| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Previously untreated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) |
| Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico no tratado previamente |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| NSCLC that has spread to areas near the lungs or other organs and has not yet been treated by chemotherapy; it is the most common kind of lung cancer. |
| CPNM que se ha extendido a zonas cercanas a los pulmones o a otros órganos y que aún no ha sido tratado con quimioterapia; es el tipo más común de cáncer de pulmón. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of RO7247669 in combination with platinum-based chemotherapy (Arm A) compared with pembrolizumab plus platinum-based chemotherapy (Arm B) on the basis of progression-free survival (PFS) after randomization
• To evaluate the efficacy of Arm A compared with Arm B on the basis of objective response rate (ORR) |
• Evaluar la eficacia de RO7247669 en combinación con quimioterapia basada en platino (grupo A) comparado con pembrolizumab con quimioterapia basada en platino (grupo B)
• Evaluar la eficacia del tratamiento en el grupo A en comparación con el grupo B |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of Arm A compared with Arm B on the basis of overall survival (OS) after randomization, duration of response for participants with confirmed objective response, PFS and OS in participants with programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression and the change from baseline to Week 12 in participant-reported outcomes of lung cancer symptoms, physical functioning, role functioning, and global health status/quality of life
• To evaluate the safety of Arm A compared with Arm B
• To investigate the pharmacokinetics of RO7247669, pemetrexed, carboplatin, and paclitaxel
• To evaluate the immune response to RO7247669 on the basis of prevalence of anti-drug antibodies (ADAs) to RO7247669 at baseline and incidence of ADAs to RO7247669 during the study |
• Evaluar la eficacia del tratamiento en el grupo A en comparación con el grupo B sobre la supervivencia global (SG) después de la aleatorización, la duración de la respuesta en los participantes con respuesta objetiva confirmada, la SLP y SG en participantes con expresión de PD-L1 y la variación desde el período basal hasta la semana 12 en los resultados reportados por el paciente correspondientes a los síntomas de cáncer de pulmón, función física, funcioón de rol y estado de salud general/calidad de vida
• Evaluar la seguridad de RO7247669 en combinación con quimioterapia basada en platino (grupo A) comparado con pembrolizumab más quimioterapia basada en platino (grupo B)
• Investigar la farmacocinética de RO7247669, pemetrexed, carboplatino y paclitaxel
• Evaluar la respuesta inmune a RO7247669 sobre la prevalencia de ADA contra RO7247669 en el período basal y su incidencia durante el estudio |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age ≥ 18 years
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status of 0 or 1
• Histologically or cytologically documented locally advanced, unresectable (Stage IIIB) or metastatic (Stage IV) NSCLC who are not eligible for curative surgery and/or definitive chemoradiotherapy
• No prior systemic treatment for metastatic NSCLC
• Known tumor PD-L1 status through a documented local assessment using a health authority-approved PD L1 immunohistochemistry assay
• Confirmed availability of representative tumor specimens in formalin-fixed, paraffin-embedded blocks or preferably 15 unstained serial slides, along with an associated pathology report
• Measurable disease, as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1)
• Life expectancy ≥ 12 weeks
• Adequate hematologic and end-organ function
• Negative human immunodeficiency viruses (HIV) test at screening
• Negative hepatitis B surface antigen test at screening
• Positive hepatitis B surface antibody (HBsAb) test at screening, or negative HBsAb at screening
• Negative hepatitis C virus (HCV) antibody test at screening or positive HCV antibody test by a negative HCV RNA test at screening
• Adequate cardiovascular function
• For female participants of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception methods with a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for 4 months after the final dose of RO7247669, 5 months after the final dose of pembrolizumab, and 6 months after the final dose of platinum-based chemotherapy. Women must refrain from donating eggs during this same period
• For male participants: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive methods that together result in a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for 4 months after the final dose of RO7247669 and 6 months after the final dose of pemetrexed, paclitaxel, and carboplatin. Men must refrain from donating sperm during this same period |
• Edad ≥ 18 años
• Estado de funcionamiento de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group
• CPNM localmente avanzado, no resecable (estadío IIIB) o metastásico (estadío IV) documentado histológicamente o citológicamente, que no sea elegible para cirugía curativa y/o quimiorradioterapia definitiva
• Sin tratamiento sistémico previo para el CPNM metastásico
• Estado del tumor PD-L1 conocido a través de una evaluación local documentada utilizando un ensayo de inmunohistoquímica PD-L1 aprobado por las autoridades sanitarias
• Disponibilidad confirmada de muestras tumorales representativas en bloques fijados en formalina e incluidos en parafina o, preferiblemente, 15 portaobjetos seriados sin teñir, junto con un informe patológico asociado
• Enfermedad medible, como se define en RECIST v1.1
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Función hematológica y órgano final adecuadas
• Prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativa en el momento del cribado
• Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B negativa en el cribado
• Prueba de anticuerpos de superficie de la hepatitis B (HBsAb) positiva en el cribado, o HBsAb negativa en el cribado
• Prueba de anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) negativa en el cribado o prueba de anticuerpos del VHC positiva mediante prueba del ARN del VHC negativa en el cribado
• Función cardiovascular adecuada
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de abstinencia (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso < 1% por año durante el período de tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis de RO7247669, 5 meses después de la última dosis de pembrolizumab, y 6 meses después de la última dosis de quimioterapia de platino. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo período
• Para participantes varones: acuerdo de abstinencia (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos que en conjunto resulten en una tasa de fracaso < 1% por año durante el período de tratamiento y durante 4 meses después de la dosis final de RO7247669 y 6 meses después de la dosis final de pemetrexed, paclitaxel y carboplatino. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante ese mismo período. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• NSCLC known to have a mutation in the epidermal growth factor receptor gene or an anaplastic lymphoma kinase fusion oncogene
• Pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma subtype of NSCLC
• Symptomatic, untreated, or actively progressing central nervous system metastases
• History of leptomeningeal disease
• Uncontrolled tumor-related pain
• Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures
• Uncontrolled or symptomatic hypercalcemia
• Active or history of autoimmune disease or immune deficiency
• History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on the screening chest computed tomography scan
• Active tuberculosis (TB)
• Untreated latent TB
• Current treatment with anti-viral therapy for hepatitis B virus (HBV) or HCV
• Significant cardiovascular disease within 3 months prior to randomization
• Major surgical procedure, other than for diagnosis, within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for a major surgical procedure during the study
• No evidence of significant vasogenic edema
• History of malignancy other than NSCLC within 5 years prior to randomization
• Severe infection within 4 weeks prior to initiation of study treatment
• Treatment with therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to initiation of study treatment
• Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation
• Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that contraindicates the use of an investigational drug, may affect the interpretation of the results, or may render the patient at high risk from treatment complications
• Treatment with a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for such a vaccine during study treatment or within 5 months after the final dose of study treatment
• Treatment with investigational therapy within 28 days prior to initiation of study treatment
• Any anti-cancer therapy, including hormonal therapy, within 21 days prior to initiation of study treatment
• Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies
• Treatment with systemic immunostimulatory agents within 4 weeks or 5 drug-elimination half-lives prior to initiation of study treatment
• Treatment with systemic immunosuppressive medication within 2 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for systemic immunosuppressive medication during study treatment
• History of severe allergic anaphylactic reactions to chimeric or humanized antibodies, fusion proteins, or platinum-containing compounds
• Known hypersensitivity to Chinese hamster ovary cell products or to any component of the RO7247669 or pembrolizumab formulation
• Known allergy or hypersensitivity or other contraindication to any component of the chemotherapy regimen the patient may receive during the study
• Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during the study, within 4 months after the final dose of RO7247669, 5 months after the final dose of pembrolizumab, or 6 months after the final dose of paclitaxel, pemetrexed or carboplatin
• Known targetable ROS1 or BRAFV600E genomic aberration |
• CPNM con mutación en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico o un oncogén de fusión de linfoma quinasa anaplásico
• Subtipo de carcinoma pulmonar CPNM de tipo linfoepitelioma
• Metástasis sintomáticas, no tratadas o que progresan activamente del sistema nervioso central
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
• Dolor incontrolado relacionado con el tumor
• Derrame incontrolado pleural, pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes
• Hipercalcemia no controlada o sintomática
• Enfermedad activa o antecedentes de enfermedad autoimmune o inmunodeficiencia
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax durante el cribado
• Tuberculosis activa (TB)
• Tuberculosis latente no tratada
• Tratamiento actual con terapia antiviral para el virus de la hepatitis B (VHB) o el VHC
• Enfermedad cardiovascular significativa en los 3 meses anteriores a la aleatorización
• Procedimiento quirúrgico mayor, que no sea para el diagnóstico, en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio
• Sin evidencia de edema vasogénico significativo
• Antecedentes de enfermedades malignas diferentes al CPNM en los 5 años anteriores a la aleatorización
• Infección grave en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con antibióticos terapéuticos orales o intravenosos en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Transplante previo de células madre alogénicas o de órganos sólidos
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en la exploración física o en el laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pueda afectar a la interpretación de los resultados o que pueda hacer que el paciente corra un alto riesgo de sufrir complicaciones del tratamiento
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o previsión de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio
• Tratamiento con una terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Cualquier terapia anticancerígena, incluida la terapia hormonal, en los 21 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo de puntos de control inmune
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos en las 4 semanas previas o 5 vidas medias de eliminación del fármaco anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o previsión de necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio
• Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados, proteínas de fusión o compuestos que contienen platino
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de RO7247669 o pembrolizumab
• Alergia o hipersensibilidad conocida u otra contraindicación a cualquier componente del régimen de quimioterapia que el paciente pueda recibir durante el estudio
• Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el estudio, en los 4 meses siguientes a la última dosis de RO7247669, 5 meses después de la última dosis de pembrolizumab, o 6 meses después de la última dosis de paclitaxel, pemetrexed o carboplatino
• Aberración genómica ROS1 o BRAFV600E conocida como objetivo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. PFS after randomization, defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1
2. ORR, defined as the proportion of participants with a complete response or a partial response on two consecutive occasions ≥ 4 weeks apart, as determined by the investigator according to RECIST v1.1 |
1. SLP (Supervivencia Libre de Progresión) después de la aleatorización, que se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer episodio de progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), determinada por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
2. TRO (Tasa de Respuesta Objetiva), que se define como el porcentaje de participantes que presentan respuesta completa o parcial en dos ocasiones consecutivas con ≥ 4 semanas de diferencia, determinada por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1-2. Up to approximately 54 months |
| 1-2. Hasta aproximadamente 54 meses |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. OS after randomization, defined as the time from randomization to death from any cause
2. Duration of response for participants with confirmed objective response, defined as the time from the first occurrence of a confirmed objective response to disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1
3. PFS and OS in participants with PD-L1 expression, defined as tumor cells < 1%, 1%-49%, and ≥ 50%, as assessed by central PD-L1 testing
4. Change from baseline to Week 12 in participant-reported outcomes of lung cancer symptoms, physical functioning, role functioning, and global health status/quality of life, as assessed through the use of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Item Libraries
5. Incidence and severity of adverse events, with severity determined according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0
The severity of cytokine release syndrome will also be determined according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy Consensus Grading Scale.
6. Maximum concentration of RO7247669
7. Time of maximum concentration of RO7247669
8. Clearance of RO7247669
9. Volume of distribution at steady state of RO7247669
10. Area under the concentration-time curve RO7247669
11. Half-life of RO7247669
12. Concentrations of RO7247669 in serum at specified timepoints
13. Concentrations of carboplatin (measured as total platin), pemetrexed, and paclitaxel in plasma at specified timepoints
14. Prevalence of ADAs to RO7247669 at baseline and incidence of ADAs to RO7247669 during the study |
1. SG después de LA aleatorización, que se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
2. Duración de la respuesta en los participantes con respuesta objetiva confirmada, que se define como el tiempo transcurrido desde que se manifiesta por primera vez una respuesta objetiva confirmada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), determinada por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
3. SLP y SG en participantes con expresión de PD-L1, que se define como un porcentaje de células tumorales < 1%, 1%-49% y ≥ 50%, determinada mediante análisis de PD-L1 realizados en el laboratorio central
4. Variación desde el período basal hasta la semana 12 en los resultados reportados por el paciente correspondientes a los síntomas de cáncer de pulmón, función física, función de rol y estado de salud general/calidad de vida, evaluados mediante los Item Libraries de la European Organisation for Research and Treatment of Cancer
5. Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos, utilizando los Criterios de terminología común para acontecimientos adversos del NCI, versión 5.0, para determinar el grado de severidad
La gravedad del síndrome de liberación de citoquinas también será determinada de acuerdo con la escala de consenso de la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular
6. Concentración máxima de RO7247669
7. Tiempo de concentración máxima de RO7247669
8. Aclaramiento de RO7247669
9. Volumen de distribución de RO7247669 en estado estacionario
10. Área bajo la curva de la concentración de RO7247669 frente al tiempo
11. Vida media de RO7247669
12. Concentraciones de RO7247669 en suero en momentos específicos
13. Concentraciones de carboplatino (como platino total), pemetrexed y paclitaxel en plasma en momentos específicos
14. Prevalencia de ADAs contra RO7247669 en el período basal y su incidencia durante el estudio |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-3. Up to approximately 54 months
4. From baseline to Week 12
5. Up to approximately 54 months
6-12. On Days 1, 8, and 15 of Cycle 1 and on Day 1 of Cycles 2 and beyond (until disease progression)
13. On Day 1 of Cycles 1 and 5
14. From baseline up to approximately 54 months |
1-3. Hasta aproximadamente 54 meses
4. Desde el inicio hasta la semana 12
5. Hasta aproximadamente 54 meses
6-12. En los días 1, 8 y 15 del Ciclo 1 y en el día 1 del Ciclo 2 y posteriores (hasta progresión de la enfermedad)
13. En el día 1 del Ciclo 1 y 5
14. Desde el inicio hasta aproximadamente 54 meses |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Korea, Republic of |
| United States |
| France |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of this study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study/last scheduled procedure shown in the schedule of activities in this study globally or the date at which the last data point required for statistical analysis (i.e., survival) or safety follow up is received from the last participant, whichever occurs later. The end of the study is expected to occur approximately 36 months after the last participant is enrolled. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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