E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pediatric low-grade glioma harboring an activating RAF alteration requiring first-line systemic therapy |
Glioma pediátrico de bajo grado que presenta una alteración de RAF activadora que requiere tratamiento sistémico de primera línea |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Brain tumor in children and young adults, requiring treatment for the first time |
Tumor cerebral en niños y adultos jóvenes que requieren tratamiento por primera vez |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10065443 |
E.1.2 | Term | Malignant glioma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the ORR assessed per RANO criteria by independent review committee (IRC) of DAY101 monotherapy versus SoC chemotherapy in patients with pediatric low-grade glioma harboring an activating RAF alteration requiring front-line systemic therapy. |
Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada según los criterios RANO por el comité de revisión independiente (CRI) de DAY101 en monoterapia frente a la quimioterapia estándar en pacientes con glioma pediátrico de bajo grado que presentan una alteración de RAF activadora que requiere tratamiento sistémico de primera línea. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
KEY SECONDARY OBJECTIVES: - To compare the PFS assessed by IRC of DAY101 monotherapy versus SoC chemotherapy per RANO criteria. - To compare the duration of response (DOR) assessed by IRC of DAY101 monotherapy versus SoC chemotherapy per RANO criteria - To compare the OS of DAY101 monotherapy versus SoC chemotherapy. |
OBJETIVOS SECUNDARIOS CLAVE: - Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) con DAY101 en monoterapia frente a la quimioterapia estándar, de acuerdo con el CRI conforme a los criterios RANO. - Comparar la duración de la respuesta (DR) con DAY101 en monoterapia frente a la quimioterapia estándar, de acuerdo con el CRI conforme a los criterios RANO - Comparar la supervivencia global (SG) con DAY101 en monoterapia frente a la quimioterapia estándar. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Less than 25 years of age with LGG with known activating RAF alteration - Histopathologic diagnosis of glioma or glioneuronal tumor - At least one measurable lesion as defined by RANO criteria - Meet indication for first-line systemic therapy |
- Edad inferior a 25 años y glioma de bajo grado con una alteración de RAF activadora - Diagnóstico histopatológico de glioma o tumor glioneuronal - Al menos una lesión medible según lo definido por los criterios RANO - Cumplir con la indicación de tratamiento sistémico de primera línea |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patient has any of the following tumor-histological findings: a) Schwannoma b) Subependymal giant cell astrocytoma (Tuberous Sclerosis) c) Diffuse intrinsic pontine glioma, even if histologically diagnosed as WHO Grade I-II - Patient’s tumor has additional activating molecular alterations - Known or suspected diagnosis of neurofibromatosis Type 1 or 2 (NF-1/NF-2) - Prior or ongoing nonsurgical anticancer therapy for this indication (eg, chemotherapy, oral/IV targeted therapy) including radiation. |
- Presencia de alguno de los siguientes hallazgos histológicos a nivel del tumor: a) Schwannoma b) Astrocitoma subependimario de células gigantes (Esclerosis Tuberosa) c) Glioma pontino intrínseco difuso, incluso si el diagnóstico histológico es de grado I-II según la OMS - Presencia de otras alteraciones moleculares activadoras en el tumor - Diagnóstico conocido o presunto de neurofibromatosis de tipo 1 o 2 (NF-1/NF-2) - Tratamiento antineoplásico no quirúrgico anterior o en curso para esta indicación (p. ej., quimioterapia, terapias dirigidas por vía oral o i.v.), incluida la radioterapia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
ORR, per RANO criteria, defined as the proportion of patients with overall confirmed response of complete response (CR) or partial response (PR). |
TRO, según los criterios de evaluación de la respuesta en neuroncología (RANO), definida como la proporción de pacientes que presentan una respuesta global confirmada, ya sea una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After the last patient has been followed up for 12 months (anticipated to occur at approximately 36 months after first patient enrolled). |
Una vez finalizado el seguimiento del último paciente durante 12 meses (que se prevé que tenga lugar aproximadamente 36 meses después de la inclusión del primer paciente) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- PFS per RANO criteria, defined as time from randomization to PD or death from any cause. - DOR per RANO criteria, defined as time from confirmed response (CR, PR) to PD or death from any cause for patients with confirmed response. - OS, defined as time from randomization up to death from any cause. - Adverse events, vital signs, laboratory parameters. - Change from baseline in Adaptive Behavior Composite ABS, Motor Skills Domain, Daily Living Domain, Socialization Domain, and Communication Domain Scores from the VABS by semi-structured telephone interview at 1, 2, and 5 years. - Change in age-adjusted visual acuity (AVA), best corrected visual acuity (BCVA), and visual progression-free survival (V-PFS) defined as the time from start of treatment to visual event (blindness or VA loss) in one eye for OPG patients aged ≥ 3 years. - ORR, defined as the proportion of patients with overall confirmed response per RANO. - ORR, defined as the proportion of patients with overall confirmed response per RAPNO. - CBR, defined as the proportion of patients with radiological tumor stabilization or regression per RANO or RAPNO criteria, as applicable. - Measured by the time to first response following initiation of therapy in patients with best overall confirmed response per RANO or RAPNO criteria, as applicable. - PFS per RANO or RAPNO (as applicable), defined as time from randomization to PD or death from any cause. DOR, defined as time from confirmed response to PD or death from any cause for patients with confirmed response per RANO or RAPNO criteria, as applicable. |
- SSP, según los criterios RANO, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la PE o la muerte por cualquier causa. - DR, según los criterios RANO, definida como el tiempo transcurrido desde la respuesta confirmada (RC, RP) hasta la PE o la muerte por cualquier causa en los pacientes que presentan una respuesta confirmada. - SG, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. - Acontecimientos adversos, constantes vitales, valores analíticos. - Cambio con respecto al inicio en las puntuaciones de la escala de conducta adaptativa (ABS) compuesta y los dominios de habilidades motoras, vida diaria, socialización y comunicación de la escala de conducta adaptativa de Vineland (VABS) mediante una entrevista telefónica semiestructurada tras 1, 2 y 5 años. - Cambio en la agudeza visual ajustada por la edad (AVA), la mejor agudeza visual corregida (MAVC) y la supervivencia sin progresión visual (SSP-V), definido como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta el acontecimiento visual (ceguera o pérdida de AV) en un ojo en pacientes con glioma de las vías ópticas (OPG) y ≥3 años de edad. - TRO, definida como la proporción de pacientes que presentan una respuesta global confirmada según los criterios RANO. - TRO, definida como la proporción de pacientes que presentan una respuesta global confirmada según los criterios de evaluación de la respuesta en neuroncología pediátrica (RAPNO). - TBC, definida como la proporción de pacientes que presentan una estabilización o una remisión radiológica del tumor según los criterios RANO o RAPNO, como corresponda. - Medida a través del tiempo transcurrido hasta la primera respuesta tras el inicio del tratamiento en pacientes que presentan la mejor respuesta global confirmada según los criterios RANO o RAPNO, como corresponda. - SSP, según los criterios RANO o RAPNO (como corresponda), definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la PE o la muerte por cualquier causa. DR, definida como el tiempo transcurrido desde la respuesta confirmada hasta la PE o la muerte por cualquier causa en pacientes que presentan una respuesta confirmada según los criterios RANO o RAPNO, como corresponda. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 60 months |
Hasta 60 meses |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tolerabilidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Israel |
Korea, Republic of |
New Zealand |
Singapore |
Taiwan |
United States |
Austria |
Finland |
France |
Sweden |
Netherlands |
Spain |
Switzerland |
Czechia |
Germany |
Greece |
Italy |
Belgium |
Denmark |
Hungary |
Ireland |
Norway |
Slovenia |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último sujeto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |