E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Lennox-Gastaut syndrome (LGS) |
Síndrome de Lennox-Gastaut (SLG) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lennox-Gastaut syndrome (LGS) |
Síndrome de Lennox-Gastaut (SLG) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10048816 |
E.1.2 | Term | Lennox-Gastaut syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of carisbamate (YKP509) as adjunctive treatment in reducing the number of drop seizures (tonic, atonic, tonic-clonic) compared with placebo in pediatric and adult subjects (age 4-55 years) diagnosed with Lennox Gastaut Syndrome (LGS) |
Evaluar la eficacia del carisbamato (YKP509) como tratamiento complementario para reducir el número de crisis de caída (atónica, tónica o tónica-clónica) en comparación con el placebo en sujetos adultos y pediátricos (edades de 4-55 años) a quienes se les ha diagnosticado síndrome de Lennox-Gastaut (SLG) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of carisbamate (YKP509) as adjunctive treatment in reducing the total number of seizures compared with placebo in pediatric and adult subjects diagnosed with Lennox Gastaut Syndrome (LGS) • Assess subject’s Quality of Life (QOL) • Evaluate the safety, tolerability of carisbamate in the LGS population • Evaluate steady-state pharmacokinetics of carisbamate in subjects with Lennox Gastaut. |
• Evaluar la eficacia del carisbamato (YKP509) como tratamiento complementario para reducir el número de crisis totales en comparación con el placebo en sujetos adultos y pediátricos a quienes se les ha diagnosticado síndrome de Lennox-Gastaut (SLG) • Evaluar la calidad de vida (CdV) de los sujetos • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del carisbamato en la población con SLG • Evaluar la farmacocinética en estado de equilibrio del carisbamato en sujetos con Lennox-Gastaut. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject must have a documented history of Lennox-Gastaut syndrome by: a. Evidence of more than one type of seizure, of which at least one should be an atonic or tonic seizure b. History of an electroencephalogram (EEG) reporting diagnostic criteria for LGS (abnormal background activity accompanied by slow, spike and wave pattern <3.0 Hz) c. History of developmental delay 2. Male or female subjects 3. Subjects must be age 4-55 years at the time of consent/assent 4. Must have been <11 years old at the onset of LGS 5. Subjects must have experienced at least 2 drop seizures with potential to fall (tonic, atonic, tonic-clonic) each week during the 4-week Baseline period preceding randomization. Drop seizures are defined as a seizure involving the entire body, trunk, or head that led or could have led to a fall, injury, slumping in a chair, or hitting the subject’s head on a surface. For seizures that occur in clusters: if countable, an exact seizure count should be used; if uncountable, the caregiver should estimate the number of seizures. 6. Subjects must have been receiving 1 to 4 concomitant anti-seizure medications (ASMs) at a stable dose for at least 4 weeks before Visit 1 7. If not taking Epidiolex, subjects may take other approved cannabidiol or over the counter cannabidiol products. If taking cannabidiol other than Epidiolex, consult Medical Monitor to determine if it counts as a concomitant ASM. 8. Dietary therapy and any CNS stimulator settings must be stable for 4 weeks prior to baseline and maintain stable regimen throughout the study. The dietary therapy and CNS stimulators are not counted as an ASM. 9. Parents or caregivers must be able to keep accurate seizure diaries 10. Subject is either not of childbearing potential, defined as premenarchal, postmenopausal for at least 1 year or surgically sterile (bilateral tubal ligation, bilateral oophorectomy, or hysterectomy), if of childbearing potential, must comply with an acceptable method of birth control during the study, for at least 4 weeks prior to study entry and for 2 weeks after dose of study drug. 11. Subject and/or parent(s)/legal representative must be willing and able to give informed assent/consent for participation in the study 12. Subject and their caregiver must be willing and able (in the investigator’s opinion) to comply with all study requirements 13. History of COVID-19 vaccination is permitted. |
1. El sujeto ha de tener antecedentes de síndrome de Lennox-Gastaut constatados mediante: a. Datos probatorios de más de un tipo de crisis, de las cuales al menos una debe ser una crisis atónica o tónica. b. Electroencefalograma (EEG) previo que cumpla los criterios diagnósticos para el SLG (actividad de fondo anormal acompañada de un perfil de picos y ondas lentas <3,0 Hz). c. Antecedentes de retraso en el desarrollo. 2. Sujetos del sexo masculino o femenino. 3. Los sujetos han de tener 4-55 años en el momento del consentimiento/asentimiento. 4. Deben tener <11 años en el momento del inicio del SLG. 5. Los sujetos deben haber tenido al menos 2 crisis de caída con potencial de caer (tónicas, atónicas, tónico-clónicas) cada semana durante el período basal de 4 semanas que precede a la aleatorización. Las crisis de caída se definen como crisis en el cuerpo entero, tronco o cabeza que dieron lugar o podrían haber dado lugar a una caída, lesión, desplome en una silla o golpe de la cabeza en una superficie. Para las crisis en racimos: Si se puede hacer el recuento, se debe usar el cómputo exacto de crisis; si no se puede hacer el recuento, el cuidador debe estimar el número de crisis. 6. Los sujetos deben haber estado recibiendo de 1 a 4 medicamentos anticonvulsivos concomitantes a una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1. 7. Si no toman Epidiolex, los sujetos pueden tomar otros productos con cannabidiol aprobados o de venta sin receta médica. Si el sujeto toma cannabidiol que no sea Epidiolex, se ha de consultar al monitor médico para determinar si cuenta como medicamento anticonvulsivo concomitante. 8. La terapia dietética y los ajustes de cualquier estimulador del SNC se deben mantener estables durante las 4 semanas previas al momento basal y mantener un régimen estable durante el transcurso del estudio. La terapia dietética y los estimuladores del SNC no se contabilizan como medicamento anticonvulsivo. 9. Los padres o cuidadores deben ser capaces de llevar un diario en el que se anoten las convulsiones con exactitud. 10. La participante no tiene posibilidad de quedar embarazada, lo que se define como premenárquica o posmenopáusica durante al menos 1 año o es estéril por intervención quirúrgica (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía), si tiene posibilidad de quedar embarazada, ha de utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio, durante al menos 4 semanas antes del ingreso en el estudio y durante 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. 11. El sujeto y/o sus padres/representante legal deben tener la capacidad de dar su consentimiento/asentimiento informado para participar en el estudio y estar dispuestos a ello. 12. El sujeto y su cuidador deben tener la capacidad (según la opinión del investigador) de cumplir todos los requisitos del estudio y estar dispuestos a ello. 13. Se permite vacunación previa contra la COVID-19. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Etiology of subject's seizures is a progressive neurologic disease. Subjects with tuberous sclerosis will not be excluded from study participation, unless there is a progressive brain tumor 2. Evidence of clinically significant disease (e.g., cardiac, respiratory, gastrointestinal, renal disease, hepatic disease) that in the opinion of the investigator(s) could affect the subject's safety or study conduct 3. Subjects who were on adrenocorticotropic hormone (ACTH) therapy in the 6 months prior to baseline 4. Subject on dietary therapy for less than 4 weeks prior to screening visit (Visit 1) or suffers from frequent stooling 5. Current use of felbamate with less than 12 months of continuous exposure 6. Subjects who took vigabatrin in the past must have discontinued it at least 5 months before Visit 1. Subjects taking vigabatrin should have documentation showing no evidence of a vigabatrin-associated visual field abnormality. 7. Subject who had a history of hypoxia which needed emergency resuscitation within 12 months prior to baseline 8. Status epilepticus within 12 weeks of Visit 1 9. Any clinically significant illness (including COVID-19) in the 4 weeks prior to Visit 1, as determined by the Investigator 10. Subject has clinically significant abnormal laboratory values, in the investigator’s opinion, at Visit 1 or time of randomization (Visit 2) 11. Subject has a history of any serious drug-induced hypersensitivity, e.g., toxic epidermal necrolysis, or Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms [DRESS]) or any drug-related rash requiring hospitalization 12. Vagus Nerve Stimulation (VNS), Deep Brain Stimulation (DBS), Responsive Neurostimulator System (RNS) or other neurostimulation for epilepsy device implanted or activated <5 months prior to enrollment. Stimulation parameters that have been stable for <4 weeks, or Battery life of unit not anticipated to extend for duration of trial. 13. Subject is pregnant, may be pregnant, lactating or planning to be pregnant 14. Any suicidal ideation with intent, with or without a plan within 6 months before Visit 2 (i.e., answering "Yes" to questions 4 or 5 in the Suicidal Ideation section of the agespecific Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in subjects aged 6 and above who are able to be evaluated 15. Any suicidal behavior within 2 years before Visit 2 (i.e., answering YES to any question in the Suicidal behavior section of the age-specific Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in subjects aged 6 and above who are able to be evaluated. 16. Evidence of significant active hepatic disease. Stable elevations of liver enzymes (alanine aminotransferase (ALT), and aspartate aminotransferase (AST)) due to concomitant medication(s) will be allowed if they are <3 x ULN 17. Subject with total bilirubin [TBL] >2 x ULN (except for Gilbert’s syndrome). 18. Active viral hepatitis (B or C) as demonstrated by positive serology at the Screening visit (Visit 1) 19. History of positive antibody/antigen test for human immunodeficiency virus (HIV) 20. If taking Epidiolex, subject may not use other approved cannabidiol or over the counter cannabidiol products 21. Scheduled for epilepsy-related surgery, VNS insertion, or any other stimulators/surgery during the projected course of the study 22. Subject who has participated in any clinical study of an investigational product or device in the 30 days prior to the screening visit (Visit 1) 23. Concomitant use of medications known to be strong inducers of cytochrome UGT enzymes including, but not limited to: phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, primidone, rifampin, troglitazone, St. John's Wort, efavirenz, nevirapine, glucocorticoids (other than topical usage), modafinil, pioglitazone, and rifabutin 24. Evidence of cardiac disease, including unstable angina, myocardial infarction, within the past 2 years, uncontrolled heart failure, major arrhythmias, congenital short QT syndrome 25. Subject with a short QTc interval (<340 msec) or long QTc interval (>460 msec) as confirmed by a repeated electrocardiogram (ECG) 26. Intermittent benzodiazepine rescue administered more than four times in the 28 days prior to Visit 1 (1 to 2 doses in a 24-hour period is considered as one rescue). 27. Previous exposure to carisbamate or sensitivity/allergy to components of the oral suspension. |
1.La etiología de las convulsiones corresponde a una enfermedad neurológica progresiva. Los sujetos con esclerosis tuberosa no serán excluidos para participar en el estudio, a menos que exista un tumor cerebral progresivo 2.Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (e.j: trastornos cardíaco, respiratorio, gastrointestinal, renal, hepático) que, en opinión de los investigadores, pudiera afectar a la seguridad del sujeto o a la realización del estudio 3.Sujetos que seguían un tratamiento con hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en los 6 meses previos al momento basal 4.Sujeto en terapia dietética durante menos de 4 semanas antes de la visita de selección (visita 1) o tiene deposiciones frecuentes 5.Uso actual de felbamato con menos de 12 meses de exposición continua 6.Sujetos que hayan tomado vigabatrina en el pasado deben haberlo suspendido al menos 5 meses antes de la visita 1. Los sujetos que toman vigabatrina deben disponer de documentación que constate que no hay signos de anomalías del campo visual asociadas a la vigabatrina 7.Sujeto con antecedentes de hipoxia que haya necesitado reanimación de urgencia en los 12 meses previos al momento basal. 8.Estado epiléptico en las 12 semanas previas a la visita 1. 9.Cualquier enfermedad clínicamente significativa (incluida la COVID-19) en las 4 semanas previas a la visita 1, según lo determine el investigador 10.El sujeto, en opinión del investigador, presenta valores analíticos anormales clínicamente significativos en la visita 1 o en el momento de la aleatorización (visita 2). 11.El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad grave inducida por fármacos (por ejemplo, necrólisis epidérmica tóxica o reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos [DRESS]) o cualquier erupción cutánea producida por el fármaco que requiera hospitalización 12.Estimulación del nervio vago (ENV), estimulación cerebral profunda (ECP), sistema neuroestimulador con respuesta (SNR) u otro dispositivo de neuroestimulación para la epilepsia implantado o activado <5 meses antes de la inscripción al estudio. Los parámetros de estimulación se han mantenido estables durante <4 semanas, o no se prevé que la vida útil de la batería de la unidad se prolongue durante el transcurso del ensayo 13. Una mujer embarazada, que podría estar embarazada, en período de lactancia o planeando quedarse embarazada 14.Cualquier pensamiento suicida con intención, con o sin planes en los 6 meses previos a la visita 2 (e.j, responder “Sí” a las preguntas 4 o 5 del apartado de Pensamientos Suicidas de la Escala de Columbia de Calificación de la Gravedad del Riesgo de Suicidio (C-SSRS) específica para cada edad en sujetos de 6 años o más que puedan ser evaluados 15.Todo comportamiento suicida en los 2 años previos a la visita 2 (e.j,, responder “Sí” a cualquier pregunta del apartado de comportamiento suicida de la Escala (C-SSRS) específica para cada edad en sujetos de 6 años o más que puedan ser evaluados 16.Evidencia de enfermedad hepática activa significativa. Elevaciones estables de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST]) debidos a la medicación concomitante se permitirán si son <3 × LSN 17.Sujeto con una bilirrubina total [BLT] >2 × LSN (a excepción del síndrome de Gilbert). 18.Hepatitis viral activa (B o C) demostrada por serología positiva en la visita de selección (visita 1) 19. Antecedentes de anticuerpos/antígenos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo 20.Si toman Epidiolex, los sujetos no pueden tomar otros productos de cannabidiol aprobados o de venta sin receta médica. 21.Tiene programada una intervención quirúrgica relacionada con la epilepsia, la implantación de un dispositivo para la ENV o cualquier otro estimulador/intervención quirúrgica durante el transcurso previsto del estudio 22.Sujeto que ha participado en cualquier estudio clínico de un producto o dispositivo en fase de investigación en los 30 días previos a la visita de selección (visita 1) 23.Uso concomitante de medicamentos que sean inductores fuertes de las enzimas citocromo UGT, incluidos, entre otros: fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, primidona, rifampicina, troglitazona, hierba de San Juan, efavirenz, nevirapina, glucocorticoides (que no sean de uso tópico), modafinilo, pioglitazona y rifabutina 24.Evidencia de cardiopatías, incluyendo angina inestable, infarto de miocardio, en los últimos 2 años, insuficiencia cardíaca no controlada, arritmias importantes, síndrome de QT corto congénito 25.Sujeto con un intervalo QTc corto (<340 ms) o largo (>460 ms) confirmado por un electrocardiograma (ECG) repetido 26.Administración intermitente de benzodiacepinas como medicación de rescate más de cuatro veces en los 28 días previos a la visita 1 (1 a 2 dosis en un período de 24 horas se considera un rescate) 27.Exposición previa al carisbamato o sensibilidad/alergia a los componentes de la suspensión oral |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome will be the percentage change from baseline in the total frequency (average per 28 days) of drop seizures with potential to fall (tonic, atonic, tonic-clonic) during thethe double-blind treatment period. |
El criterio de valoración principal será el cambio porcentual con respecto al momento basal en la frecuencia total (promedio por 28 días) de crisis de caída con potencial de caída (atónica, tónica o tónica‑clónica) durante el período de tratamiento doble ciego. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During the double-blind treatment period. |
Durante el período de tratamiento doble ciego. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. The percentage of subjects with at least a 50% reduction from baseline in the total frequency of drop seizures (tonic, atonic, tonic-clonic) during the double-blind treatment period. 2. Percentage change from baseline in the frequency of all types of seizures (total seizures) during the double-blind treatment period. 3. Subject/Caregiver Global Impression of Change in overall condition (S/CGIC) score at the last visit.
Other Secondary Endpoints: 1. Percentage change from baseline in the 28-day frequency of a. drop seizures (tonic, atonic, tonic-clonic), b. non-drop seizures (myoclonic seizures, atypical absence), c. total seizures during the maintenance phase of the double-blind treatment period. 2. Percentage change from baseline in non-drop seizures (myoclonic seizures, atypical absence) frequency per 28 days during the double-blind treatment period. 3. The percentage of subjects with at least a 50% reduction from baseline in the total frequency of drop seizures (tonic, atonic, tonic-clonic) during the maintenance phase of the double-blind treatment period. 4. Proportion of subjects with a 75%, 90% and 100% response rate for drop seizures (tonic, atonic, tonic-clonic), non-drop seizures, and total seizures during the double-blind treatment period. 5. Proportion of subjects with a 75%, 90% and 100% response rate for drop seizures (tonic, atonic, tonic-clonic), non-drop seizures, and total seizures during the maintenance phase of the double-blind treatment period. 6. Quality of Life (QOL) based on standardized measures such as: a. Vineland Adaptive Behavior Scale, for pediatric and adult subjects, when able to be assessed and only in English. b. Behavior Rating Inventory of Executive Function scale (BRIEF) – aged 5 to 18 years old, when able to be assessed and only in English. |
1. El porcentaje de sujetos con una reducción de al menos un 50 % con respecto al momento basal en la frecuencia total de crisis de caída (atónica, tónica o tónica-clónica) durante el período de tratamiento doble ciego. 2.El cambio porcentual con respecto al momento basal en la frecuencia de todos los tipos de crisis (número de crisis totales) durante el período de tratamiento doble ciego. 3.Puntuación de la impresión global del sujeto/cuidador sobre el cambio en el estado general (S/CGIC) en la última visita.
Otros criterios de valoración secundarios: 1. Cambio porcentual con respecto al momento basal en la frecuencia en 28 días de a. crisis de caída (atónica, tónica o tónica-clónica), b. crisis sin caída (crisis mioclónicas o ausencia atípica), c. crisis totales durante la fase de mantenimiento del período de tratamiento doble ciego. 2. Cambio porcentual con respecto al momento basal en la frecuencia de crisis sin caída (crisis mioclónicas, ausencia atípica) en 28 días durante el período de tratamiento doble ciego. 3. El porcentaje de sujetos con una reducción de al menos un 50 % con respecto al momento basal en la frecuencia total de crisis de caída (atónica, tónica o tónica-clónica) durante la fase de mantenimiento del período de tratamiento doble ciego. 4. Porcentaje de sujetos con una tasa de respuesta del 75 %, 90 % y 100 % para las crisis de caída (atónica, tónica o tónica-clónica), crisis sin caída y crisis totales durante el período de tratamiento doble ciego. 5. Porcentaje de sujetos con una tasa de respuesta del 75 %, 90 % y 100 % para las crisis de caída (atónica, tónica o tónica-clónica), crisis sin caída y crisis totales durante la fase de mantenimiento del período de tratamiento doble ciego. 6. Calidad de vida (CdV) atendiendo a medidas estandarizadas, como: a.Escala de conducta adaptativa de Vineland, para sujetos pediátricos y adultos, cuando se puedan evaluar y solo en inglés. b.Cuestionario de Evaluación Conductual de la Función Ejecutiva (BRIEF), para sujetos de 5 a 18 años, cuando se puedan evaluar y solo en inglés. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. During the double-blind treatment period 2. During the double-blind treatment period 3. At last visit
Other Secondary Endpoints: 1. During the maintenance phase of the double-blind treatment period 2. During the double-blind treatment period 3. During the maintenance phase of the double-blind treatment period 4. During the double-blind treatment period 5. During the maintenance phase of the double-blind treatment period 6. Screening, maintenance phase and EoT/EoS |
1. Durante el período de tratamiento doble ciego. 2. Durante el período de tratamiento doble ciego. 3. En la última visita.
Otros criterios de valoración secundarios: 1. Durante la fase de mantenimiento del período de tratamiento doble ciego. 2. Durante el período de tratamiento doble ciego. 3. Durante la fase de mantenimiento del período de tratamiento doble ciego. 4 Durante el período de tratamiento doble ciego. 5. Durante la fase de mantenimiento del período de tratamiento doble ciego 6. Visita de selección, fase de mantenimiento y FdT/FdE |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of life |
Caidad de Vida |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Extensión abierta opcional |
Optional open-Label extension |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Colombia |
Israel |
Korea, Republic of |
Mexico |
Taiwan |
United States |
Poland |
Spain |
Germany |
Greece |
Italy |
Hungary |
Portugal |
Serbia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |