E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Resected squamous cell carcinoma of the head and neck |
Carcinoma epidermoide de cabeza y cuello resecado |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Resected squamous cell carcinoma of the head and neck |
Carcinoma epidermoide de cabeza y cuello resecado |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10060121 |
E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The purpose of this study is to demonstrate improvement in Disease-Free Survival (DFS) with xevinapant compared to placebo when added to RT irrespective of subsequent anticancer therapy. |
El propósito de este estudio es demostrar una mejora en la Supervivencia libre de enfermedad (DFS) con xevinapant en comparación con el placebo cuando se agrega a la RT, independientemente de la terapia contra el cáncer posterior. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To demonstrate improvement in OS with xevinapant compared to placebo when added to RT followed by subsequent anticancer therapy - To evaluate time to subsequent cancer treatments in participants treated with xevinapant compared to placebo when added to RT - To evaluate the safety and tolerability of xevinapant compared to placebo when added to RT - To evaluate xevinapant compared to placebo when added to RT followed by xevinapant monotherapy in terms of patient-reported head and neck pain, swallowing, and speech as measured by the EORTC H&N35 sub scales, patient-reported fatigue, physical function, and global health status as measured by the EORTC QLQ C-30 sub scales and EQ-5D-5L VAS |
-Demostrar una mejoría en la SG con xevinapant en comparación con el placebo cuando se agrega a la RT seguida de una terapia contra el cáncer posterior - Evaluar el tiempo hasta los tratamientos contra el cáncer posteriores en los participantes tratados con xevinapant en comparación con el placebo cuando se agrega a la RT - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de xevinapant en comparación con el placebo cuando se añade a la RT - Evaluar xevinapant en comparación con placebo cuando se añade a la RT seguida de monoterapia con xevinapant en términos de dolor de cabeza y cuello, deglución y habla informados por el paciente según lo medido por las subescalas EORTC H&N35, fatiga informada por el paciente, función física y salud global estado medido por las subescalas EORTC QLQ C-30 y EQ-5D-5L VAS |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Participants with Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1 • Participants with histologically confirmed squamous cell carcinoma with one of the following primary sites: oral cavity, oropharynx, hypopharynx or larynx. Participants have received surgery with curative intent on these sites in the past 4 to 8 weeks before start of treatment (Cycle 1 Day 1) • Oropharynx (OPC) participants must have known human papillomavirus (HPV) status as determined by p16 expression using immunohistochemistry ICH) • Participants with no residual disease by computed tomography (CT) and 2-deoxy-2-[fluorine-18] fluoro-D-glucose positron emission tomography (18F-FDG-PET) and have a high risk of relapse with 1 or 2 of the following criteria, confirmed by local histopathology: • nodal extra-capsular extension (ECE) and positive resection margins (R1 or close margin less than or equal to (<=) 1 millimeter (mm) • Are unfit to receive high-dose cisplatin by meeting one or more of the following criteria: 30 < estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 milliliter per minute per 1.73 meter square (mL/min /1.73 m^2); History of hearing loss, defined as Grade >= 2 audiometric hearing loss. An audiogram is not required if one of the other criteria meets unfitness to receive high-dose cisplatin; Peripheral neuropathy > = Grade 2 and if >= 70 years, unfit according to G8 questionnaire (Score <= 14) • Participants with adequate hematologic and hepatic function as defined in the protocol • Other protocol-defined inclusion criteria could apply |
• Participantes con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0-1 • Participantes con carcinoma de células escamosas confirmado histológicamente con uno de los siguientes sitios primarios: cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe. Los participantes han recibido cirugía con intención curativa en estos sitios en las últimas 4 a 8 semanas antes del inicio del tratamiento (Ciclo 1 Día 1) • Los participantes de orofaringe (OPC) deben tener un estado conocido del virus del papiloma humano (VPH) según lo determinado por la expresión de p16 usando inmunohistoquímica ICH) • Participantes sin enfermedad residual por tomografía computarizada (TC) y tomografía por emisión de positrones con 2-desoxi-2-[flúor-18] fluoro-D-glucosa (18F-FDG-PET) y tienen un alto riesgo de recaída con 1 o 2 de los siguientes criterios, confirmados por histopatología local: • extensión extracapsular ganglionar (ECE) y márgenes de resección positivos (R1 o margen cerrado menor o igual a (<=) 1 milímetro (mm) • No son aptos para recibir dosis altas de cisplatino si cumplen uno o más de los siguientes criterios: 30 < tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (ml/min/1,73 m^2); Antecedentes de pérdida auditiva, definida como pérdida auditiva audiométrica de Grado >= 2. Un no se requiere audiograma si uno de los otros criterios cumple con la incapacidad para recibir altas dosis de cisplatino; Neuropatía periférica > = Grado 2 y si >= 70 años, no apto según cuestionario G8 (Puntuación <= 14) • Participantes con función hematológica y hepática adecuada según lo definido en el protocolo • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Any condition, including any uncontrolled disease state other than SCCHN that in the Investigator’s opinion constitutes an inappropriate risk or a contraindication for participation in the study or that could interfere with the study objectives, conduct, or evaluation • Participant with incomplete surgery • Primary tumor of nasopharyngeal, paranasal sinuses, nasal cavity, salivary, thyroid or parathyroid gland, skin or unknown primary site • Prior definitive, neoadjuvant, concurrent or adjuvant (C)RT to the head and neck region which may jeopardize the primary tumor irradiation plan,or any other prior SCCHN systemic treatment, including investigational agents • Participation in any clinical study within 28 days prior to screening or during participation in this study • Known contraindication to undergoing positron emission tomography with 18F-FDG-PET-CT scans, or both contrast-enhanced MRI and contrast enhanced CT scans • Known allergy to Xevinapant (Debio 1143) or any excipient known to be present in Xevinapant (Debio 1143) or in the placebo formulation • Other protocol-defined exclusion criteria could apply |
•Cualquier afección, incluido cualquier estado de enfermedad no controlada que no sea el CECC y que, en opinión del investigador constituya un riesgo inadecuado o una contraindicación para la participación en el estudio, o que pudiera interferir con los objetivos del estudio, su realización o evaluación. •Participante con cirugía incompleta •Tumor primario de la nasofaringe, los senos paranasales, la cavidad nasal, las glándulas salivales, tiroidea o paratiroidea, la piel o un lugar primario desconocido. • Participación en cualquier estudio clínico dentro de los 28 días anteriores a la selección o durante la participación en este estudio • Contraindicación conocida para someterse a una tomografía por emisión de positrones con exploraciones 18F-FDG-PET-CT, o resonancias magnéticas y tomografías computarizadas mejoradas con contraste • Alergia conocida a Xevinapant (Debio 1143) o a cualquier excipiente que se sepa que está presente en Xevinapant (Debio 1143) o en la formulación de placebo • Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Disease-Free Survival (DFS) |
Supervivencia libre de enfermedad (DFS) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time from randomization to the first occurrence of death from any cause or objective disease recurrence, assessed up to 5 years |
Tiempo desde la aleatorización hasta el primer caso de muerte por cualquier causa o recurrencia objetiva de la enfermedad, evaluado hasta 5 años |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall Survival (OS) 2. Time to Subsequent Cancer Treatments 3. Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Treatment-related AEs 4. Change from Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Head and Neck Module (EORTC QLQ-HN35) Score 5. Change from Baseline in European Organization for research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Score 6. Change from Baseline in EuroQOL 5 Dimension 5 Level Health-Related Quality of Life Measure Visual Analog Scale Score (EQ-5D-5L VAS) |
1. Supervivencia general (SG) 2. Tiempo hasta tratamientos contra el cáncer posteriores 3. Número de participantes con eventos adversos (EA) y EA relacionados con el tratamiento 4. Cambio desde el valor inicial en la puntuación del Módulo de cabeza y cuello de la calidad de vida del cáncer de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-HN35) 5. Cambio desde el valor inicial en la puntuación del Cuestionario básico de calidad de vida del cáncer de la Organización Europea para la investigación y el tratamiento del cáncer (EORTC QLQ-C30) 6. Cambio desde el inicio en EuroQOL 5 Dimensión 5 Nivel Medida de calidad de vida relacionada con la salud Puntaje de escala analógica visual (EQ-5D-5L VAS) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Time from randomization to death from any cause, assessed up to 5 years 2. Time from randomization to the start of first subsequent cancer treatment, assessed up to 5 years 3. Time from randomization until end of study (up to 5 years) 4. Baseline up to follow-up (5 years) 5. Baseline up to follow-up (5 years) 6. Baseline up to follow-up (5 years) |
1. Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5 años 2. Tiempo desde la aleatorización hasta el inicio del primer tratamiento posterior contra el cáncer, evaluado hasta 5 años 3. Tiempo desde la aleatorización hasta el final del estudio (hasta 5 años) 4. Línea de base hasta el seguimiento (5 años) 5. Línea de base hasta el seguimiento (5 años) 6. Línea de base hasta el seguimiento (5 años) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 110 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
India |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Taiwan |
United States |
Austria |
Finland |
France |
Poland |
Sweden |
Netherlands |
Romania |
Spain |
Switzerland |
Czechia |
Germany |
Greece |
Italy |
Belgium |
Denmark |
Georgia |
Hungary |
Ireland |
Norway |
Portugal |
Turkey |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Patient Last Visit |
Última paciente Última visita |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |