| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced triple-negative breast cancer |
| Cáncer de mama triple negativo avanzado |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced triple-negative breast cancer (TNBC) |
| Cáncer de mama triple negativo avanzado (TNBC) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the incidence of diarrhea and neutropenia in patients with unresectable locally advanced or metastatic TNBC treated with sacituzumab govitecan in combination with loperamide and G-CSF. |
| Evaluar la incidencia de la diarrea y neutropenia en pacientes con TNBC metastásico o localmente avanzado irresecable tratados con sacituzumab govitecan en combinación con loperamida y G-CSF. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the safety and tolerability of the study regimen in this patient population.
To determine the efficacy of the study regimen in this patient population. |
Determinar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento del estudio en esta población de pacientes.
Determinar la eficacia del tratamiento del estudio en esta población de pacientes |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Signed Informed Consent Form (ICF) prior to participation in any study-related activities.
Patients aged ≥18 years at the time of signing ICF.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
Life expectancy of ≥ 12 weeks.
Histologically confirmed TNBC per American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) criteria
based on local testing on the most recent analyzed biopsy. Triple-
negative is defined as <1% expression for estrogen receptor (ER)
and progesterone receptor (PgR) and negative for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) (0–1+ by IHC or 2+ and negative by in situ hybridization [ISH) test].
Unresectable locally advanced or metastatic disease documented by computerized tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI) that is not amenable to resection with curative intent.
Refractory to at least one, and no more than two, prior standard of care chemotherapy regimens for unresectable locally advanced or MBC. Earlier adjuvant or neoadjuvant therapy for more limited disease will be considered as one of the required prior regimens if the development of unresectable locally advanced or metastatic disease occurred within a 12-month period after completion of chemotherapy or immunotherapy (e.g. adjuvant pembrolizumab).
All patients must have been previously treated with taxanes regardless of disease stage (adjuvant, neoadjuvant, or advanced), unless contraindicated for a given patient.
Measurable or non-measurable, but evaluable disease, as per RECIST v.1.1. Patients with bone-only metastases are also eligible.
Brain MRI must be done for patients with suspicion of brain metastases and patient must have stable central nervous system (CNS) disease for at least 4 weeks after local therapy, without neurological symptoms, and off anticonvulsants and steroids for at least 2 weeks before first dose of study treatment.
Adequate hematologic counts without transfusional or growth factor support within 2 weeks before of study drug initiation (hemoglobin ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3, and platelets ≥ 100,000/μL).
Adequate renal and hepatic function (creatinine clearance of ≥ 60 ml/min, may be calculated using Cockcroft-Gault equation; bilirubin ≤ 1.5 x ULN, AST and ALT ≤ 3.0 x ULN or 5 x ULN if known liver metastases).
Resolution of all acute AEs of prior anti-cancer therapy to grade 1 as determined by the NCI-CTCAE v.5.0 (except for alopecia or other toxicities not considered a safety risk for the patient at investigator discretion).
Male patients and female patients of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use institution specified method(s) of contraception.
Patients must have completed all prior cancer treatments at least 2 weeks* prior to randomization including chemotherapy (includes also endocrine treatment), radiotherapy, and major surgery.
*Prior antibody treatment for cancer must have been completed at least 3 weeks prior to randomization |
Formulario de consentimiento informado (FCI) antes de la participación en cualquier actividad relacionada con el estudio.
Pacientes con edad ≥18 años en el momento de la firma del FCI.
Estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
Esperanza de vida de ≥12 semanas.
CMTN confirmado histológicamente por los criterios de la American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) según pruebas locales en la biopsia analizada más reciente. Triple negativo se define como una expresión <1 % para el receptor de estrógenos (ER) y el receptor de progesterona (PgR) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (0–1+ mediante IHQ o 2+ y negativo por hibridación in situ [ISH]).
Enfermedad irresecable metastásica o localmente avanzada documentada por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) que no es susceptible de resección con intención curativa.
Resistente a al menos uno, y no más de dos, pautas previas de quimioterapia de referencia para el cáncer de mama irresecable metastásico o localmente avanzado. El tratamiento adyuvante o neoadyuvante más temprano administrado para la enfermedad más limitada se considerará una de las pautas previas requeridas si la progresión a enfermedad irresecable metastásica o localmente avanzada se produjo en los 12 meses posteriores a completar la quimioterapia o la inmunoterapia (p. ej., pembrolizumab adyuvante).
Todos los pacientes deben haber sido tratados previamente con taxanos, independientemente del estadio de la enfermedad (adyuvante, neoadyuvante o avanzado), a menos que esté contraindicado en un paciente determinado.
Enfermedad medible o no medible, pero evaluable, según los criterios RECIST v.1.1. También son elegibles los pacientes que solo tengan metástasis óseas.
Se debe realizar una RM cerebral en los pacientes con sospecha de metástasis cerebrales y el paciente debe tener enfermedad estable del sistema nervioso central (SNC) durante al menos 4 semanas después del tratamiento local, sin síntomas neurológicos y sin anticonvulsivos ni corticosteroides durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis de tratamiento del estudio.
Valores hematológicos aceptables sin apoyo transfusional o de factores de crecimiento en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento con el medicamento del estudio (hemoglobina ≥9 g/dl,
RAN ≥1500/mm3y plaquetas ≥100 000/μl).
Función renal y hepática aceptables (aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min, puede calcularse utilizando la ecuación de Cockcroft-
Gault; bilirrubina ≤1,5 × LSN, AST y ALT ≤3,0 × LSN o 5 × LSN en caso de metástasis hepáticas confirmadas).
Resolución de todos los AA agudos de tratamientos antineoplásicos previos a grado 1 según los CTCAE del NCI versión 5.0 (excepto la alopecia u otras toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad para el paciente, a discreción del investigador).
Los pacientes de ambos sexos con capacidad de procrear que mantengan relaciones heterosexuales deben aceptar el uso de los métodos anticonceptivos especificados por la institución.
Los pacientes deben haber completado todos los tratamientos previos contra el cáncer al menos 2 semanas* antes de la aleatorización, incluida la quimioterapia (incluye también tratamiento endocrino), radioterapia y cirugía mayor.
*El tratamiento antineoplásico previo con anticuerpos debe haberse completado al menos 3 semanas antes de la aleatorización. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Prior treatment with topoisomerase 1 inhibitors as a free form or as other formulations.
Patients with carcinomatous meningitis or leptomeningeal disease.
Known hypersensitivity reaction to any investigational or therapeutic compound or their incorporated substances.
Patients with Gilbert's disease.
Patients known to be HIV positive, hepatitis B positive, or hepatitis C positive.
Participants with non-melanoma skin cancer or carcinoma in situ of the cervix are eligible, while participants with other prior malignancies must have had at least a 3-year disease-free interval.
Known history of unstable angina, myocardial infarction, or cardiac heart failure present within 6 months of study initiation or clinically significant cardiac arrhythmia (other than stable atrial fibrillation) requiring anti-arrhythmia therapy or history of QT interval prolongation.
Known history of clinically significant active Chronic obstructive pulmonary disease (COPD), or other moderate-to-severe chronic respiratory illness present within 6 months of study initiation.
Known history of clinically significant bleeding, intestinal obstruction, or gastrointestinal perforation within 6 months of study initiation.
Active or prior documented inflammatory bowel disease (i.e. Crohn's disease, ulcerative colitis, or a preexisting chronic condition resulting in baseline grade ≥1 diarrhea).
Infection requiring antibiotic use within 1 week of randomization.
Other concurrent medical or psychiatric conditions that, in the Investigator’s opinion, may be likely to confound study interpretation or prevent completion of study procedures and follow-up examinations.
Women who are pregnant or lactating.
Concomitant participation in other interventional clinical trial. |
Tratamiento previo con inhibidores de la topoisomerasa 1 en forma libre o en otras formulaciones.
Pacientes con meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.
Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquier compuesto en investigación o terapéutico o sus sustancias incorporadas.
Pacientes con enfermedad de Gilbert.
Pacientes que se sabe que son positivos para el VIH, la hepatitis B o la hepatitis C.
Los participantes con cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles, mientras que los participantes con otras neoplasias malignas previas deben haber tenido un intervalo sin enfermedad de al menos 3 años.
Antecedentes conocidos de angina inestable, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca presente en los 6 meses anteriores al inicio del estudio o arritmia cardíaca clínicamente significativa (distinta de la fibrilación auricular estable) que requiera tratamiento antiarrítmico o antecedentes de prolongación del intervalo QT.
Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) activa clínicamente significativa u otra enfermedad respiratoria crónica de moderada a grave presente en los 6 meses anteriores al inicio del estudio.
Antecedentes conocidos de hemorragia clínicamente significativa, obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al inicio del estudio.
Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (es decir, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que provoque diarrea de grado
≥1 al inicio).
Infección que requiera el uso de antibióticos en la semana previa a la aleatorización.
Otras afecciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, puedan hacer que el estudio se interprete erróneamente o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y las evaluaciones de seguimiento.
Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Participación concomitante en otro ensayo clínico intervencionista.
Nota: Son elegibles los pacientes que participan en estudios observacionales. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Incidence of grade ≥2 diarrhea as assessed by the Investigator, with severity determined bythe National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Eventsversion 5.0 (NCI-CTCAE v.5.0) at cycle
Incidence of grade ≥3 neutropenia as assessed by the Investigator, with severity determined byNCI-CTCAE v.5.0at cycle 2. |
Incidencia de diarrea de grado ≥2 evaluada por el investigador, con gravedad determinada por los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 5.0 (NCI-CTCAE v.5.0) en el ciclo
Incidencia de neutropenia de grado ≥3 evaluada por el investigador, con gravedad determinada por NCI-CTCAE v.5.0 en el ciclo 2. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Incidence of all grades and grade ≥3 diarrhea.
Incidence of all grades and grade ≥3 neutropenia.
Incidence of febrile neutropenia andadditional adverse events (AEs) as per NCI-CTCAE v.5.0.
Dose reduction rate.
Discontinuation rate.Note: Patient safety and AEs will be evaluated using the NCI-CTCAE v.5.0.All AEs and serious adverse events (SAEs) will be assessed to determine the safety and tolerability of the treatment.
Objective response rate (ORR)as determined locally by the investigator through the use of RECIST v.1.1in patients with measurable disease.
Clinical benefit rate (CBR) as determined locally by the investigator through the use of RECIST v.1.1in patients with measurable disease.
Duration of response (DoR) as determined locally by the investigator through the use of RECIST v.1.1in patients with measurable disease.
Time to response (TTR) as determined locally by the investigator through the use of RECIST v.1.1 in patients with measurable disease.
Best percentage of change from baseline in the size of target tumor lesions as determined locally by the investigator through the use of RECIST v.1.1 in patients with measurable disease.
Progression-free survival (PFS) as determined locally by the investigator through the use of RECIST v.1.1in patients with measurable disease. |
Incidencia de diarrea de todos los grados y grado ≥3.
Incidencia de neutropenia de todos los grados y grado ≥3.
Incidencia de neutropenia febril y eventos adversos adicionales (EA) según NCI-CTCAE v.5.0.
Tasa de reducción de dosis.
Tasa de discontinuación. Nota: La seguridad del paciente y los EA se evaluarán utilizando el NCI-CTCAE v.5.0. Todos los EA y eventos adversos graves (SAE) se evaluarán para determinar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento.
Tasa de respuesta objetiva (ORR) determinada localmente por el investigador mediante el uso de RECIST v.1.1 en pacientes con enfermedad medible.
Tasa de beneficio clínico (CBR) determinada localmente por el investigador mediante el uso de RECIST v.1.1 en pacientes con enfermedad medible.
Duración de la respuesta (DoR) determinada localmente por el investigador mediante el uso de RECIST v.1.1 en pacientes con enfermedad medible.
Tiempo de respuesta (TTR) determinado localmente por el investigador mediante el uso de RECIST v.1.1 en pacientes con enfermedad medible.
Mejor porcentaje de cambio desde el valor inicial en el tamaño de las lesiones tumorales diana según lo determinado localmente por el investigador mediante el uso de RECIST v.1.1 en pacientes con enfermedad medible.
Supervivencia libre de progresión (PFS) determinada localmente por el investigador mediante el uso de RECIST v.1.1 en pacientes con enfermedad medible. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| EoS is expected to occur at 7 months after the last patient included in the study unless premature termination of the study. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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