| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Open angle glaucoma or ocular hypertension
|
| Γλαύκωμα Ανοικτής Γωνίας ή Ενδοφθάλμια Υπερτονία |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Open angle glaucoma is characterized by increased intraocular pressure,
resulting in pathological changes in the optic disk and typical visual field
defects,and eventually blindness |
| Το γλαύκωμα ανοικτής γωνίας χαρακτηρίζεται από αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση η οποία έχει ως αποτέλεσμα παθολογικές αλλαγές του οπτικού δίσκου και τυπικά ελλείματα του οπτικού πεδίου και τελικά τύφλωση |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10015919 |
| E.1.2 | Term | Eye disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10030043 |
| E.1.2 | Term | Ocular hypertension |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10030348 |
| E.1.2 | Term | Open angle glaucoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To confirm the clinical non-inferiority of a generic BAC-free formulation of Latanoprost/Timolol 0.05 mg/mL + 5 mg/mL eye drops, solution in single-dose container with the marketed preservative-containing Xalacom® eye drops, solution in patients with open angle glaucoma, or ocular hypertension (IOP≥22 mmHg) by examining the change of IOP at 08:00 from end of study to baseline. |
| Να επιβεβαιωθεί η κλινική μη κατωτερότητα ενός γενοσήμου σκευάσματος άνευ Χλωριούχου Βενζαλκονίου οφθαλμικών σταγόνων Λατανοπρόστης/Τιμολόλης 0,05 mg/mL + 5 mg/mL, διάλυμα σε περιέκτη μιας δόσης έναντι των οφθαλμικών σταγόνων Xalacom®, διάλυμα σε ασθενείς με Γλαύκωμα Ανοικτής Γωνίας ή Οφθαλμική Υπερτονία (ΕΟΠ≥22 mmHg) εξετάζοντας την μεταβολή της Ενδοφθάλμιας Πίεσης (ΕΟΠ) στις 08:00 από το τέλος της μελέτης μέχρι την αρχική επίσκεψη |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Male or female, of any race and ≥18 years of age.
2.Diagnosed of unilateral or bilateral open angle glaucoma or ocular hypertension.
3.Average IOP ≥ 22 mmHg and ≤ 35 mmHg measured at 08:00, 12:00 and 16:00 hours pre-treatment in at least one eye at day 0.
4.Without treatment for open-angle glaucoma with IOP-lowering drugs, for at least 4 weeks.
5.Best-corrected visual acuity ≥20 of 100 (Snellen) corresponding to logMAR of 0.7.
6.No new systemic medication that may alter IOP in the previous 30 days (e.g. beta-blockers, Ca-channel-blockers, ACE-inhibitors, prostaglandins, etc.), or expected to continue the current treatment with these medicinal products on stable regimen for 30 days prior to the study and during the study.
7.Patients with controlled arterial blood pressure according to the investigator’s opinion.
8.In case of women; postmenopausal (>12 months without menstrual bleeding), surgically sterilized, or using effective birth control measures; Reliable contraception methods are considered the following:
• combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: oral, intravaginal or transdermal
• progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation oral, implanable or injectable
• intrauterine device (IUD)
• intrauterine hormone-releasing system (IUS)
• bilateral tubal occlusion
• vasectomised partner
• sexual abstinence
9.Expected by the Investigator that IOP will remain controlled with the new treatment without optic nerve damage or progression of visual field loss;
10.Able to understand the requirements of the clinical trial and to agree to return for the required follow-up visits;
11.Willing to provide voluntary written informed consent and data protection declaration before any clinical trial related procedure is performed
|
1.Άρρεν ή θήλυ, οποιασδήποτε φυλής και ηλικίας ≥18 ετών
2.Διαγνωσμένο γλαύκωμα ανοικτής γωνίας ή οφθαλμική υπερτονία μονόπλευρο ή αμφοτερόπλευρο
3.Μέση ΕΟΠ ≥ 22 mmHg και ≤ 35 mmHg, μετρημένη στις 08:00, στις 12:00 και στις 16:00 ώρα προ-θεραπείας σε τουλάχιστον ένα μάτι την ημέρα 0
4.Χωρίς αγωγή για γλαύκωμα ανοικτής γωνίας με φάρμακα που ελαττώνουν την ΕΟΠ για τουλάχιστον 4 εβδομάδες;
5.Καλύτερη διορθωμένη οπτική οξύτητα ≥20 στα 100 (Snellen) αντιστοιχούσα σε logMAR ≤ 0.7
6.Καμία νέα συστηματική φαρμακευτική αγωγή που μπορεί να μεταβάλει την ΕΟΠ κατά τις προηγούμενες 30 ημέρες (π.χ. βήτα-αναστολείς, αποκλειστές αντλίας Ca, αναστολείς ACE, προσταγλανδίνες κτλ.) ή αναμένεται να συνεχίσει την τρέχουσα θεραπεία με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα σε σταθερή αγωγή για 30 ημέρες πριν από τη μελέτη και κατά τη διάρκεια της μελέτης
7.Ασθενείς με ελεγχόμενη αρτηριακή πίεση σύμφωνα με τη γνώμη του ερευνητή
8.Στην περίπτωση θήλεος, μετεμμηνοπαυσιακή (>12 μήνες χωρίς έμμηνο ρύση), χειρουργικά στειρωμένη, ή σε χρήση αποτελεσματικών μέτρων αντισύλληψης. Οι αξιόπιστες μέθοδοι αντισύλληψης θεωρούνται οι ακόλουθες:
• συνδυασμένη (που περιέχει οιστρογόνο και προγεστογόνο) ορμονική αντισύλληψη που σχετίζεται με την αναστολή της ωορρηξίας: στοματική, ενδοκολπική ή διαδερμική
• ορμονική αντισύλληψη μόνο με προγεστογόνο που σχετίζεται με αναστολή της ωορρηξίας από του στόματος, εμφυτεύσιμη ή ενέσιμη
• ενδομήτρια συσκευή (IUD)
• σύστημα απελευθέρωσης ενδομήτριων ορμονών (IUS)
• αμφοτερόπλευρη απόφραξη των σαλπίγγων
• σύντροφος με εκτομή του σπερματικού πόρου
• σεξουαλική αποχή
9.Να αναμένεται από τους ερευνητές ότι η ΕΟΠ θα παραμείνει ελεγχόμενη με τη νέα θεραπεία χωρίς περαιτέρω βλάβη του οπτικού νεύρου ή πρόοδο της απώλειας οπτικών πεδίων
10.Άτομο ικανό να καταλάβει τις απαιτήσεις της κλινικής μελέτης και να συμφωνήσει να ακολουθήσει το απαιτούμενο πρόγραμμα επισκέψεων παρακολούθησης
11.Άτομο πρόθυμο να υπογράψει οικειοθελώς τα έντυπα συγκατάθεσης και προστασίας δεδομένων πριν την ένταξη του στην κλινική μελέτη
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.History of chronic or recurrent inflammatory eye disease, ocular trauma or infections;
2.History of anterior chamber lens, torn posterior lens capsule, aphakia or any known risk factor for cystoid macular edema
3.Narrow-angle/angle-closure glaucoma;
4.Corneal abnormalities that will preclude accurate IOP reading with an aplanation tonometer
5.Clinically significant or progressive retinal disease;
6.Intraocular surgery within the past 3 months;
7.Ocular laser surgery within the past 1 months;
8.Best-corrected visual acuity ≤ 20 of 100 (Snellen), corresponding to worse than 0.7 logarithm of minimal angle of resolution (logMAR) score;
9.Cup/disk ratio >0.8;
10.Current use of topical, ocular, nonsteroidal anti-inflammatory drugs
11.Treatment with local or systemic corticosteroids;
12.History of reactive airway disease including bronchial asthma or a history of bronchial asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease;
13.History of sinus bradycardia, sick sinus syndrome, sino-atrial block, second or third degree atrioventricular block not controlled with pace-maker, overt cardiac failure, cardiogenic shock
14.Any change in any systemic medication that affects IOP within the last 30 days (e.g. clonidine, etc.);
15.Treatment with oral carbonic anhydrase inhibitors (e.g. acetazolamide, methazolamide, topiramate, sultiame, zonisamide);
16.A history of allergic hypersensitivity or poor tolerance to any component of the eye drop solution used in this clinical trial;
17.Pregnancy or breast-feeding or childbearing potential not protected by a highly effective contraceptive method of birth control;
18.Current participation or not yet completed period of at least 30 days since ending other investigational device or drug trial(s);
19.Unwillingness or inability to comply with the clinical trial procedures;
20.Unwillingness to consent to storage, saving and transmission of pseudonymous medical data for clinical trial reasons;
21.Who are legally incapacitated;
22.Who are legally detained in an official institute.
Patients requiring bilateral IOP-reducing therapy are treated in both eyes, but only the eye that fulfils all of the inclusion criteria and none of the exclusion criteria will be the study eye. In case that both eyes fulfil all of the inclusion criteria and none of the exclusion criteria, then the eye with higher IOP will be the study eye. If both eyes have the same IOP, then the Investigator has to select only one eye (study eye). |
1.Ιστορικό χρόνιας ή υποτροπιάζουσας φλεγμονώδους πάθησης των οφθαλμών, οφθαλμικό τραύμα ή μόλυνση.
2.Ιστορικό τοποθέτησης ενδοφακού προσθίου θαλάμου, ρήξης οπισθίου περιφακίου, αφακίας ή οποιοδήποτε άλλο παράγοντα κινδύνου για κυστεοειδές οίδημα ωχράς
3.Γλαύκωμα στενής/κλειστής γωνίας.
4.Ανωμαλίες κερατοειδούς οι οποίες θα αποκλείσουν την ακριβή μέτρηση της ΕΟΠ με τονόμετρο.
5.Κλινικά σημαντική ή επιδεινούμενη αμφιβληστροειδική πάθηση;
6.Eνδοφθάλμια επέμβαση τους τελευταίους 3μήνες.
7.Οφθαλμική επέμβαση με laser τον τελευταίο ένα μήνα.
8.Καλύτερη διορθωμένη οπτική οξύτητα ≤ 20 από 100 (Snellen), που αντιστοιχεί σε μικρότερο ή ίσο από 0.7 Λογάριθμο της ελάχιστης γωνίας ανάλυσης (logMAR).
9.Kλάσμα οπτικού δίσκου >0.8.
10.Τρέχουσα χρήση τοπικών, οφθαλμικών σταγόνων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών.
11.Αγωγή με τοπικά ή συστηματικά κορτικοστεροειδή.
12.Ιστορικό αντιδραστικής νόσου των αεραγωγών, συμπεριλαμβανομένου του βρογχικού άσθματος ή ιστορικό βρογχικού άσθματος, σοβαρής χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας.
13.Ιστορικό φλεβοκομβικής βραδυκαρδίας, σύνδρομο νοσούντος κόλπου, φλεβοκολπικός αποκλεισμός, κολποκοιλιακός αποκλεισμός δεύτερου ή τρίτου βαθμού μη ελεγχόμενος με βηματοδότη, εμφανής καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενές σοκ
14.Οποιαδήποτε αλλαγή σε οποιοδήποτε συστηματικό φάρμακο που επηρεάζει την ΕΟΠ τις τελευταίες 30 ημέρες (π.χ. κλονιδίνη κτλ.);
15.Θεραπεία από του στόματος με αναστολείς καρβονικής ανυδράσης (π.χ. ακεταζολαμίδη, μεθαζολαμίδη, τοπιραματη, σουλτιαμη, ζονισαμίδη).
16.Ιστορικό αλλεργικής υπερευαισθησίας ή χαμηλής ανεκτικότητας στα συστατικά των διαλυμάτων οφθαλμικών σταγόνων που χρησιμοποιούνται στην κλινική μελέτη.
17.Εγκυμοσύνη ή θηλασμός ή δυνατότητα τεκνοποίησης χωρίς τη χρήση αντισυλληπτικής μεθόδου υψηλής αποτελεσματικότητας ;
18.Ενεργός συμμετοχή ή περίοδος μικρότερη των 30 ημερών από το τέλος συμμετοχής σε άλλη κλινική μελέτη(ες) με άλλο ιατροτεχνολογικό ή φαρμακευτικό προϊόν.
19.Απροθυμία ή αδυναμία συμμόρφωσης με τις διαδικασίες της κλινικής μελέτης.
20.Άτομο απρόθυμο συγκατάθεσης στην καταχώριση, αποθήκευση και μετάδοση ιατρικών δεδομένων με ψευδώνυμο για λόγους που αφορούν στην κλινική μελέτη.
21.Άτομο νομικά ανίκανο.
22.Άτομο νόμιμα κρατούμενο σε κρατικό ίδρυμα.
Ασθενείς που απαιτούν διόφθαλμη αντιγλαυκωματική αγωγή ακολουθούν την αγωγή και στους δύο οφθαλμούς, αλλά μόνο ο οφθαλμός που πληρεί όλα τα κριτήρια ένταξης και κανένα από τα κριτήρια αποκλεισμού ορίζεται ως οφθαλμός υπό μελέτη. Σε περίπτωση που και οι δύο οφθαλμοί πληρούν όλα τα κριτήρια ένταξης και κανένα από τα κριτήρια αποκλεισμού ο οφθαλμός με την υψηλότερη ΕΟΠ θα είναι ο υπό μελέτη οφθαλμός. Αν και οι δύο οφθαλμοί έχουν την ίδια ΕΟΠ, τότε ο ερευνητής πρέπει να επιλέξει μόνο έναν οφθαλμό (υπό μελέτη οφθαλμός).
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in IOP at 08:00 in study eye from end of treatment (week 12) to baseline (week 0) in subjects treated with the test product as compared to subjects treated with the reference product |
| Η μεταβολή της ΕΟΠ στις 08:00 στον υπό μελέτη οφθαλμό ανάμεσα στο τέλος της μελέτης (εβδομάδα 12) και την αρχική επίσκεψη (εβδομάδα 0) στους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν ελέγχου σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν αναφοράς. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At 12th week |
| Την 12η εβδομάδα |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Change in IOP at 12:00 and 16:00 in study eye from end of treatment (week 12) to baseline (week 0) in subjects treated with the test product as compared to subjects treated with the reference product.
-Change in IOP at 08:00, 12:00 and 16:00 in study eye from week 2 to baseline (week 0) in subjects treated with the test product as compared to subjects treated with the reference product.
-Change in IOP at 08:00, 12:00 and 16:00 in study eye from week 6 to baseline (week 0) in subjects treated with the test product as compared to subjects treated with the reference product.
-Average diurnal IOP change from baseline to end of week 12.
-Average decrease of diurnal IOP measured between baseline and week 2.
-Average decrease of diurnal IOP measured between baseline and week 6.
-Proportion of withdrawals for therapeutic failure (diurnal IOP ≥22 mmHg) at any time point during or at the end of week 12.
|
-Η μεταβολή της ΕΟΠ στις 12:00 και στις 16:00 στον υπό μελέτη οφθαλμό ανάμεσα στο τέλος της μελέτης (εβδομάδα 12) και την αρχική επίσκεψη (εβδομάδα 0) στους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν ελέγχου σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν αναφοράς.
-Η μεταβολή της ΕΟΠ στις 08:00, στις 12:00 και στις 16:00 στον υπό μελέτη οφθαλμό ανάμεσα στην εβδομάδα 2 και την αρχική επίσκεψη (εβδομάδα 0) στους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν ελέγχου σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν αναφοράς.
-Η μεταβολή της ΕΟΠ στις 08:00, στις 12:00 και στις 16:00 στον υπό μελέτη οφθαλμό ανάμεσα στην εβδομάδα 6 και την αρχική επίσκεψη (εβδομάδα 0) στους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν ελέγχου σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν αναφοράς.
-Η μέση μεταβολή της ημερήσιας ΕΟΠ μεταξύ της αρχικής επίσκεψης και της εβδομάδας 12.
-Η μέση μείωση της ημερήσιας ΕΟΠ μεταξύ της αρχικής επίσκεψης και της εβδομάδας 2.
-Η μέση μείωση της ημερήσιας ΕΟΠ μεταξύ της αρχικής επίσκεψης και της εβδομάδας 6.
-Ποσοστό των αποσύρσεων λόγω θεραπευτικής αποτυχίας (ημερήσια ΕΟΠ ≥22 mmHg) ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια ή στο τέλος της εβδομάδας 12.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the 2nd, 6th, 12th week |
| Την 2η, 6η, 12η εβδομάδα |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
