| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| migraine headaches with or without aura |
| Attacchi di Emicrania con o senza aura |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| acute and episodic migraine with or without aura |
| Attacchi di Emicrania acuta ed episodica con o senza aura |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of rimegepant to placebo as an EOD dosing regimen for prophylaxis in adults with a history of inadequate response to agents across 2-4 categories of recognized, orally-administered migraine preventive medications as measured by the mean reduction from the Observation Phase in the number of migraine days per month (28 days) over the entire DBT Phase. |
| Confrontare l’efficacia di rimegepant rispetto al placebo come regime di dosaggio EOD per la profilassi in adulti con anamnesi di risposta inadeguata ad agenti in 2-4 categorie di farmaci riconosciuti per la prevenzione dell’emicrania, somministrati per via orale, come misurato in base alla riduzione media rispetto alla fase di osservazione nel numero di giorni di emicrania al mese (28 giorni) nell’intera fase DBT. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary Objectives:
1. To compare the proportion of subjects with = 50% reduction from the Observation Phase in the number of migraine days of moderate or severe headache pain intensity per month over the entire DBT Phase (Weeks 1 to 12) between rimegepant and placebo.
2. To compare the mean reduction from the Observation Phase in the number of migraine days per month in the first 4 weeks of the DBT Phase between rimegepant and placebo.
3. To compare the mean reduction from the Observation Phase in the number of migraine days per month in the last 4 weeks of the DBT Phase between rimegepant and placebo.
4. To compare the mean change from baseline in the Migraine-Specific Quality-of-Life Questionnaire v 2.1 (MSQ) restrictive role function domain score at Week 12 of the DBT Phase between rimegepant and placebo.
5. To compare the mean change from baseline in Migraine Interictal Burden Scale (MIBS) score at Week 12 of the DBT Phase between rimegepant and placebo.
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Obiettivi secondari chiave:
1. Confrontare la % di soggetti con una riduzione = 50% rispetto alla fase di osservazione del n. di giorni di emicrania di intensità del dolore da cefalea moderata o grave al mese durante l'intera fase DBT (settimane da 1 a 12) tra rimegepant e placebo.
2. Confrontare la riduzione media dalla fase di osservazione del n. di giorni di emicrania al mese nelle prime e nelle ultime 4 settimane della fase DBT tra rimegepant e placebo.
3. Confrontare la variazione media rispetto al basale nel punteggio di dominio della funzione di ruolo restrittivo del questionario sulla qualità della vita specifica per l'emicrania v 2.1 (MSQ) alla settimana 12 della fase DBT tra rimegepant e placebo.
4. Confrontare la variazione media rispetto al basale nel punteggio MIBS (Migraine Interictal Burden Scale) alla settimana 12 della fase DBT tra rimegepant e placebo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Signed Written Informed Consent:
a) Written informed consent must be obtained from the subject in accordance with requirements of the study center’s institutional review board
(IRB) or ethics committee, prior to the initiation of any protocol-required procedures
b) Subjects must agree to provide all requested demographic information as required by local regulations (i.e., year of birth, sex at birth, ethnicity
race)
c) Subjects must be able to read and communicate with site staff.
2) Target Population:
Minimum 1 year documented history of migraines (with or without aura) consistent with a diagnosis according to the International Classification of Headache Disorders, 3rd Edition.3 Per self-report, with confirmation from Investigator / supporting medical record, subjects must have:
a) Migraine attacks present for more than 1 year from the Screening Visit
b) Age of onset prior to 50 years of age
c) Migraine attacks lasting about 4–72 hours, if untreated
d) 4 to 14 migraine days, on average, across the 3 months prior to the Screening Visit
e) 4 to 14 migraine days during the 28-day Observation Phase
f) Subjects must be able to distinguish migraine attacks from tension/cluster headaches
g) Prior inadequate response, within 10 years of the Screening Visit, to agents across 2-4 categories of recognized, orally-administered migraine-preventive medications where at least one example of prior inadequate response is due to lack of efficacy or prior intolerance (not contraindication)
3) Age and Reproductive Status:
a) Male and female subjects 18-65 years-old
b) Women of childbearing potential (WOCBP) with non-sterile male partners, and non-sterile males with female partners of childbearing potential using two acceptable methods of contraception (with at least 1 highly effective)
c) At the Baseline Visit, prior to dispensing investigational study drug, WOCBP must have a negative pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) before dosing with study drug. |
1) Consenso informato scritto firmato:
a) Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal soggetto in conformità con i requisiti del comitato di revisione istituzionale del centro studi
(IRB) o comitato etico, prima dell'avvio di qualsiasi procedura richiesta dal protocollo
b) I soggetti devono accettare di fornire tutte le informazioni demografiche richieste come richiesto dalle normative locali (ad es. anno di nascita, sesso alla nascita, etnia
gara)
c) I soggetti devono essere in grado di leggere e comunicare con il personale del sito.
2) Popolazione target:
Almeno 1 anno di storia documentata di emicrania (con o senza aura) coerente con una diagnosi secondo la Classificazione internazionale delle cefalee, 3a edizione.
a) Attacchi di emicrania presenti da più di 1 anno dalla Visita di Screening
b) Età di insorgenza prima dei 50 anni
c) Attacchi di emicrania della durata di circa 4-72 ore, se non trattati
d) da 4 a 14 giorni di emicrania, in media, nei 3 mesi precedenti la visita di screening
e) da 4 a 14 giorni di emicrania durante la fase di osservazione di 28 giorni
f) I soggetti devono essere in grado di distinguere gli attacchi di emicrania dalla cefalea tensiva/a grappolo
g) Precedente risposta inadeguata, entro 10 anni dalla visita di screening, ad agenti appartenenti a 2-4 categorie di farmaci riconosciuti per la prevenzione dell'emicrania somministrati per via orale, in cui almeno un esempio di precedente risposta inadeguata è dovuto a mancanza di efficacia o precedente intolleranza ( non controindicazione)
3) Età e stato riproduttivo:
a) Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni
b) Donne in età fertile (WOCBP) con partner maschi non sterili e uomini non sterili con partner donne in età fertile che utilizzano due metodi contraccettivi accettabili (con almeno 1 altamente efficace)
c) Alla visita di base, prima di dispensare il farmaco sperimentale in studio, il WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) prima della somministrazione del farmaco in studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Target Disease Exclusion
a) History of cluster headaches, basilar migraine (with aura), or hemiplegic migraine
b) Current medication overuse headaches
c) 15 or more headache days (migraine or non-migraine) per month in any of the 3-months prior to the Screening Visit or during the 28-day Observation Phase
d) Inadequate response to agents across > 4 categories of recognized, orally administered, migraine-preventive medications
2. Medical History and Current Diseases:
a) History of gastric or small intestinal surgery or disease or conditions that causes malabsorption
b) History or diagnosis of Gilbert’s Syndrome or any other active hepatic or biliary disorder
c) History of HIV disease, gallstones or cholecystectomy
e) BMI = 33kg/m2
f) Hematologic or solid malignancy diagnosis within 5 years prior to the Screening Visit.
g) Alcohol or drug abuse within the past 12 months or subjects with any significant substance use disorder within the past 12 months from the date of the Screening Visit
h) Current diagnosis of major depressive disorder requiring treatment with an atypical antipsychotic
i) Current diagnosis of schizophrenia, bipolar disorder, or borderline personality disorder
j) Other major psychiatric disorder that might interfere with the ability to properly report clinical outcomes
k) Major depressive disorder or any anxiety disorder which requires more than 1 daily medication for each disorder.
l) Major depressive episode within last 12 months prior to the Screening Visit.
m) Subjects who meet criteria for C-SSRS Suicidal Ideation Items 4 or 5 within the last 12 months prior to the Screening Visit, OR subjects who endorse any of the 5 C-SSRS Suicidal Behavior Items within the last 10 years prior to the Screening Visit, OR subjects who present a serious risk of suicide
n) Active chronic pain syndromes
o) Other pain syndromes (including trigeminal neuralgia), dementia, significant neurological disorders other than migraine
p) Current evidence of uncontrolled, unstable or recently diagnosed cardiovascular disease
q) Myocardial infarction, acute coronary syndrome (ACS), percutaneous coronary intervention (PCI), cardiac surgery, stroke or transient ischemic attack within 6 months prior to the Screening Visit
r) Uncontrolled hypertension (high blood pressure).
s) Any unstable medical conditions (e.g., history of congenital heart disease, arrhythmia, or cancer)
t) History of acute hepatitis within 6 months of Screening or chronic hepatitis or a positive result on anti-hepatitis A immunoglobulin M (IgM) antibody, hepatitis B surface antigen (HbsAg), or anti-hepatitis C antibody testing at Screening
u) Positive drug screen for drugs of abuse that in the Investigator’s judgment is medically significant, in that it would impact the safety of the subject or the interpretation of the study results.
3. Allergies and Adverse Drug Reactions: History of drug or other allergy which, in the opinion of the investigator, makes the subject unsuitable for participation in the study.
4. Sex and Reproductive Status:
a) WOCBP who are unwilling or unable to use an acceptable contraceptive method or abstinence to avoid pregnancy for the entire study and for 60 days after the last dose of study drug.
b) Women who are pregnant or breastfeeding, or with a positive pregnancy test at Screening Visit
5. ECG and Laboratory Test Findings - as specified in the protocol.
6. Prohibited Medications and Devices
a) Recognized migraine-preventive medication taken within 30 days prior the Screening (with exceptions)
b) Non-Narcotic Analgesics or paracetamol taken 15 days per month during the 3 months prior to the Screening Visit
c) Any device for migraine prevention or treatment within 3 months prior to the Screening Visit
d) Ergotamine taken 10 days per month on a regular basis for 3 months in the year prior to the Screening Visit
e) Narcotic, such as opioid or barbiturate taken for 4 days per month during the 3 months prior to the Screening Visit
7. Other:
a) Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated
b) Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical illness
c) Non-compliance with or inability to complete eDiary during Observation Phase. Subjects with less than 24 completed eDiary reports during 28 days in the Observation Phase
d)Exposure to non-biological investigational agents within 30 days prior to the Screening
e)Exposure to biological investigational agents within 6 months prior to the Screening
f)Subjects who meet criteria for C-SSRS Suicidal Ideation Items 4 or 5 within the last 12 months
g)Previous enrollment in any multiple dose BHV3000 (rimegepant) study. Subjects may be considered for BHV3000-407 if the subject participated in any of the following single-dose studies: BHV3000-301, BHV3000-302, BHV3000-303, but did not participate in any multiple dose rimegepant study.
h)The subject is clinically unsuitable to participate |
1. Esclusione della malattia bersaglio
a) Storia di cefalea a grappolo, emicrania basilare (con aura) o emicrania emiplegica
b) Mal di testa da uso eccessivo di farmaci attuali
c) 15 o più giorni di mal di testa (emicrania o non emicrania) al mese in uno qualsiasi dei 3 mesi precedenti la visita di screening o durante la fase di osservazione di 28 giorni
d) Risposta inadeguata agli agenti in > 4 categorie di farmaci riconosciuti per la prevenzione dell'emicrania somministrati per via orale
2. Storia medica e malattie attuali:
a) Storia di chirurgia gastrica o dell'intestino tenue o malattia o condizione che causa malassorbimento
b) Anamnesi o diagnosi di Sindrome di Gilbert o qualsiasi altro disturbo epatico o biliare attivo
c) Storia di malattia da HIV, calcoli biliari o colecistectomia
e) IMC = 33 kg/m2
f) Diagnosi di ematologia o tumore maligno solido entro 5 anni prima della visita di screening.
g) Abuso di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi o individui con qualsiasi disturbo significativo da uso di sostanze negli ultimi 12 mesi dalla data della visita di screening
h) Diagnosi attuale di disturbo depressivo maggiore che richiede trattamento con un antipsicotico atipico
i) Diagnosi attuale di schizofrenia, disturbo bipolare o disturbo borderline di personalità
j) Altri gravi disturbi psichiatrici che potrebbero interferire con la capacità di riportare correttamente gli esiti clinici
k) Disturbo depressivo maggiore o qualsiasi disturbo d'ansia che richieda più di 1 farmaco al giorno per ciascun disturbo.
l) Episodio depressivo maggiore negli ultimi 12 mesi prima della visita di screening.
m) Soggetti che soddisfano i criteri per gli elementi di ideazione suicidaria C-SSRS 4 o 5 negli ultimi 12 mesi prima della visita di screening, OPPURE Soggetti che approvano uno qualsiasi dei 5 elementi di comportamento suicidario C-SSRS negli ultimi 10 anni prima di la visita di screening Visita di screening O individui a grave rischio di suicidio
n) Sindromi dolorose croniche attive
o) Altre sindromi dolorose (compresa la nevralgia del trigemino), demenza, disturbi neurologici significativi diversi dall'emicrania
p) Evidenze attuali di malattie cardiovascolari non controllate, instabili o diagnosticate di recente
q) Infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta (ACS), intervento coronarico percutaneo (PCI), cardiochirurgia, ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la visita di screening
r) Ipertensione incontrollata (pressione alta).
s) Qualsiasi condizione medica instabile (ad esempio, storia di cardiopatia congenita, aritmia o cancro)
t) Anamnesi di epatite acuta entro 6 mesi dallo Screening o epatite cronica o risultato positivo del test per l'immunoglobulina M anti-epatite A (IgM), l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o l'anti-epatite C allo Screening
u) Screening farmacologico positivo per droghe d'abuso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è significativo dal punto di vista medico, in quanto avrebbe un impatto sulla sicurezza del soggetto o sull'interpretazione dei risultati dello studio.
3. Allergie e reazioni avverse ai farmaci: storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.
4. Sesso e stato riproduttivo:
a) WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare una contraccezione accettabile o l'astinenza per evitare la gravidanza per l'intero studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
b) Donne in stato di gravidanza o allattamento, o con test di gravidanza positivo alla Visita di Screening
5. Risultati dei test ECG e di laboratorio - come specificato nel protocollo.
6. Droghe e dispositivi proibiti
a) Farmaci approvati per la prevenzione dell'emicrania assunti entro 30 giorni prima dello screening (con eccezioni)
b) Analgesici non narcotici o paracetamolo assunti 15 giorni al mese durante i 3 mesi precedenti la visita di screening
c) Qualsiasi dispositivo per la prevenzione o il trattamento dell'emicrania nei 3 mesi precedenti la visita di screening
d) Ergotamina assunta 10 giorni al mese su base regolare per 3 mesi nell'anno precedente la visita di screening
e) Stupefacenti, come oppioidi o barbiturici assunti 4 giorni al mese durante i 3 mesi precedenti la visita di screening
7. Altro:
a) Detenuti o individui incarcerati involontariamente
b) Persone che sono trattenute forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica
c) Inosservanza o impossibilità di completare eDiary durante la Fase di Osservazione. Soggetti con meno di 24 rapporti eDiary completati durante 28 giorni nella fase di osservazione
d) Esposizione ad agenti sperimentali non biologici entro 30 giorni prima dello screening
e) Esposizione ad agenti biologici sperimentali nei 6 mesi precedenti lo Screening
f) Soggetti che soddisfano i criteri per elementi C-SSRS di ideazione suicidaria 4 o 5 negli ultimi 12 mesi
g) Precedente arruolamento in qualsiasi studio mu-dose |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Mean change from the Observation Phase in the number of migraine days per month over the entire double-blind treatment (DBT) Phase. |
| La variazione media rispetto alla fase di osservazione del numero di giorni di emicrania al mese durante l'intera fase di trattamento in doppio cieco (DBT). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 1 to 12. |
| Settimane da 1 a 12. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Endpoints
1.Proportion of subjects with = 50% reduction from the Observation Phase in the number of migraine days of moderate or severe headache pain intensity per month over the entire DBT Phase (Weeks 1 to 12).
2.Mean change from the Observation Phase in the number of migraine days per month in the first 4 weeks (Weeks 1 to 4) of the DBT Phase.
3.Mean change from the Observation Phase in the number of migraine days per month in the last 4 weeks (Weeks 9 to 12) of the DBT Phase.
4.Mean change from baseline in the MSQ restrictive role function domain score at Week 12 of the DBT Phase.
5.Mean change from baseline in the MIBS score at Week 12 of the DBT Phase.
Other Secondary Endpoints:
1.Number and percentage of subjects with AEs by intensity, SAEs, AEs leading to study drug discontinuation, and Grade 3 to 4 laboratory test abnormalities on treatment during the DBT Phase.
2.Proportion of subjects with = 50% reduction from the Observation Phase in the number of migraine days (regardless of headache pain intensity) per month over the entire DBT Phase (Weeks 1 to 12).
3.Mean number of acute migraine-specific medication days per month in each month and over the entire DBT Phase (Weeks 1 to 12).
4.Mean change from baseline in MIBS scores at Weeks 4, 8, and 12 in the DBT Phase.
5.Mean change from baseline in the MSQ domain scores (restrictive role function domain, preventive role function domain, and emotional function domain) at Weeks 4, 8, and 12 in the DBT Phase.
6.Mean change from baseline in the MFIQ scores (Physical Function, Usual Activities, Overall impact on Usual Activities, Social Function, and Emotional Function) in each month of the DBT Phase.
7.Mean change from baseline in the WPAI – Migraine scores (absenteeism, presenteeism, work productivity and activity impairment) at Weeks 4, 8, and 12 in the DBT Phase.
8.Mean change from baseline in the PGA score in each month of the DBT Phase. |
Principali endpoint secondari
1.Proporzione di soggetti con = 50% di riduzione dalla fase di osservazione nel numero di giorni di emicrania di intensità del dolore da cefalea moderata o grave al mese durante l'intera fase DBT (settimane da 1 a 12).
2. Variazione media rispetto alla fase di osservazione del numero di giorni di emicrania al mese nelle prime 4 settimane (settimane da 1 a 4) della fase DBT.
3. Variazione media rispetto alla fase di osservazione del numero di giorni di emicrania al mese nelle ultime 4 settimane (settimane da 9 a 12) della fase DBT.
4. Variazione media rispetto al basale nel punteggio del dominio della funzione di ruolo restrittiva MSQ alla settimana 12 della fase DBT.
5. Variazione media rispetto al basale nel punteggio MIBS alla settimana 12 della fase DBT.
Altri endpoint secondari:
1. Numero e percentuale di soggetti con eventi avversi per intensità, eventi avversi gravi, eventi avversi che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio e anomalie dei test di laboratorio di grado da 3 a 4 durante il trattamento durante la fase DBT.
2.Proporzione di soggetti con = 50% di riduzione dalla fase di osservazione nel numero di giorni di emicrania (indipendentemente dall'intensità del dolore di cefalea) al mese durante l'intera fase DBT (settimane da 1 a 12).
3. Numero medio di giorni di trattamento specifico per l'emicrania acuta al mese in ogni mese e durante l'intera fase DBT (settimane da 1 a 12).
4. Variazione media rispetto al basale nei punteggi MIBS alle settimane 4, 8 e 12 nella fase DBT.
5. Variazione media rispetto al basale nei punteggi del dominio MSQ (dominio della funzione di ruolo restrittivo, dominio della funzione di ruolo preventiva e dominio della funzione emotiva) alle settimane 4, 8 e 12 nella fase DBT.
6. Variazione media rispetto al basale nei punteggi MFIQ (funzione fisica, attività abituali, impatto complessivo sulle attività abituali, funzione sociale e funzione emotiva) in ciascun mese della fase DBT.
7. Variazione media rispetto al basale nei punteggi WPAI – Emicrania (assenteismo, presenzialismo, produttività lavorativa e compromissione dell'attività) alle settimane 4, 8 e 12 nella fase DBT.
8. Variazione media rispetto al basale del punteggio PGA in ciascun mese della fase DBT. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 1 to 12. |
| Settimane da 1 a 12. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| tolerability |
| Tollerabilità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 76 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Colombia |
| Mexico |
| United States |
| Austria |
| Finland |
| France |
| Poland |
| Sweden |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| Denmark |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| the last visit of the last subject undergoing the trial |
| l'ultima visita dell'ultimo paziente sottoposto al processo |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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