline as measured by the change from baseline in FVC for BI 1015550 when compared to placebo in patients with progressive fibrosing ILDs. |
L’obiettivo primario è dimostrare un declino nella riduzione della funzione polmonare misurato come variazione rispetto al basale della FVC per BI 1015550 rispetto al placebo in pazienti con malattie interstiziali polmonari ILD fibrosanti progressive. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The main secondary objective of the trial is to assess BI 1015550’s ability in reducing the occurrence of clinically meaningful events such as acute ILD exacerbations, hospitalization for respiratory cause or death over the duration of the trial when compared to placebo in patients with progressive fibrosing ILDs. An additional secondary objective of the trial is to show an effect of BI 1015550 on symptoms and lung function. |
Il principale obiettivo secondario della sperimentazione è dimostrare la capacità di BI 1015550 nel ridurre l’insorgenza di eventi clinicamente significativi quali esacerbazione acuta dell’ILD, ricovero per causa respiratoria o decesso per tutta la durata della sperimentazione rispetto al placebo in pazienti con pneumopatie interstiziali fibrosanti progressive (PF-ILDs). Un ulteriore obiettivo secondario della sperimentazione è dimostrare un effetto di BI 1015550 sui sintomi e sulla funzionalità polmonare. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients >=18 years old at the time of signed informed consent. 2. Signed and dated written informed consent in accordance with ICH-GCP and local legislation prior to admission to the trial. 3. Diagnosis of progressive fibrosing ILD other than IPF (physician confirmed; Section 3.3.1) 4. Patients may be either: -- on a stable therapy* with nintedanib for at least 12 weeks prior to Visit 1 and during screening and are planning to stay on this background treatment after randomization. *stable therapy is defined as a tolerated regimen of nintedanib (with no dose changes) for at least 12 weeks. -- not on treatment with nintedanib for at least 8 weeks prior to Visit 1 and during the screening period (e.g. either AF-treatment naïve or previously discontinued) and do not plan to start or re-start antifibrotic treatment. 5. Forced Vital Capacity (FVC) >=45% of predicted normal at Visit 1. 6. DLCO corrected for Hemoglobin (Hb) [Visit 1] >=25% and <90% predicted of normal at Visit 1. 7. Women of childbearing potential (WOCBP)1 must be ready and able to use highly effective methods of birth control. Of note, oral hormonal contraceptives are not considered a highly effective method due to potential drug-drug interactions. 8. Patients treated with permitted immunosuppressive agents for an underlying systemic disease (e.g. MTX, AZA) need to be on a stable treatment for at least 12 weeks prior to Visit 1 and during the screening period. |
1. Pazienti di età >=18 anni al momento della firma del consenso 2. Consenso informato scritto firmato e datato in accordo con le ICH-GCP e la normativa locale prima dell’ammissione alla sperimentazione. 3. Diagnosi di pneumopatia interstiziale fibrosante progressiva diversa dalla fibrosi polmonare idiopatica FPI 4. I/Le pazienti possono essere: • in terapia stabile* con nintedanib da almeno 12 settimane prima della Visita 1 e durante lo screening e si prevede la continuazione di questo trattamento di base dopo la randomizzazione. *la terapia stabile è definita come un regime tollerato di nintedanib (senza variazioni nel dosaggio) per almeno 12 settimane. • non in trattamento con nintedanib da almeno 8 settimane prima della Visita 1 e durante il periodo di screening (ad es. naïve al trattamento per AF o precedente interruzione) e non prevedono di iniziare o riprendere il trattamento antifibrotico. 5. Capacità vitale forzata (FVC) >=45% del normale previsto alla Visita 1. 6. DLCO corretta per emoglobina (Hb) [Visita 1] >=25% e <90% del valore normale previsto alla Visita 1. 7. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte ed essere in grado di usare metodi contraccettivi altamente efficaci. Si noti che i contraccettivi ormonali orali non sono considerati un metodo altamente efficace a causa di potenziali interazioni tra farmaci 8. I/Le pazienti trattati con agenti immunosoppressori consentiti per una malattia sistemica di base (ad es. MTX, AZA) devono essere in trattamento stabile per almeno 12 settimane prima della Visita 1 e durante il periodo di screening. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Relevant airways obstruction (prebronchodilator FEV1/FVC <0.7) at Visit 1 2. In the opinion of the Investigator, other clinically significant pulmonary abnormalities. 3. Acute ILD exacerbation within 3 months prior to Visit 1 and/or during the screening period (investigator-determined). 4. Relevant chronic or acute infections including human immunodeficiency virus (HIV) and viral hepatitis. 5. Patients having developed ILD due to SARS-CoV-2 infection/COVID-19 within 12 months of screening (based on investigators judgement). 6. Major surgery (major according to the investigator’s assessment) performed within 6 weeks prior to Visit 2 or planned during the trial period, e.g. hip replacement. Registration on lung transplantation list would not be considered as planned major surgery. 7. Any documented active or suspected malignancy or history of malignancy within 5 years prior to Visit 1, except appropriately treated basal cell carcinoma of the skin, in situ squamous cell carcinoma of the skin or in situ carcinoma of uterine cervix. 8. AST or ALT >2.5 x ULN or total Bilirubin >1.5 x ULN at Visit 1. 9. eGFR <=30 mL/min/1.73 m2 at Visit 1. (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formula or Japanese version of CKD-EPI for Japanese patients) 10. Patients with underlying chronic liver disease (Child Pugh A, B, or C hepatic impairment). 11. Cardiovascular diseases, any of the following: a. Severe hypertension (uncontrolled under treatment >=160/100 mmHg at multiple occasions) within 3 months of Visit 1 b. Myocardial infarction, stroke or transient ischemic attack within 6 months of Visit 1 c. Unstable cardiac angina within 6 months of Visit 1 12. Use of any of the following medications: prednisone >15mg/day or equivalent within 4 weeks of Visit 1; cyclophosphamide, tocilizumab, mycophenolate, pirfenidone within 8 weeks of Visit 1; rituximab within 6 months of Visit 1.
Further criteria apply. |
1. Ostruzione rilevante delle vie aeree (FEV1/FVC prebroncodilatatore <0,7) alla Visita 1. 2. A giudizio dello sperimentatore, altre anomalie polmonari clinicamente significative. 3. Esacerbazione acuta dell’ILD nei 3 mesi precedenti la Visita 1 e/o durante il periodo di screening (determinata dallo sperimentatore). 4. Infezioni croniche o acute rilevanti, comprese quelle relative al virus dell’immunodeficienza umana (HIV) e all’epatite virale. 5. Pazienti che hanno sviluppato ILD a causa dell’infezione da SARS-CoV-2/COVID-19 entro 12 mesi dallo screening (in base al giudizio degli sperimentatori). 6. Intervento chirurgico importante (in base alla valutazione dello sperimentatore) eseguito nelle 6 settimane precedenti la Visita 2 o programmato durante il periodo della sperimentazione, ad es. sostituzione dell’anca. L’iscrizione alla lista di trapianto polmonare non è considerata un intervento chirurgico importante programmato. 7. Qualsiasi neoplasia maligna attiva o sospetta documentata oppure anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti la Visita 1, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare adeguatamente trattato, del carcinoma in situ a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice uterina. 8. AST o ALT > 2,5 x ULN o bilirubina totale > 1,5 x ULN alla Visita 1. 9. eGFR <=30 ml/min/1,73 m2 alla Visita 1. (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] o versione giapponese del CKD-EPI per pazienti giapponesi) 10. Pazienti con malattia epatica cronica sottostante (insufficienza epatica secondo classificazione di Child Pugh A, B o C). 11. Patologie cardiovascolari, una qualsiasi delle seguenti: a ipertensione grave (non controllata con trattamento >=160/100 mmHg in più occasioni) entro 3 mesi dalla Visita 1; b infarto miocardico, ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la Visita 1; c angina cardiaca instabile entro 6 mesi dalla Visita 1. 12. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci: prednisone >15 mg/giorno o equivalente entro 4 settimane dalla Visita 1; ciclofosfamide, tocilizumab, micofenolato, pirfenidone entro 8 settimane dalla Visita 1; rituximab entro 6 mesi dalla Visita 1. Per gli altri criteri vedere la sinossi in italiano |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) absolute change from baseline in Forced Vital Capacity (FVC) [mL] at Week 52 |
1) l'endpoint primario è la variazione assoluta rispetto al basale della FVC [ml] alla Settimana 52. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 52 weeks |
1) 52 settimane |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) key secondary endpoint: time to the first occurrence of any of the components of the composite endpoint: time to first acute ILD exacerbation, first hospitalization for respiratory cause, or death (whichever occurs first) over the duration of the trial 2) Time to first acute ILD exacerbation or death over the duration of the trial 3) Time to hospitalization for respiratory cause or death over the duration of the trial 4) Time to absolute decline in FVC % predicted of >10% from baseline or death over the duration of the trial 5) Time to absolute decline in (DLCO) % predicted of >15% from baseline or death over the duration of the trial 6) Time to death over the duration of the trial 7) Absolute change from baseline in Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) Symptoms Dyspnea domain score at Week 52 8) Absolute change from baseline in Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) Symptoms Cough domain score at Week 52 9) Absolute change from baseline in Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) Symptoms Fatigue domain score at Week 52 10) Absolute change from baseline in FVC % predicted at Week 52 11) Absolute change from baseline in DLCO % predicted at Week 52 |
1) endpoint secondario chiave: tempo alla prima occorrenza di uno qualsiasi dei componenti dell'endpoint composito: tempo alla prima "ILD" acuta esacerbazione, primo ricovero per causa respiratoria o morte (a seconda di quale evento si verifica per primo) per tutta la durata del processo 2) Tempo alla prima esacerbazione acuta della "ILD" o alla morte per tutta la durata della sperimentazione 3) Tempo al ricovero per causa respiratoria o morte oltre la durata della sperimentazione 4) Tempo al declino assoluto della % di FVC previsto di >10% rispetto al basale o morte per tutta la durata della sperimentazione 5) Tempo al declino assoluto (DLCO) % previsto di >15% da basale o morte per tutta la durata della sperimentazione 6) Tempo alla morte per tutta la durata della sperimentazione 7) Cambiamento assoluto rispetto al basale in "Living with Pulmonary Fibrosis (LPF)" - Sintomi Punteggio del dominio della dispnea alla settimana 52 8) Cambiamento assoluto rispetto al basale in "Living with Pulmonary Fibrosis (LPF)" - Sintomi Punteggio del dominio della tosse alla settimana 52 9) Cambiamento assoluto rispetto al basale in "Living with Pulmonary Fibrosis (LPF)" - Sintomi Punteggio del dominio della fatica alla settimana 52 10) Variazione assoluta rispetto al basale della percentuale di CVF prevista alla settimana 52 11) Variazione assoluta rispetto al basale della % di DLCO prevista alla settimana 52 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 30 months 2) 30 months 3) 30 months 4) 30 months 5) 30 months 6) 30 months 7) 52 weeks 8) 52 weeks 9) 52 weeks 10) 52 weeks 11) 52 weeks |
1) 30 mesi 2) 30 mesi 3) 30 mesi 4) 30 mesi 5) 30 mesi 6) 30 mesi 7) 52 settimane 8) 52 settimane 9) 52 settimane 10) 52 settimane 11) 52 settimane |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 179 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Egypt |
India |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
New Zealand |
Saudi Arabia |
Taiwan |
Thailand |
United States |
Austria |
Estonia |
Finland |
France |
Poland |
Sweden |
Netherlands |
Spain |
Switzerland |
Czechia |
Germany |
Greece |
Italy |
Belgium |
Croatia |
Denmark |
Georgia |
Hungary |
Ireland |
Norway |
Portugal |
Russian Federation |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 4 |