| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| migraine attacks with or without aura |
| crisis de migraña con o sin aura |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| accute migraine attacks with or without aura |
| Crisis de migraña agudas con o sin aura |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10027599 |
| E.1.2 | Term | Migraine |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of rimegepant with placebo in the acute treatment of migraine, as measured by migraine headache pain relief at 2 hours postdose during the DBT Phase. |
| Comparar la eficacia de rimegepant con la de placebo en el tratamiento agudo de la migraña, medida por el alivio del dolor de la cefalea migrañosa a las 2 horas después de la dosis durante la fase de tratamiento doble ciego |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary Objectives are to compare Rimegepant with placebo for:
1.migraine headache pain freedom at 2 hours postdose during the DBT Phase
2.rescue medication use within 24 hours postdose during the DBT Phase
3.return to normal function, as measured by FDS, at 2 hours postdose during the DBT Phase
4.sustained return to normal function, as measured by FDS, from 2 to 24 hours postdose during the DBT Phase
5.sustained return to normal function, as measured by FDS, from 2 to 48 hours postdose during the DBT Phase
6.sustained migraine headache pain relief from 2 to 24 hours postdose during the DBT Phase
7.sustained migraine headache pain relief from 2 to 48 hours postdose during the DBT Phase
8.sustained migraine headache pain freedom from 2 to 24 hours postdose during the DBT Phase
9.sustained migraine headache pain freedom from 2 to 48 hours postdose during the DBT Phase
10.freedom from the MBS associated with migraine at 2 hours postdose during the DBT Phase |
Los objetivos secundarios clave son comparar Rimegepant con placebo para:
1. la ausencia de dolor de migraña a las 2 horas después de la dosis durante la fase de TDC
2. el uso de medicación de rescate en las 24 horas posteriores a la dosis durante la fase de TDC
3. la recuperación de la función normal, medida por el ECF, a las 2 horas después de la dosis durante la fase de TDC
4. Retorno sostenido a la función normal, medido por el ECF, de 2 a 24 horas y de 2 a 48 horas después de la dosis durante la fase de TDC
5. Alivio sostenido del dolor de cabeza por migraña de 2 a 24 horas y de 2 a 48 horas después de la dosis durante la fase de TDC.
6. ausencia sostenida de dolor de migraña de 2 a 24 horas y de 2 a 48 horas después de la dosis durante la fase de TDC
7. ausencia de dolor asociado a la migraña a las 2 horas después de la dosis durante la fase de TDC |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed Written Informed Consent
a. Written informed consent must be obtained from the subject in accordance with requirements of the study center’s institutional review board (IRB) or ethics committee, prior to the initiation of any protocol-required procedures
b. Subjects must be able to read and communicate with site staff
2. Target Population:
Minimum 1 year documented history of migraine attacks (with or without aura) consistent with a diagnosis according to the International Classification of Headache Disorders, 3rd Edition
Per self-report, with confirmation from Investigator / supporting medication record, subjects must have:
a. Migraine attacks present for more than 1 year with the age of onset prior to 50 years of age
b. Migraine attacks, on average, lasting about 4 - 72 hours if untreated
c. 4 to 14 migraine days per month on average across the 3 months prior to the Screening Visit (month is defined as 28 days for the purpose of this protocol)
d. Subjects must be able to distinguish migraine attacks from tension/cluster headaches
e. Subjects on prophylactic migraine medication (excluding CGRP antagonists) are permitted to remain on therapy if they have been on a stable dose for at least 3 months (12 weeks) prior to the Screening Visit, and if the dose is not expected to change during the course of the study
3. Triptan unsuitable
4. Age and Reproductive Status
a. Male and Female subjects 18 - 65 years of age
b. Women of childbearing potential (WOCBP) with non-sterile male partners and non-sterile men with female partners of childbearing potential must use two methods of contraception (with at least 1 highly effective method and 1 additional method) to avoid pregnancy throughout the study in such a manner that the risk of pregnancy is minimized
c. At the Baseline Visit prior to dispensing investigational study drug, WOCBP must have a negative urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) |
1. Consentimiento informado por escrito firmado
a. Debe obtenerse el consentimiento informado por escrito del paciente de acuerdo con los requisitos del Comité de Ética de Investigación Clínica (CEIC) del centro del estudio, antes de iniciar cualquier procedimiento requerido por el protocolo.
b. Los pacientes deben ser capaces de leer y comunicarse con el personal del centro.
2. Población objetivo:
Antec. de crisis de migraña documentados durante un mínimo de 1 año (con o sin aura) consistente a través de un diagnóstico según la Clasificación Internacional de Trastornos de la Cefalea, 3.a edición.3
Según autoinforme, con confirmación del investigador/registro de medicación de apoyo, los pacientes deben tener:
a. Crisis de migraña presentes durante más de 1 año con la edad de inicio antes de los 50 años de edad.
b. Las crisis de migraña, de media, duran entre 4 y 72 horas si no se tratan.
c. De 4 a 14 días con migraña al mes de media en los 3 meses anteriores a la visita de selección (el mes se define como 28 días para los fines de este protocolo).
d. Los pacientes deben ser capaces de distinguir los ataques de migraña de las cefaleas en racimo/tensión
e. Se permite que los pacientes que reciben medicación profiláctica para la migraña (excepto los antagonistas del PRGC) permanezcan en tratamiento si han recibido una dosis estable durante al menos 3 meses (12 sem.) antes de la visita de selección y si no se espera que la dosis cambie durante el transcurso del estudio.
3. No apto para el uso de triptanes
4. Edad y estado reproductivo
a. Pacientes de ambos sexos de 18 a 65 años de edad.
b. Las mujeres en edad fértil (MEF) con parejas de sexo masculino que no estén esterilizados y los hombres no estériles con parejas de sexo femenino en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos (al menos 1 método altamente eficaz y 1 método adicional) para evitar el embarazo a lo largo del estudio de tal manera que se reduzca al mínimo el riesgo de embarazo. (Consulte la sección 5.6, Mujeres en edad fértil).
c. En la visita inicial, antes de dispensar el fármaco del estudio en investigación, las MEF deben tener una prueba de embarazo en orina negativa (sensibilidad mínima 25 UI/l o unidades equivalentes de HCG). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Target Disease Exclusion
a) History of cluster headaches, basilar migraine (with aura), or hemiplegic migraine
b) Current medication overuse headaches
c) Headaches occurring 15 or more days per month (migraine or non-migraine) in any of the 3 months prior to Screening Visit (SV)
2. Medical History and Current Diseases:
a) History of gastric or small intestinal surgery or disease or conditions that causes malabsorption
b) History of gallstones or cholecystectomy
c) History or diagnosis of Gilbert’s Syndrome or any other active hepatic or biliary disorder
d) History of HIV disease
e) BMI ≥ 33kg/m2
f) Hematologic or solid malignancy diagnosis within 5 years prior SV
g) Alcohol or drug abuse within the past 12 months or subjects with any significant substance use disorder within the 12 months from the SV
h) Current diagnosis schizophrenia, bipolar, or borderline personality disorder
i) History or current evidence of other major psychiatric disorder that might interfere with the ability to properly report clinical outcomes
j) Major depressive (MDD) or any anxiety disorder which requires more than 1 daily medication for each disorder, or major depressive episode within last 12 months
k) Active chronic pain syndrome
l) Other pain syndromes, dementia, or significant neurological disorders (other than migraine)
m) Current diagnosis of MDD requiring treatment with atypical antipsychotics
n) History with current evidence of uncontrolled, unstable or recently diagnosed cardiovascular disease during 24 weeks prior to SV
o) Systolic blood pressure >160 mmHg or diastolic blood pressure > 100 mmHg after 10 minutes of rest
p) History or current evidence of any unstable medical conditions
q) History of acute hepatitis within 6 months of Screening or chronic hepatitis or positive result in anti-hepatitis A (IgM), B (HbsAg) or C (HCV Ab+ and HCV RNA) at Screening
r) Positive for drugs of abuse that in the investigator’s judgment is medically significant, in that it would impact the safety of the subject or the interpretation of the study results
3. Allergies and Adverse Drug Reactions: History of drug or other allergy which, in the opinion of the investigator, makes the subject unsuitable for participation in the study
4. Sex and Reproductive Status:
a) WOCBP, and non-sterile males, who are unwilling or unable to use required contraception or abstinence to avoid pregnancy for the entire study period and for 60 days (WOCBP) and 90 days (non-sterile males) after the last dose of study drug
b) Women who are pregnant, lactating or breastfeeding
c) Women with a positive pregnancy test at SV or prior to study drug administration
5. ECG and Laboratory Test Findings - as specified in the protocol
6. Prohibited Medications and Devices
a) Non-Narcotic Analgesics taken at least 15 days per month for a non-migraine indication during the 12 weeks prior to SV
b) Other CGRP antagonists (beyond rimegepant), including:
i. CGRP antagonist monoclonal antibodies taken within 24 weeks prior SV
ii. CGRP antagonist small molecules taken within 10 days prior SV
c) Botox taken within 12 weeks prior SV
d) Cefaly or any other device for migraine treatment or prevention used within 12 weeks prior SV
e) Ergotamine taken at least 10 days per month on a regular basis for at least 12 weeks in the year prior SV
f) Narcotics, such as opioids or barbiturates taken at least 4 days per month during 12 weeks prior SV
g) Permitted acute migraine medication taken at least 15 days per month for a non-migraine indication during 12 weeks prior SV
7. Other:
a) Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated
b) Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical illness
c) Exposure to non-biological investigational agents within 30 days prior SV
d) Exposure to biological investigational agents within 24 weeks prior SV
e) Subjects who meet criteria for C-SSRS Suicidal Ideation Items 4 or 5 within the last 12 months OR subjects who endorse any of the 5 C-SSRS Suicidal Behavior Items within the last 10 years, OR subjects who, in the opinion of the Investigator, present a serious risk of suicide
f) Previous enrollment in any multiple dose BHV3000 study. Subjects may be considered for BHV3000-406 if the subject participated in any of the following single-dose studies: BHV3000-301, BHV3000-302, BHV3000-303, but did not participate in any multiple dose rimegepant study
g) Participation in any other investigational clinical trial while participating in this clinical trial. Subjects in a COVID-19 mRNA vaccine study (vaccine must be authorized) who are at least 30 days post last dose are permitted to be screened for this study
h)Past participation in a clinical study within 30 days prior SV
i) Failure to complete the Baseline Visit within the timeframe specified in the schedule of assessments
j) Subject considered to be otherwise clinically unsuitable for participation in the study |
| 1. Exclusión de enfermedades objetivo: a) Antec. de cefaleas en racimo, migraña basilar (con aura) o migraña hemipléjica; b) Cefaleas actuales por uso excesivo de medicamentos; c) Cefaleas de 15 o más días al mes (migraña o no migraña) en cualquiera de los 3 meses anteriores a la Visita de Selección (VC). 2. Historial médico y enfermedades actuales: a) Antec. de cirugía gástrica o del intestino delgado o enfermedad o condiciones que causen malabsorción; b) Antec. de cálculos biliares o colecistectomía; c) Antec. o diagnóstico de síndrome de Gilbert o cualquier otro trastorno hepático o biliar activo; d) Antec. de enfermedad por VIH; e) IMC ≥ 33kg/m2; f) Diagnóstico de neoplasia hematológica o sólida en los 5 años anteriores al VC; g) Abuso de alcohol o drogas en los últimos 12 meses o pacientes con algún trastorno significativo por consumo de sustancias en los 12 meses anteriores al VC; h) Diagnóstico actual de esquizofrenia, trastorno bipolar o trastorno límite de la personalidad; i) Historial o evidencia actual de otro trastorno psiquiátrico importante que pueda interferir con la capacidad de informar adecuadamente sobre los resultados clínicos; j) Trastorno depresivo mayor (TDM) o cualquier trastorno de ansiedad que requiera más de una medicación diaria para cada trastorno, o episodio depresivo mayor en los últimos 12 meses; k) Síndrome de dolor crónico activo; l) Otros síndromes de dolor, demencia o trastornos neurológicos significativos (distintos de la migraña); m) Diagnóstico actual de TDM que requiere tratamiento con antipsicóticos atípicos; n) Antec. con evidencia actual de enfermedad cardiovascular no controlada, inestable o recientemente diagnosticada durante las 24 sem. anteriores a la VC; o) Presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg tras 10 minutos de reposo; p) Historia o evidencia actual de cualquier condición médica inestable; q) Antec. de hepatitis aguda en los 6 meses anteriores a la selección o hepatitis crónica o resultado positivo en antihepatitis A (IgM), B (HbsAg) o C (VHC Ab+ y ARN del VHC) en la selección; r) Positivo en drogas de abuso que a juicio del investigador sea médicamente significativo, en el sentido de que pueda afectar a la seguridad del paciente o a la interpretación de los resultados del estudio. 3. Alergias y reacciones adversas a medicamentos: Antec. de alergia a medicamentos o de otro tipo que, a juicio del investigador, hagan que el paciente no sea apto para participar en el estudio. 4. Sexo y estado reproductivo: como se especifica en el protocolo. 5. Resultados del ECG y de las pruebas de laboratorio: como se especifica en el protocolo. 6. Medicamentos y dispositivos prohibidos. a) Analgésicos no narcóticos tomados al menos 15 días al mes para una indicación no relacionada con la migraña durante las 12 sem. anteriores al VC; b) Otros antagonistas del CGRP (más allá del rimegepant), incluyendo: i.Anticuerpos monoclonales antagonistas del CGRP tomados en las 24 sem. anteriores a VC; ii.Pequeñas moléculas antagonistas del CGRP tomadas en los 10 días anteriores a VC; c) Botox tomado dentro de las 12 sem. anteriores a VC; d) Cefaly o cualquier otro dispositivo para el tratamiento o la prevención de la migraña utilizado en las 12 sem. anteriores al VC; e) Ergotamina tomada al menos 10 días al mes de forma regular durante al menos 12 sem. en el año anterior a VC; f) Narcóticos, como opioides o barbitúricos, tomados al menos 4 días al mes durante las 12 sem. anteriores al VC; g) Medicación permitida para la migraña aguda tomada al menos 15 días al mes para una indicación no relacionada con la migraña durante las 12 sem. anteriores VC. 7. Otros: a) Presos o pacientes encarcelados involuntariamente; b) Pacientes que estén detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física; c) Exposición a agentes de investigación no biológicos en los 30 días anteriores al SV; d) Exposición a agentes biológicos en investigación en las 24 sem. anteriores a la SV; e) Pacientes que cumplan los criterios de los ítems 4 o 5 de la C-SSRS sobre ideación suicida en los últimos 12 meses, o pacientes que respalden cualquiera de los 5 ítems de la C-SSRS sobre comportamiento suicida en los últimos 10 años, o pacientes que, en opinión del investigador, presenten un riesgo grave de suicidio; f) Inscripción previa en cualquier estudio de dosis múltiples de BHV3000. Los pacientes pueden ser considerados para BHV3000-406 si el paciente participó en cualquiera de los siguientes estudios de dosis única: BHV3000-301, BHV3000-302, BHV3000-303, pero no participó en ningún estudio de dosis múltiples de rimegepant; siguientes: como se especifica en el Protocolo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Percentage of subjects with a headache pain intensity of none or mild at 2 hours postdose in the DBT Phase. Migraine headache pain intensity will be measured on a 4-point numeric rating scale (0=none, 1=mild, 2=moderate, 3=severe). |
| Porcentaje de pacientes con una intensidad de dolor de cabeza nula o leve a las 2 horas después de la dosis en la fase DBT. La intensidad del dolor de cabeza de la migraña se medirá en una escala de calificación numérica de 4 puntos (0=ninguna, 1=leve, 2=moderada, 3=grave). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| DBT (Double Blind Treatment) phase (up to 45 days) |
| Fase TDC (tratamiento doble ciego) (hasta 45 días) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Endpoints
1. Percentage of subjects with a headache pain intensity of none at 2 hours postdose in the DBT Phase.
2. Percentage of subjects who take rescue medication within 24 hours after taking study drug in the DBT Phase.
3. Percentage of subjects with a functional disability level of normal at 2 hours postdose in the DBT Phase in the subset of subjects with functional disability at the time of dosing. Functional disability level will be measured on a 4-point numeric rating scale (0=normal, 1=mildly impaired, 2=severely impaired, 3=requires bedrest), and functional disability is defined as mildly impaired, severely impaired, or requires bedrest.
4. Percentage of subjects with functional disability levels of normal at all time points from 2 to 24 hours postdose in the DBT Phase in the subset of subjects with functional disability at the time of dosing.
5. Percentage of subjects with functional disability levels of normal at all time points from 2 to 48 hours postdose in the DBT Phase in the subset of subjects with functional disability at the time of dosing.
6. Percentage of subjects with headache pain intensities of none or mild at all time points from 2 to 24 hours postdose in the DBT Phase.
7. Percentage of subjects with headache pain intensities of none or mild at all time points from 2 to 48 hours postdose in the DBT Phase.
8. Percentage of subjects with headache pain intensities of none at all time points from 2 to 24 hours postdose in the DBT Phase.
9. Percentage of subjects with headache pain intensities of none at all time points from 2 to 48 hours postdose in the DBT Phase.
10. Percentage of subjects with an MBS that is reported on study before dosing and is absent at 2 hours postdose in the DBT Phase. The MBS on study before dosing will be reported as nausea, phonophobia, or photophobia. Symptom status will be reported postdose as present or absent for each symptom (nausea, phonophobia, and photophobia). |
1. Porcentaje de pacientes con una intensidad de dolor de cabeza nula a las 2 horas después de la dosis en la fase TDC.
2. Porcentaje de pacientes que toman medicación de rescate en las 24 horas siguientes a la toma del fármaco del estudio en la fase TDC.
3. Porcentaje de pacientes con un nivel de discapacidad funcional normal a las 2 horas después de la dosis en la fase TDC. en el subconjunto de pacientes con discapacidad funcional en el momento de la dosis. El nivel de discapacidad funcional se medirá en una escala de valoración numérica de 4 puntos (0=normal, 1=leve, 2=grave, 3=requiere reposo en cama), y la discapacidad funcional se define como leve, grave o requiere reposo en cama.
4. Porcentaje de pacientes con niveles de discapacidad funcional normales en todos los puntos temporales de 2 a 24 horas después de la dosis en la fase TDC en el subconjunto de pacientes con discapacidad funcional en el momento de la dosis.
5. Porcentaje de pacientes con niveles de discapacidad funcional normales en todos los puntos temporales de 2 a 48 horas después de la dosis en la fase TDC en el subconjunto de pacientes con discapacidad funcional en el momento de la dosis.
6. Porcentaje de pacientes con intensidades de dolor de cabeza nulas o leves en todos los puntos temporales de 2 a 24 horas después de la dosis en la fase TDC.
7. Porcentaje de pacientes con intensidades de dolor de cabeza nulas o leves en todos los puntos temporales de 2 a 48 horas después de la dosis en la fase TDC.
8. 8. Porcentaje de pacientes con intensidades de dolor de cabeza nulas en todos los puntos temporales de 2 a 24 horas después de la dosis en la fase TDC.
9. 9. Porcentaje de pacientes con intensidades de dolor de cabeza nulas en todos los puntos temporales de 2 a 48 horas después de la dosis en la fase TDC.
10. 10. Porcentaje de pacientes con una cefalea que se reporta en el estudio antes de la dosis y que está ausente a las 2 horas después de la dosis en la fase TDC. El SQM en el estudio antes de la dosis se informará como náuseas, fonofobia o fotofobia. El estado de los síntomas se informará después de la dosis como presente o ausente para cada síntoma (náuseas, fonofobia y fotofobia). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| DBT (Double Blind Treatment) phase (up to 45 days) |
| Fase TDC (tratamiento doble ciego) (hasta 45 días) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| tolerability |
| tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| El estudio abarca una fase de TDC (hasta 45 días), seguida de una fase extensión (hasta 12 semanas) |
| Study covers a DBT phase (up to 45 days), followed by an OLE (up to 12 weeks) phase |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Colombia |
| Mexico |
| United States |
| Austria |
| Finland |
| France |
| Poland |
| Sweden |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| Denmark |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| the last visit of the last subject undergoing the trial |
| la última visita del último paciente sometido al ensayo |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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