E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cancer, solid tumor |
Cáncer, tumor sólido |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065252 |
E.1.2 | Term | Solid tumor |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Dose escalation: To determine the maximum tolerated dose (MTD) or maximum administered dose (MAD), recommended dose(s), and the overall safety and tolerability profile of SAR445877 when administered as monotherapy - Dose expansion: To determine the objective response rate (ORR) of SAR445877 administered as monotherapy at the recommended dose(s) |
- Aumento escalonado de la dosis: determinar la dosis máxima tolerada (DMT) o la dosis máxima administrada (DMA), la(s) dosis recomendada(s) y el perfil general de seguridad y tolerabilidad de SAR445877 cuando se administra en monoterapia - Ampliación de la dosis: determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de SAR445877 administrada en monoterapia en la(s) dosis recomendada(s) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Dose escalation: to assess preliminary clinical activity of SAR445877 monotherapy at the recommended dose(s) - Dose escalation and expansion: To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of SAR445877 when administered in a monotherapy - Dose escalation and expansion: To assess the potential immunogenicity of SAR445877 - Dose expansion: To assess other indicators of antitumor activity - Dose expansion: To characterize the safety profile of SAR445877 monotherapy |
- Aumento escalonado de la dosis: evaluar la actividad clínica preliminar de SAR445877 en monoterapia a la(s) dosis recomendada(s) - Aumento escalonado y ampliación de la dosis: caracterizar el perfil farmacocinético (FC) de SAR445877 cuando se administra en monoterapia - Aumento escalonado y ampliación de la dosis: evaluar la inmunogenicidad potencial de SAR445877 - Ampliación de la dosis: evaluar otros indicadores de actividad antitumoral - Ampliación de la dosis: caracterizar el perfil de seguridad de SAR445877 en monoterapia |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Dose escalation Part 1 Participants with advanced unresectable or metastatic solid tumors for which, in the judgement of the investigator, no standard alternative therapy is available or is not in the best interest of the participant
Dose expansion Part 2 Cancer diagnosis:
Participants in Cohort A: Histologically or cytologically confirmed diagnosis of metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC)
Participants in Cohort B: Histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma (HCC), or clinically by American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) criteria in cirrhotic patients (patients without cirrhosis must have had histological confirmation of diagnosis).
Participants in Cohort C: Histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced unresectable or metastatic gastric cancer (GC) or Siewert Type 2 & 3 gastro esophageal junction (GEJ) adenocarcinoma.
For participants in Cohort C: Disease with CPS scoring of <1 as determined at local laboratory with an Agency approved test (for the other cohorts: Disease with any CPS scoring. No need for CPS determination at local laboratory).
For participants in Cohort C: Participants must have MSI or MMR status known or determined locally and must have non-MSI-H or proficient MMR (pMMR) disease to be eligible.
For participants in Cohort C: Participants with unknown HER2/neu status must have their HER2/neu status determined locally. Participants with HER2/neu negative are eligible. Participants with HER2/neu positive tumors must have documentation of disease progression on treatment containing an approved HER2 targeted therapy to be eligible.
Measurable Disease: At least 1 measurable lesion per RECIST 1.1 criteria.
Capable of giving signed informed consent. |
Parte 1 de aumento gradual de la dosis Participantes con tumores sólidos avanzados irresecables o metastásicos para los cuales, a juicio del investigador, no hay disponible un tratamiento de referencia alternativo o no es lo más adecuado para el participante. Parte 2 de ampliación de la dosis Diagnóstico de cáncer: Participantes en la cohorte A: Diagnóstico de carcinoma broncopulmonar no microcítico (CPNM) metastásico confirmado histológicamente o citológicamente. Participantes en la cohorte B: Diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado irresecable o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente, o clínicamente según los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Hepatopatías (AASLD) en pacientes cirróticos (los pacientes sin cirrosis deben tener confirmación histológica del diagnóstico). Participantes en la cohorte C: Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de cáncer gástrico (CG) irresecable avanzado o metastásico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE) de tipo 2 y 3 de Siewert. Para los participantes en la cohorte C: Enfermedad con una puntuación positiva combinada (PPC) de <1 según lo determinado en el laboratorio local con una prueba aprobada por una institución (para las otras cohortes: enfermedad con cualquier PPC. No es necesaria la determinación de PPC en el laboratorio local). Para los participantes en la cohorte C: Debe conocerse o determinarse localmente el estado de inestabilidad microsatelital (IMS) o de reparación de los errores de emparejamiento (REE) de los pacientes; según esto, para ser aptos, la enfermedad no debe presentar IMS alta (IMS-H) o debe presentar REE competente (REEC). Para los participantes en la cohorte C: Debe determinarse localmente la mutación de HER2/neu para aquellos pacientes de quienes se desconozca el estado de HER2/neu. Los participantes sin mutación de HER2/neu son aptos. Para que los participantes con tumores con mutación de HER2/neu sean aptos, deben haber presentado progresión de la enfermedad mientras recibían un tratamiento dirigido al HER2 aprobado. Enfermedad mensurable: Al menos 1 lesión mensurable según los criterios RECIST 1.1. Capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≥2. - Predicted life expectancy ≤3 months. - For participants with HCC- Cohort B (Part 2): Child Pugh Class B or C liver score. Participants with Child Pugh Class B-7 score are allowed for Part 1. - Diagnosed of any other malignancies, either progressing or requiring active treatments, within 2 years prior to enrollment. - Known active brain metastases or leptomeningeal metastases. - History of treatment-related immune-mediated (or immune-related) AEs from immune-modulatory agents (including but not limited to anti-PD1/PD-L1 agents and anti-cytotoxic T lymphocyte associated protein 4 monoclonal antibodies) that caused permanent discontinuation of the agent, or that were Grade 4 in severity or have not resolved to Grade ≤1. - Has any condition requiring ongoing/continuous corticosteroid therapy (>10 mg prednisone/day or an anti-inflammatory equivalent) within 1 week prior to the first dose of the study medicine. - Any clinically significant cardiac (including valvular) or vascular (thromboembolic disorders) disease, within 6 months prior to the first IMP administration. - Ongoing or recent (within 2 years) evidence of significant autoimmune disease that required treatment with systemic immunosuppressive treatments, which may suggest risk for immune-related adverse events. - Has a known history or any evidence of interstitial lung disease or active, non-infectious pneumonitis within 3 years prior to the first dose of the study drug. - Organ transplant requiring immunosuppressive treatment. - Uncontrolled or active infection with human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B, or hepatitis C infection, or has a diagnosis of immunodeficiency.
NOTE: Other Inclusion/Exclusion criteria may apply. The above information is not intended to contain all considerations relevant to a patient's potential participation in a clinical trial. |
- Estado general del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este de los EE. UU. (ECOG) ≥2. - Esperanza de vida prevista ≤3 meses. - Estado general del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este de los EE. UU. (ECOG) ≥2. - Esperanza de vida prevista ≤3 meses. - Para participantes con CHC en la cohorte B (parte 2): puntuación hepática de Child Pugh de clase B o C. Los participantes con puntuación de Child Pugh de clase B-7 están permitidos en la parte 1. - Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna, ya sea en progresión o que requiera tratamiento activo, dentro de los 2 años anteriores a la inclusión. - Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas conocidas. - Antecedentes de AA inmunitarios (o inmunomediados) relacionados con el tratamiento con inmunomoduladores (incluidos, entre otros, los anti-PD1/PD-L1 y anticuerpos monoclonales contra la proteína 4 del linfocito T citotóxico) que llevaron a la suspensión permanente del fármaco o que fueron de grado 4 en gravedad o no se redujeran a un grado ≤1. - Alguna afección que requiera tratamiento permanente/continuo con corticosteroides (>10 mg de prednisona/día o un antiinflamatorio equivalente) durante la semana anterior a la primera dosis del medicamento del estudio. - Cualquier enfermedad cardíaca (como valvulopatía) o vascular (trastornos tromboembólicos) clínicamente significativa, dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del PEI. - Signos actuales o recientes (últimos 2 años) de enfermedad autoinmunitaria significativa que requirió tratamiento con inmunodepresores sistémicos, lo que puede sugerir riesgo de acontecimientos adversos inmunitarios. - Antecedentes conocidos o cualquier signo de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. - Trasplante de órgano que requiera tratamiento inmunodepresor. - Infección no controlada o activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), de la hepatitis B o de la hepatitis C, o diagnóstico de inmunodeficiencia. NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión. La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Dose escalation: Presence of dose-limiting toxicities (DLTs) in Cycles 1 and 2; DLTs will be defined using NCI CTCAE version 5.0 or ASTCT criteria for CRS or immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
2. Dose escalation: Percentage of participants experiencing treatment-emergent adverse events (TEAEs); Presence of TEAEs, SAEs, and lab abnormalities, according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 and American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus grading
3. Dose expansion: Objective response rate (ORR); Proportion of participants who have a confirmed complete response (CR) or a partial response (PR), as the best overall response (BOR) determined by the Investigator as per the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 |
1. Aumento gradual de la dosis: presencia de toxicidades limitantes de la dosis (TLD) en los ciclos 1 y 2; las TLD se definirán utilizando los criterios CTCAE del NCI (versión 5.0) o los criterios de la ASTCT para el síndrome de liberación de citocinas (SLC) o el síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunoefectoras (SNACI). 2. Aumento gradual de la dosis: porcentaje de participantes que presentan acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST); Presencia de AAST, AAG y anomalías clínicas, según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos (NCI) (versión 5.0) y la clasificación consensuada de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT). 3. Ampliación de la dosis: tasa de respuesta objetiva (TRO); Proporción de participantes que tienen una respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) confirmada, como la mejor respuesta global (MRG) determinada por el investigador según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Cycles 1 & 2 – 14 day per cycle 2. The time from the first dose of study interventions up to 30 days after last dose of study interventions 3. From baseline to the end of dose expansion (up to 2 years) |
1. Ciclos 1 y 2: 14 días por ciclo 2. Tiempo desde la primera dosis de las intervenciones del estudio hasta 30 días después de la última dosis de las intervenciones del estudio. 3. Desde el inicio hasta el final de la ampliación de la dosis (hasta 2 años). |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Dose escalation: Objective response rate (ORR); Proportion of participants who have a confirmed complete response (CR) or a partial response (PR), as the best overall response (BOR) determined by the Investigator as per the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
2. Dose escalation & expansion: Duration of response (DoR); DoR is defined as the time from first documented evidence of confirmed CR or PR until progressive disease (PD) determined by Investigator per RECIST 1.1 or death from any cause, whichever occurs first
3. Dose escalation & expansion: Assessment of SAR445877 Cmax; Maximum plasma concentration observed
4. Dose escalation & expansion: Assessment of SAR445877 AUC0-T; Area under the concentration versus time curve calculated using the trapezoidal method during a dosing interval (T)
5. Dose escalation & expansion: Incidence of anti-drug antibodies (ADAs) to SAR445877; Incidence of patients with anti-drug antibodies (ADAs) to SAR445877
6. Dose expansion: Time to response; Time to response is defined as the time from the first administration of investigational medicinal product (IMP) to the first documented evidence of confirmed PR or CR determined by Investigator per RECIST 1.1
7. Dose expansion: Clinical benefit rate; Clinical benefit rate including confirmed CR or PR at any time or stable disease (SD) of at least 6 months determined by Investigator per RECIST 1.1
8. Dose expansion: Progression-free survival (PFS); PFS is defined as the time from the date of first administration of IMP to the date of the first documented disease progression determined by Investigator as per RECIST 1.1 or death from any cause, whichever occurs first
9. Dose expansion: Presence of treatment-emergent adverse events (TEAEs); Presence of TEAEs, SAEs, and lab abnormalities, according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 or American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus grading |
1. Aumento gradual de la dosis: tasa de respuesta objetiva (TRO); Proporción de participantes que tienen una respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) confirmada, como la mejor respuesta global (MRG) determinada por el investigador según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. 2. Aumento gradual de la dosis y ampliación de la dosis: Duración de la respuesta (DR); la DR se define como el tiempo transcurrido desde el primer signo documentado de RC o RP confirmada hasta la enfermedad progresiva (EP) determinada por el investigador según RECIST 1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. 3. Aumento gradual de la dosis y ampliación de la dosis: Evaluación de la Cmáx. De SAR445877; Concentración plasmática máxima observada. 4. Aumento gradual de la dosis y ampliación de la dosis: Evaluación de la AUC0-T de SAR445877; Área bajo la curva de concentración frente a la curva de tiempo calculada utilizando el método trapezoidal durante un intervalo de administración de dosis (T). 5. Aumento gradual de la dosis y ampliación de la dosis: Incidencia de anticuerpos antifármaco (AAF) contra SAR445877; Incidencia de pacientes con anticuerpos antifármaco (AAF) contra el SAR445877. 6. Ampliación de la dosis: tiempo transcurrido hasta la respuesta; Tiempo hasta la respuesta, definido como el tiempo transcurrido desde la primera administración del producto en investigación (PEI) hasta el primer signo documentado de RP o RC confirmada determinada por el investigador según RECIST 1.1 7. Ampliación de la dosis: tasa de beneficio clínico; Tasa de beneficio clínico que incluye RC o RP confirmada en cualquier momento o enfermedad estable (EE), de al menos 6 meses, determinada por el investigador según RECIST 1.1 8. Ampliación de la dosis: supervivencia sin progresión (SSP); Supervivencia sin progresión (SSP) definida como el tiempo desde la fecha de la primera administración del PEI hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad determinada por el investigador según RECIST 1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. 9. Ampliación de la dosis: presencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST); Presencia de AAST, AAG y anomalías clínicas, según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos (NCI) (versión 5.0) o la clasificación consensuada de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From baseline to the end of dose escalation (up to 2 years) 2. From baseline to the end of study (up to 2 years) 3 and 4. Cycle 1 Day 1 to Day 8 or Day 14 5. From the first dose of Cycle to 30 days after last dose of study interventions 6, 7 and 8. From baseline to end of dose expansion (up to 2 years) 9. The time from the first dose of study interventions up to 30 days after last dose of study interventions. |
1. Desde el inicio hasta el final del aumento gradual de la dosis (hasta 2 años). 2. Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 2 años). 3 y 4. Del día 1 al día 8 o día 14 del ciclo 1. 5. Desde la primera dosis del ciclo hasta 30 días después de la última dosis de las intervenciones del estudio. 6, 7 y 8. Desde el inicio hasta el final de la ampliación de la dosis (hasta 2 años). 9. Desde el momento de la primera dosis de las intervenciones del estudio hasta 30 días después de la última dosis de las intervenciones del estudio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
China |
Israel |
Korea, Republic of |
United States |
France |
Poland |
Netherlands |
Spain |
Italy |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
La última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 28 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 28 |