E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Eosinophilic esophagitis (EoE) is a rare, chronic inflammatory disorder triggered by an immune response to foods and aeroantigens and characterized by a combination of esophageal dysfunction and eosinophilic infiltration of the esophagus |
L'esofagite eosinofila (EoE) è un disturbo raro, infiammatorio, cronico innescato da una risposta immunitaria al cibo e agli antigeni aerei ed è caratterizzato da una combinazione di disfunzioni esofagee e da infiltrazione eosinofila nell'esofago |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Eosinophilic esophagitis (EoE) Allergic Esophagitis |
Esofagite eosinofila (EoE) Esofagite allergica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064220 |
E.1.2 | Term | Eosinophilic esophagitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the effect of tezepelumab on the histologic response in adult and adolescent participants with symptomatic and histologically active EoE 2. To evaluate the effect of tezepelumab on symptom improvement in adult and adolescent participants with symptomatic and histologically active EoE |
1. Valutare l'effetto di tezepelumab sulla risposta istologica in partecipanti adulti e adolescenti con EoE sintomatica e istologicamente attiva 2. Valutare l'effetto di tezepelumab sul miglioramento dei sintomi in partecipanti adulti e adolescenti con EoE sintomatica e istologicamente attiva |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the effect of tezepelumab on the centrally-read EoE EREFS 2. To evaluate the effect of tezepelumab on the centrally-read EoE-HSS 3. To evaluate the long-term effect of tezepelumab on the histologic response 4. To evaluate the long-term effect of tezepelumab on symptom improvement 5. To evaluate the long-term effect of tezepelumab on the centrally-read EoE EREFS 6. To evaluate the effect of tezepelumab on achievement of clinicohistological remission 7. To evaluate the effect of tezepelumab on peak eosinophil count 8. To evaluate the effect of tezepelumab on EoE symptoms in adolescents 9. To evaluate the long-term effect of tezepelumab |
1. Valutare l'effetto di tezepelumab sull'EoE EREFS letto centralmente 2. Valutare l'effetto di tezepelumab sull'EoE-Hss letto centralmente 3. Vlautare l'effetto a lungo termine di tezepelumab sulla risposta istologica 4. Valutare l'effetto a lungo termine di tezepelumab sul miglioramento dei sintomi 5. Valutare l'effetto a lungo termine di tezepelumab sull'EoE EREFS letto centralmente 6. Valutare l'effetto di tezepelumab sul raggiungimento della remissione clinico-istologica 7. Valutare l'effetto di tezepelumab sul picco della conta degli eosinofili 8. Valutare l'effetto di tezepelumab sui sintomi della EoE negli adolescenti 9. Valutare l'effetto a lungo termine di tezepelumab |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant must be 12 to 80 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent/assent. 2. Weight >= 40 kg at Visit 1 3. Established diagnosis of EoE with a previous EGD and esophageal biopsy confirming a diagnosis of EoE. 4. Participants who have symptomatic EoE as defined by a history of on average at least 2 episodes of dysphagia (any severity of food going down slowly or being stuck in the throat) per week in the 4 weeks prior to Visit 1. 5. Must remain on a stabilized diet for at least 8 weeks prior to Visit 1 and during the course of the study (stable diet is defined as no initiation of single or multiple elimination diets or reintroduction of previously eliminated food groups). 6. May be on any background PPI and/or STC, during the course of the study, as long as background medications have been stable for at least 8 weeks prior to the screening/run-in period (Visit 1) and there is agreement not to change background medication or dosage unless medically indicated, during the screening/run-in and treatment period. 7. Participants currently leukotriene inhibitors and/or steroid treatments for asthma or allergies that are inhaled or administered intranasally, must report a stable dose for at least 4 weeks prior to the screening/run-in period (Visit 1). 8. If a medication for EoE (including PPI and/or STC) is discontinued prior to the screening/run-in, there should be a washout period of at least 8 weeks prior to Visit 1. Discontinuation of any marketed biologic (monoclonal or polyclonal antibody) should have a washout period of 4 months or 5 half-lives prior to Visit 1, whichever is longer. 9. Participants must have previously documented standard of care treatment, which could include PPI and/or STC and/or diet. |
1. Il partecipante deve avere dai 12 agli 80 anni inclusi al momento della firma del consenso informato/assenso. 2. Peso >= 40 kg alla Visita 1 3. Affermata diagnosi di EoE con precedente esofagogastroduodenoscopia (EGD) e biopsia dell'esofago che la confermano 4. Partecipanti che hanno EoE sintomatica come definito da una storia di in media almeno 2 episodi di disfagia (qualsiasi gravità di lentezza di discesa del cibo o che si blocca in gola) alla settimana nelle 4 settimane precedenti la Visita 1 5. Deve rimanere in dieta stabile per almeno 8 settimane prima della Visita 1 e durante lo studio (la dieta stabile è definita come nessun inizio di diete di eliminazione singola o multipla o re-introduzione di gruppi di alimenti precedentemente eliminati) 6. Può essere in trattamento con qualsiasi PPI o STC di background durante la durata dello studio e fintanto che la terapia di background sia stata stabile per almeno 8 settimane prima dello screening/periodo di run-in (Visita 1) e fintanto che sia d'accordo di non cambiare questa terapia se non clinicamente indicato durante lo screening/periodo di run-in e di trattamento. 7. I partecipanti attualmente in trattamento con inibitori dei leucotrieni e/o con steroidi per asma o allergie e che sono inalati o somministrati per via intranasale devono riportare una dose stabile almeno nelle 4 settimane prima dello screening/periodo di run-in (Visita 1). 8. Se prima dello screening/run-in viene interrotto un farmaco per l'EoE (inclusi PPI e/o STC), deve esserci un periodo di wash-out di almeno 8 settimane prima della Visita 1. L'interruzione di qualsiasi biologico in commercio (anticorpo monoclonale o policlonale) deve comprendere un periodo di wash-out di 4 mesi o di 5 emivite prima della Visita 1, a seconda di quale dei due è più lungo 9. Deve essere documentato che il partecipante abbia assunto un precedente trattamento standard, che può includere PPI e/o STC e/o dieta |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Other gastrointestinal disorders such as active Helicobacter pylori infection, history of achalasia, esophageal varices, Crohn's disease, ulcerative colitis, inflammatory bowel disease, celiac disease, eosinophilic enteritis, colitis, diverticulitis, irritable bowel syndrome, or other clinically significant gastrointestinal conditions as per Investigator discretion. 2.Esophageal stricture that prevents the easy passage of a standard endoscope or any critical esophageal stricture that requires dilation at screening. 3. Use of a feeding tube, or having a pattern of not eating solid food daily. 4. Hypereosinophilic syndrome, defined by multiple organ involvement and persistent blood eosinophil count > 1500 eosinophils/µL 5. EGPA vasculitis 6. Esophageal dilation performed within 8 weeks prior to screening. |
1. Altri disturbi gastrointestinali come infezione attiva da Helicobacter pylori, storia di acalasia, varici esofagee, morbo di Crohn, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale, celiachia, enterite eosinofila, colite, diverticolite, sindrome dell'intestino irritabile o altri disturbi gastrointestinali clinicamente rilevanti a discrezione dello Sperimentatore Principale 2. Stenosi dell'esofago che previene un facile passaggio di un endoscopio standard o qualsiasi stenosi dell'esofago critica che richiede la dilatazione allo screening 3. Utilizzo di un sondino per l'alimentazione o ha mostrato di non mangiare cibo solido giornalmente 4. Sindrome ipereosinofila, definita come il coinvolgimento di organi multipli e conta degli eosinofili nel sangue > 1500 eosinofili/uL persistente. 5. Granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA) 6. È stata effettuata la dilatazione dell'esofago nelle 8 settimane prima dello screening |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Histologic response of peak esophageal eosinophil per HPF count of <= 6 across all available esophageal levels at Week 24 2. Change from baseline in DSQ score at Week 24 |
1. Risposta istologica del picco degli eosinofili esofagei secondo la conta HPF <= 6 su tutti i livelli esofagei disponibili alla Settimana 24 2. Variazione rispetto alla baseline del punteggio DSQ (questionario dei sintomi di disfagia) alla Settimana 24 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 24 2. Week 24 |
1. Settimana 24 2. Settimana 24 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in EoE EREFS at Week 24 and Week 52 2. Change from baseline in EoE-HSS grade score at Week 24 and Week 52 3. Change from baseline in EoE-HSS stage score at Week 24 and Week 52 4. Histologic response of peak esophageal eosinophil per HPF count of <= 6 across all available esophageal levels at Week 52 5. Change from baseline in DSQ score at Week 52 6. Response of achieving clinico-histological remission at Week 24 and Week 52 7. Change from baseline in peak esophageal eosinophil count (EOS/HPF) at Week 24 and Week 52 8. Changes from baseline in PEESS Module at Week 24 and Week 52 (adolescents only) |
1. Variazione rispetto alla baseline dell'EoE EREFS alla Settimana 24 e alla Settimana 52 2. Variazione rispetto alla baseline del punteggio graduato EoE-HSS alla Settimana 24 e alla Settimana 52 3. Variazione rispetto alla baseline del punteggio a stadi EoE-HSS alla Settimana 24 e alla Settimana 52 4. Risposta istologica del picco di eosinofili esofagei secondo la conta HPF < = 6 su tutti i livelli esofagei disponibili alla Settimana 52 5. Variazione rispetto alla baseline del punteggio DSQ alla Settimana 52 6. Risposta di raggiungimento della remissione clinico-istologica alla Settimana 24 e 52 7. Variazione rispetto alla baseline nel picco della conta degli eosinofili (EOS/HPF) alle Settimane 24 e 52 8. Variazione rispetto alla baseline nel Modulo PEESS alle Settimane 24 e 52 (solo adolescenti) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 24 e Week 52 2. Week 24 e Week 52 3. Week 24 e Week 52 4. Week 52 5. Week 52 6. Week 24 e Week 52 7. Week 24 e Week 52 8. Week 24 e Week 52 |
1. Settimana 24 e Settimana 52 2. Settimana 24 e Settimana 52 3. Settimana 24 e Settimana 52 4. Settimana 52 5. Settimana 52 6. Settimana 24 e Settimana 52 7. Settimana 24 e Settimana 52 8. Settimana 24 e Settimana 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
Israel |
Japan |
New Zealand |
United States |
Austria |
Finland |
Sweden |
Netherlands |
Spain |
Czechia |
Germany |
Greece |
Italy |
Belgium |
Denmark |
Norway |
Slovakia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Subject Last Visit |
Ultima visita dell'ultimo paziente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |