| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Solid Tumors |
| Tumores sólidos |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Solid Tumors are an abnormal mass of tissue that usually does not contain cysts or liquid areas. |
| Los tumores sólidos son una mas anormal de tejido que usualmente no contiene quistes ni áreas líquidas. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065252 |
| E.1.2 | Term | Solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| • To evaluate the safety and tolerability of tiragolumab and atezolizumab intravenous (IV) fixed-dose combination (FDC) |
| • Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de una combinación a dosis fija por vía intravenosa (CDF IV) de Tiragolumab y Atezolizumab. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To characterize the pharmacokinetics of tiragolumab and atezolizumab following administration of IV FDC
• To evaluate the immune response to tiragolumab and atezolizumab following IV FDC administration by measuring anti-tiragolumab and anti-atezolizumab antibodies |
• Definir la farmacocinética del tiragolumab y atezolizumab tras la administración de una CDF IV.
• Evaluar la respuesta inmunitaria al tiragolumab y atezolizumab tras la administración IV de una CDF midiendo los anticuerpos antitiragolumab y antiatezolizumab. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age >=18 years at the time of signing Informed Consent Form
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1
• Life expectancy >=12 weeks
• Adequate hematologic and end organ function
• Recovery (i.e., improvement to Grade 1 or better) from all acute toxicities from previous therapy, excluding alopecia
• Negative HIV test at screening
• Negative hepatitis B surface antigen (HBsAg) test at screening
• Positive hepatitis B surface antibody (HBsAb) test at screening, or a negative HBsAb at screening accompanied by either of the following:
- Negative hepatitis B core antibody (HBcAb)
- Positive HBcAb test followed by a negative (per local laboratory definition) hepatitis B virus (HBV) DNA test
• Negative hepatitis C virus (HCV) antibody test at screening, or a positive HCV antibody test followed by a negative HCV RNA test at screening
• Negative Epstein-Barr virus (EBV) viral capsid antigen (VCA) IgM test during screening
• For female participants of childbearing potential, negative serum pregnancy test within 14 days prior to initiation of study treatment (Day 1 of Cycle 1)
• For female participants of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception, and agree to refrain from donating eggs during the treatment period and for 5 months after the final dose of tiragolumab and atezolizumab IV FDC
• For male participants: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use a condom, and agree to refrain from donating sperm during the treatment period and for 90 days after the final dose of tiragolumab and atezolizumab IV FDC to avoid exposing the embryo
Cancer-Specific Inclusion Criteria:
• Histologic documentation of locally advanced, recurrent, or metastatic malignancy for which a clinical trial of an investigational agent in combination with an anti-PD-L1 antibody is considered an acceptable treatment option. Participant must be informed of all standard of care options available for his/her cancer.
• No prior treatment with checkpoint inhibitor therapies (CPI-Naive)
• Measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1)
• Submittal of archival tumor and/or fresh tumor tissue to the central laboratory for programmed death-1 (PD-L1) evaluation prior to enrollment
• PD-L1 selected tumors, as determined by the investigational VENTANA PD-L1 (SP263) IHC assay
Additional Inclusion Criteria for Indication-Specific Cancer:
• Non-small cell lung cancer (NSCLC): Participants whose tumors have a known sensitizing epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation must also have experienced disease progression (during or after treatment) or have an intolerance to treatment with an EGFR tyrosine kinase inhibitor(s). Participants with EGFR T790M mutation positive NSCLC, one of those EGFR tyrosine kinase inhibitors must have been osimertinib if approved by local regulatory authorities for treatment of EGFR T790 mutation positive NSCLC after progression on other EGFR tyrosine inhibitors
• Gastroesophageal junction cancer (GEJ) or EAC or esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): Participants with Type 1 GEJ tumor, defined as adenocarcinoma of the distal esophagus with the tumor center located within 1 to 5 cm above the anatomic esophagogastric junction, are eligible for the study. Participants whose tumors are HER2-positive must have experienced disease progression (during or after treatment) or have an intolerance to treatment with Her2-tarageting antibody/HER2 inhibitor(s)
• Participants with squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) of oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx that are inoperable. Participants with SCCHN of any other primary anatomic location in the head and neck or with SCCHN of unknown primary, or participants with tumors of non-squamous histologies are not eligible
• Participants with urinary bladder cancer with mixed histologies are required to have a dominant transitional cell pattern
• Participants with skin melanoma only are eligible. Those participants whose tumors have a known BRAFV600E mutation must also have experienced disease progression (during or after treatment) or have an intolerance to BRAF inhibitor(s) and/or mitogen-activated protein kinase inhibitor(s). Participants must not have received any prior cancer immunotherapy for their melanoma
• Participants with renal cell carcinoma (RCC) must have a component of clear cell histology and/or component of sarcomatoid histology and not have received any other prior cancer immunotherapy for his/her cancer |
•Edad ≥18 años en el momento de firmar el consentimiento informado
•Estado funcional del ECOG de 0 o 1
•Esperanza de vida ≥12 semanas
•Función hemática y de órganos efectores adecuada
•Recuperación (mejoría a un grado 1 o mejor) de todos los efectos tóxicos agudos del tratamiento previo, excluida la alopecia
•Resultado negativo en VIH en la selección
•Resultado negativo en la prueba de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) en la selección
•Resultado positivo en el análisis de anticuerpos contra el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (anti-HBs) en la selección, o resultado negativo en el análisis de anti-HBs en la selección acompañado de cualquiera de lo siguiente:
-Resultado negativo en el análisis de anticuerpos contra el antígeno central del virus de la hepatitis B (anti-HBc).
-Resultado positivo en el análisis de anti-HBc seguido del resultado negativo de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) (según definición del laboratorio local)
•Resultado negativo en el análisis de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección, o resultado positivo en el análisis de anticuerpos contra el VHC tras un resultado negativo en un análisis de ARN del VHC durante la selección
•Resultado negativo en el análisis de IgM del antígeno de la cápside del virus de Epstein-Barr (VEB) (VCA) durante la selección
•En las mujeres en edad reproductiva, prueba de embarazo en suero negativa en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio (día 1 del ciclo 1)
•Mujeres en edad reproductiva: compromiso de practicar la abstinencia sexual (ausencia de relaciones heterosexuales) o de utilizar métodos anticonceptivos y compromiso de no donar óvulos durante el período de tratamiento y hasta 5 meses después de la última dosis de la CDF IV de tiragolumab y atezolizumab
•Participantes varones: compromiso de practicar la abstinencia sexual (ausencia de relaciones heterosexuales), o utilizar condón y compromiso de abstenerse de donar semen durante el período de tratamiento y hasta, 90 días después de la última dosis de la CDF IV de tiragolumab and atezolizumab para no exponer al embrión.
Criterios de inclusión específicos del cáncer:
•Documentación histológica de neoplasia maligna localmente avanzada, recurrente o metastásica para la que un ensayo de un fármaco en investigación en combinación con un anticuerpo anti-PD-L1 se considere una opción terapéutica aceptable. Los participantes deben ser informados de los tratamientos de referencia disponibles para su cáncer.
•Ausencia de tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico
•Enfermedad medible conforme a los criterios RECIST v1.1
•Envío de tejido tumoral de archivo o reciente al laboratorio central para evaluación de PD-L1 antes de la inclusión
•Tumores seleccionados por PD-L1, según el ensayo de IHQ VENTANA PD-L1 (SP263) en investigación
Criterios de inclusión adicionales para el cáncer específicos de la indicación:
•Los participantes cuyo tumor tenga una mutación sensibilizante conocida del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) deben haber presentado progresión de enfermedad (durante el tratamiento o después) o intolerancia al tratamiento con un inhibidor de la tirosina-cinasa del EGFR. En participantes con CPNM con mutación T790M del EGFR, uno de estos inhibidores de la tirosina cinasa del EGFR deberá haber sido Osimertinib si lo aprueban las autoridades sanitarias locales para el tratamiento del CPNM con mutación T790M del EGFR después de la progresión con otros inhibidores de la tirosina cinasa del EGFR
•Podrán participar pacientes que presenten un tumor de la UGE de tipo 1, definido como un adenocarcinoma del esófago distal con centro entre 1 y 5 cm por encima de la unión esofagogástrica anatómica. Participantes con tumores positivos para HER2 deben haber presentado progresión de enfermedad (durante el tratamiento o después) o intolerancia al tratamiento con anticuerpos dirigidos contra HER2/inhibidores de HER2
•Participantes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (CECC) de la cavidad oral, bucofaringe, hipofaringe o laringe inoperables. No podrán participar candidatos con CECC de cualquier otra localización primaria en cabeza y cuello, con CECC de localización primaria desconocida o con tumores de histología no epidermoide
•Participantes con cáncer urotelial de vejiga con histología mixta deberán tener un patrón dominante de células de transición
•Participantes con solo melanoma y sin inmunoterapia contra el cáncer previa. Participantes cuyos tumores tengan una mutación BRAFV600E conocida deben haber presentado progresión de la enfermedad (durante el tratamiento o después) o intolerancia a los inhibidores de BRAF o a los inhibidores de la proteína cinasa activada por mitógenos.
•Participantes con carcinoma renal con componente de histología de células claras o componente de histología sarcomatoide y sin inmunoterapia contra el cáncer previa |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during the study or within 5 months after the final dose of tiragolumab and atezolizumab IV FDC
• Significant cardiovascular disease, such as New York Heart Association cardiac disease (Class II or greater), myocardial infarction within the previous 3 months, unstable arrhythmias, and/or unstable angina
• Known clinically significant liver disease, including active viral, alcoholic, or other hepatitis, cirrhosis, and inherited liver disease or current alcohol abuse
• Poorly controlled Type 2 diabetes mellitus, defined as a screening hemoglobin A1C >=8% or a fasting plasma glucose >=160 mg/dL
• Major surgical procedure within 28 days prior to Day 1 of Cycle 1 or anticipation of need for a major surgical procedure during the study
• Any other diseases, metabolic dysfunction, physical examination finding, and/or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug or that may affect the interpretation of the results or may render the participant at high risk from treatment complications
• History of autoimmune disease
• Treatment with systemic immunosuppressive medications within 2 weeks prior to Day 1 of Cycle 1
• History of idiopathic pulmonary fibrosis, pneumonitis, organizing pneumonia, or evidence of active pneumonitis on screening chest computed tomography (CT) scan
• Active tuberculosis
• Severe infections within 4 weeks prior to Day 1 of Cycle 1
• Recent infections not meeting the above criteria for severe infections, including the following:
- Signs or symptoms of infection within 2 weeks prior to Day 1 of Cycle 1
- Received oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to Day 1 of Cycle 1
- Patients receiving prophylactic antibiotics (e.g., for prevention of a urinary tract infection or chronic obstructive pulmonary disease) are eligible
• Prior allogeneic bone marrow transplantation or prior solid organ transplantation
• Administration of a live, attenuated vaccine within 4 weeks before Day 1 of Cycle 1 or anticipation that such a live attenuated vaccine will be required during the study
• History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins
• Known hypersensitivity to CHO-cell products
• Allergy or hypersensitivity to components of the atezolizumab and tiragolumab IV FDC formulation
Cancer-Specific Exclusion Criteria:
• Any anti-cancer therapy, whether investigational or approved within 3 weeks prior to initiation of study treatment
• Prior treatment with immune checkpoint inhibitors (CPIs)
• Less than 5 drug-elimination half-lives (~100 days for typical monoclonal antibody [Mab]) from the last dose of monoclonal antibodies (MAbs), and MAb-Derived Therapies (excluding CPIs) and the proposed Day 1 of Cycle 1
• Less than 6 weeks between the last dose of prior immunomodulators and the proposed Day 1 of Cycle 1
• Less than 6 weeks or 5-drug-elimination half-lives, whichever is shorter, of prior treatment with cancer vaccines and/or cytokines have elapsed between the last dose and the proposed Cycle 1, Day 1
• Any history of an immune-mediated Grade 4 adverse event attributed to prior cancer immunotherapy
• Any history of an immune-mediated Grade 3 adverse event attributed to prior cancer immunotherapy
• Any immune-mediated adverse events related to prior cancer immunotherapy
• Adverse events from prior anti-cancer therapy that have not resolved to Grade <=1 except for alopecia, vitiligo, or endocrinopathy managed with replacement therapy
• Patients with the pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma subtype of NSCLC
• Primary central nervous system (CNS) malignancy, untreated CNS metastases, or active CNS metastases
• Leptomeningeal disease
• Uncontrolled tumor-related pain
• Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures
• Malignancies other than disease under study within 5 years prior to Cycle 1, Day 1
• Uncontrolled hypercalcemia
• Spinal cord compression not definitively treated with surgery and/or radiation or previously diagnosed and treated spinal cord compression without evidence that disease has been clinically stable for >=2 weeks prior to screening |
•Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el estudio o en los 5 meses siguientes a la última dosis de la CDF IV de tiragolumab y atezolizumab
•Enfermedad cardiovascular importante, como cardiopatía en clase II o superior según la New York Heart Association (véase el Apéndice 11), infarto de miocardio en los 3 últimos meses, arritmias inestables o angina de pecho inestable
•Hepatopatía conocida de relevancia clínica, como hepatitis vírica, alcohólica o de otro tipo activa, cirrosis y hepatopatía hereditaria o alcoholismo activo
•Diabetes mellitus de tipo 2 mal controlada, definida como una glucohemoglobina ≥8 % o una glucemia en ayunas ≥160 mg/dl (u 8,8 mmol/l) en la selección
•Intervención de cirugía mayor practicada en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1 o previsión de la necesidad de una intervención de este tipo durante el estudio
•Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, signo en la exploración física o dato analítico que suscite sospechas razonables de una enfermedad o proceso que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar a la interpretación de los resultados o suponer un riesgo elevado de sufrir complicaciones del tratamiento para el participante
•Antecedentes de enfermedad autoinmune
•Tratamiento con inmunodepresores sistémicos en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1
•Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis, neumonía organizada o signos de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de la selección
•Tuberculosis activa
•Infecciones graves en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1
•Infecciones recientes que no cumplan los criterios anteriores de infección grave; incluido lo siguiente:
- Signos o síntomas de infección en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
- Administración oral o IV de antibióticos en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
- Podrán participar candidatos que estén recibiendo antibióticos profilácticos (p. ej., para prevenir infecciones urinarias o exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica)
•Antecedente de alotrasplante de médula ósea o trasplante de víscera maciza
•Administración de una vacuna de microorganismos vivos atenuados en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1 o previsión de la necesidad de una vacuna de este tipo durante el estudio
•Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas o de hipersensibilidad graves a proteínas de fusión o anticuerpos humanizados o quiméricos
•Hipersensibilidad conocida a productos derivados de células de ovario de hámster chino (CHO)
•Alergia o hipersensibilidad a los componentes de la formulación de la CDF IV de atezolizumab y tiragolumab
Criterios de exclusión específicos del cáncer:
•Cualquier tratamiento antineoplásico, ya sea experimental o aprobado, en las 3 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio
•Tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunológico (IPC)
•Menos de 5 semividas de eliminación del fármaco (~100 días para los MAb típicos) desde la última dosis de anticuerpos monoclonales (MAb) y tratamientos derivados de MAb (excluidos los IPC) y del día 1 del ciclo 1 propuesto
•Menos de 6 semanas entre la última dosis de los inmunomoduladores previos y el día 1 del ciclo 1 propuesto
•Menos de 6 semanas o 5 semividas de eliminación del fármaco, lo que sea más breve, transcurridas entre la última dosis del tratamiento previo con vacunas contra el cáncer o citocinas y el día 1 del ciclo 1 propuesto
•Antecedentes de un acontecimiento adverso relacionado con la inmunidad de grado 4 atribuido a la inmunoterapia oncológica previa
•Antecedentes de un acontecimiento adverso relacionado con la inmunidad de grado 3 atribuido a la inmunoterapia oncológica previa
•Cualquier acontecimiento adverso relacionado con la inmunidad Cualquier acontecimiento adverso relacionado con la inmunidad
•Acontecimientos adversos del tratamiento antineoplásico previo que no se han resuelto hasta un grado ≤1, salvo alopecia, vitiligo o endocrinopatía controlada con tratamiento de reposición
•Pacientes con el subtipo de carcinoma de tipo linfoepitelioma pulmonar de CPNM
•Neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central (SNC), metástasis en el SNC no tratadas o metástasis en el SNC activas
•Afectación leptomeníngea
•Dolor no controlado relacionado con el tumor
•Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados con necesidad de procedimientos de drenaje recurrentes
•Neoplasias malignas distintas de la enfermedad en estudio en los 5 años previos al día 1 del ciclo 1
•Hipercalcemia no controlada
•Compresión medular no tratada de forma definitiva con cirugía o radioterapia o compresión medular ya diagnosticada y tratada sin indicios de que la enfermedad haya permanecido clínicamente estable durante ≥2 semanas antes de la selección |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Incidence and severity of adverse events, with severity determined according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) |
| 1. Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos, con determinación de la intensidad conforme a los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute, Versión 5 (CTCAE del NCI, v5.0) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Up to approximately 24 months |
| 1. Hasta aproximadamente 24 meses |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Area under the concentration time curve of tiragolumab and atezolizumab at Cycle 1
2. Maximum serum concentration (Cmax) of tiragolumab and atezolizumab at Cycle 1
3. Minimum serum concentration (Cmin) of tiragolumab and atezolizumab at Cycle 1
4. Prevalence of anti-drug antibodies (ADAs) to tiragolumab at baseline and the incidence of treatment emergent ADAs to tiragolumab during the study
5. Prevalence of ADAs to atezolizumab at baseline and the incidence of treatment emergent ADAs to atezolizumab during the study |
1. Área bajo la curva de concentración-tiempo de Tiragolumb y Atezolizumab en el ciclo 1.
2. Concentración máxima sérica (Cmax) de Tiragolumab y Atezolizumab en el ciclo 1.
3. Concentración mínima sérica (Cmin) de Tiragolumab y Atezolizumab en el ciclo 1.
4. Prevalencia de anticuerpo antifármaco (ACF) contra el tiragolumab en el momento basal e incidencia de ACF contra tiragolumab surgidos durante el tratamiento durante el estudio.
5. Prevalencia de anticuerpo antifármaco (ACF) contra el atezolizumab en el momento basal e incidencia de ACF contra atezolizumab surgidos durante el tratamiento durante el estudio. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-3. At Cycle 1
4-5. During the study |
1-3. En el ciclo 1
4-5. Durante el estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Serbia |
| Croatia |
| Cyprus |
| Greece |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS or the date at which the last data point required for statistical analysis (i.e., participant survival analyses) or safety follow-up is received from the last participant, whichever occurs later. The end of the study is expected to occur 24 months after the last participant is enrolled.” |
| LVLS o la fecha en la que se recibe el último punto de datos requerido para el análisis estadístico (es decir, análisis de supervivencia del participante) o seguimiento de seguridad del último participante, lo que ocurra más tarde. Se espera que el final del estudio ocurra 24 meses después de que se inscriba al último participante”. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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