| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Previously untreated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico non trattato in precedenza (NSCLC) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| NSCLC that has spread to areas near the lungs or other organs and has not yet been treated by chemotherapy; it is the most common kind of lung cancer. |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule che si è diffuso nelle aree vicino al polmone o ad altri organi e che non è stato ancora trattato con chemioterapia; è il tipo più comune di cancro al polmone |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of RO7247669 in combination with platinum-based chemotherapy (Arm A) compared with pembrolizumab plus platinum-based chemotherapy (Arm B) on the basis of progression-free survival (PFS) after randomization
• To evaluate the efficacy of Arm A compared with Arm B on the basis of objective response rate (ORR)
|
• Valutare l'efficacia di RO7247669 in associazione con la chemioterapia contenente platino (braccio A) rispetto a pembrolizumab più chemioterapia contenente platino (braccio B) sulla base della PFS dopo la randomizzazione
• Valutare l’efficacia del braccio A rispetto al braccio B sulla base dell’ORR |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of Arm A compared with Arm B on the basis of overall survival (OS) after randomization, duration of response for participants with confirmed objective response, PFS and OS in participants with programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression and the change from baseline to Week 12 in participant-reported outcomes of lung cancer symptoms, physical functioning, role functioning, and global health status/quality of life
• To evaluate the safety of Arm A compared with Arm B
• To investigate the pharmacokinetics of RO7247669, pemetrexed, carboplatin, and paclitaxel
• To evaluate the immune response to RO7247669 on the basis of prevalence of anti-drug antibodies (ADAs) to RO7247669 at baseline and incidence of ADAs to RO7247669 during the study |
• Valutare l’efficacia del braccio A rispetto al braccio B sulla base di OS dopo la randomizzazione, durata della risposta per i partecipanti con risposta obiettiva confermata, PFS e OS nei partecipanti con espressione di PD-L1 e variazione dal basale alla settimana 12 degli esiti riferiti dai partecipanti per sintomi di carcinoma polmonare, funzionamento fisico, funzionamento di ruolo e stato di salute generale/qualità della vita
• Valutare la sicurezza del braccio A rispetto al braccio B
• Valutare la farmacocinetica di RO7247669, pemetrexed, carboplatino e paclitaxel
• Valutare la risposta immunitaria a RO7247669 in base alla prevalenza di ADA anti- RO7247669 al basale e incidenza di ADA anti- RO7247669 durante lo studio |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age = 18 years
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status of 0 or 1
• Histologically or cytologically documented locally advanced, unresectable (Stage IIIB) or metastatic (Stage IV) NSCLC who are not eligible for curative surgery and/or definitive chemoradiotherapy
• No prior systemic treatment for metastatic NSCLC
• Known tumor PD-L1 status through a documented local assessment using a health authority-approved PD L1 immunohistochemistry assay
• Confirmed availability of representative tumor specimens in formalin-fixed, paraffin-embedded blocks or preferably 15 unstained serial slides, along with an associated pathology report
• Measurable disease, as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1)
• Life expectancy = 12 weeks
• Adequate hematologic and end-organ function
• Negative human immunodeficiency viruses (HIV) test at screening
• Negative hepatitis B surface antigen test at screening
• Positive hepatitis B surface antibody (HBsAb) test at screening, or negative HBsAb at screening
• Negative hepatitis C virus (HCV) antibody test at screening or positive HCV antibody test by a negative HCV RNA test at screening
• Adequate cardiovascular function
• For female participants of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception methods with a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for 4 months after the final dose of RO7247669, 5 months after the final dose of pembrolizumab, and 6 months after the final dose of platinum-based chemotherapy. Women must refrain from donating eggs during this same period
• For male participants: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive methods that together result in a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for 4 months after the final dose of RO7247669 and 6 months after the final dose of pemetrexed, paclitaxel, and carboplatin. Men must refrain from donating sperm during this same period |
• Età >= 18 anni
• Performance status secondo l'ECOG di 0 o 1
• NSCLC localmente avanzato, non resecabile (stadio IIIB) o metastatico (stadio IV), documentato istologicamente o citologicamente, non assoggettabile all'intervento chirurgico curativo e/o alla chemioradioterapia definitiva
• NSCLC localmente avanzato, non resecabile (stadio IIIB) o metastatico (stadio IV), documentato istologicamente o citologicamente, non assoggettabile all'intervento chirurgico curativo e/o alla chemioradioterapia definitiva
• Stato PD-L1 del tumore accertato mediante una valutazione locale documentata utilizzando un test IHC per PD-L1 approvato da un'autorità sanitaria
• Disponibilità confermata di campioni di tumore rappresentativi in blocchi fissati in formalina, inclusi in paraffina (FFPE) (preferiti) o preferibilmente 15 vetrini seriali non colorati, insieme al relativo referto patologico
• Malattia misurabile, secondo la definizione dei criteri RECIST v1.1
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Adeguata funzionalità ematologica e d'organo finale
• Test HIV negativo allo screening
• Test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening
• Test degli anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) positivo allo screening o HBsAb negativo allo screening
• Test dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) negativo allo screening o test dell'anticorpo dell'HCV positivo seguito da un test dell'RNA dell'HCV negativo allo screening
• Funzionalità cardiovascolare adeguata
• Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile: accettazione a praticare l'astinenza (astenersi dai rapporti eterosessuali) o a utilizzare metodi contraccettivi con una percentuale di insuccesso < 1% all’anno durante il periodo di trattamento e per i 4 mesi successivi all’ultima dose di RO7247669, 5 mesi dopo l’ultima dose di pembrolizumab, e 6 mesi dopo l’ultima dose di chemioterapia a base di platino. Le donne devono astenersi dalla donazione di ovociti durante lo stesso periodo.
• Per i partecipanti di sesso maschile: accettazione a praticare l'astinenza (astenersi dai rapporti eterosessuali) o a utilizzare metodi contraccettivi con una percentuale di insuccesso < 1% all’anno durante il periodo di trattamento e per i 4 mesi successivi all’ultima dose di RO7247669 e 6 mesi dopo l’ultima dose di pemetrexed, paclitaxel, e carboplatino. Gli uomini devono astenersi dalla donazione di sperma durante lo stesso periodo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• NSCLC known to have a mutation in the epidermal growth factor receptor gene or an anaplastic lymphoma kinase fusion oncogene
• Pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma subtype of NSCLC
• Symptomatic, untreated, or actively progressing central nervous system metastases
• History of leptomeningeal disease
• Uncontrolled tumor-related pain
• Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures
• Uncontrolled or symptomatic hypercalcemia
• Active or history of autoimmune disease or immune deficiency
• History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on the screening chest computed tomography scan
• Active tuberculosis (TB)
• Untreated latent TB
• Current treatment with anti-viral therapy for hepatitis B virus (HBV) or HCV
• Significant cardiovascular disease within 3 months prior to randomization
• Major surgical procedure, other than for diagnosis, within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for a major surgical procedure during the study
• No evidence of significant vasogenic edema
• History of malignancy other than NSCLC within 5 years prior to randomization
• Severe infection within 4 weeks prior to initiation of study treatment
• Treatment with therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to initiation of study treatment
• Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation
• Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that contraindicates the use of an investigational drug, may affect the interpretation of the results, or may render the patient at high risk from treatment complications
• Treatment with a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for such a vaccine during study treatment or within 5 months after the final dose of study treatment
• Treatment with investigational therapy within 28 days prior to initiation of study treatment
• Any anti-cancer therapy, including hormonal therapy, within 21 days prior to initiation of study treatment
• Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies
• Treatment with systemic immunostimulatory agents within 4 weeks or 5 drug-elimination half-lives prior to initiation of study treatment
• Treatment with systemic immunosuppressive medication within 2 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for systemic immunosuppressive medication during study treatment
• History of severe allergic anaphylactic reactions to chimeric or humanized antibodies, fusion proteins, or platinum-containing compounds
• Known hypersensitivity to Chinese hamster ovary cell products or to any component of the RO7247669 or pembrolizumab formulation
• Known allergy or hypersensitivity or other contraindication to any component of the chemotherapy regimen the patient may receive during the study
• Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during the study, within 4 months after the final dose of RO7247669, 5 months after the final dose of pembrolizumab, or 6 months after the final dose of paclitaxel, pemetrexed or carboplatin
• Known targetable ROS1 or BRAFV600E genomic aberration |
• NSCLC con mutazione accertata nel gene EGFR o oncogene di fusione ALK
• Carcinoma simile a linfoepitelioma polmonare, un sottotipo di NSCLC
• Metastasi a livello del sistema nervoso centrale (SNC), sintomatiche, non trattate o in progressione attiva
• Anamnesi di malattia leptomeningea
• Dolore correlato al tumore, non controllato
• Casi non controllati di versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che necessitano di procedure di drenaggio ricorrenti
• Ipercalcemia non controllata o sintomatica
• Anamnesi o presenza in atto di malattia autoimmune o deficit immunitario
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaco o polmonite idiopatica oppure evidenza di polmonite attiva rilevabile con la TAC al torace eseguita allo screening
• Tubercolosi (TB) attiva
• TB latente non trattata
• Trattamento in corso con terapia anti-virale per l'HBV o l'HCV
• Malattia cardiovascolare significativa nei 3 mesi precedenti alla randomizzazione
• Procedura chirurgica maggiore non diagnostica nelle 4 settimane precedenti all'inizio del trattamento dello studio o previsione di necessità di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio
• Nessuna evidenza di edema vasogenico significativo
• Anamnesi di neoplasia maligna diversa da NSCLC nei 5 anni precedenti alla randomizzazione
• Infezione grave nelle 4 settimane precedenti all'inizio del trattamento dello studio
• Trattamento con antibiotici terapeutici orali o endovenosi (EV) nelle 2 settimane precedenti all'inizio del trattamento dello studio
• Trapianto allogeno precedente di cellule staminali o trapianto di organo solido
• Qualunque altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o delle analisi cliniche di laboratorio, che costituisca una controindicazione all'impiego di un farmaco sperimentale, possa interferire con l'interpretazione dei risultati o possa determinare per il paziente un elevato rischio di complicazioni legate al trattamento
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti all'inizio del trattamento dello studio o previsione della necessità di somministrazione di tale vaccino durante il trattamento dello studio o nei 5 mesi successivi alla dose finale del trattamento dello studio
• Trattamento con una terapia sperimentale nei 28 giorni precedenti all'inizio del trattamento dello studio
• Trattamento antitumorale, inclusa la terapia ormonale, nei 21 giorni precedenti all'inizio del trattamento dello studio
• Trattamento precedente con agonisti di CD137 o terapie che bloccano i checkpoint immunitari
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici nelle 4 settimane o nelle 5 emivite di eliminazione del farmaco precedenti all'inizio del trattamento dello studio
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici nelle 2 settimane precedenti all'inizio del trattamento dello studio o previsione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento dello studio
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche anafilattiche ad anticorpi chimerici o umanizzati, alle proteine di fusione o ai composti contenenti platino
• Ipersensibilità nota ai prodotti derivati dalle cellule di ovaio di criceto cinese o a qualsiasi componente di RO7247669 o della formulazione di pembrolizumab
• Allergia o ipersensibilità nota o altra controindicazione a uno qualsiasi dei componenti del regime chemioterapico con il quale può essere trattato il paziente durante lo studio
• Gravidanza o allattamento al seno oppure intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio, nei 4 mesi successivi alla dose finale di RO7247669, 5 mesi dopo la dose finale di pembrolizumab o 6 mesi dopo la dose finale di paclitaxel, pemetrexed o carboplatino
• Presenza accertata di aberrazione genomica che può essere usata come bersaglio nell'oncogene c-ROS 1 (ROS1) o in BRAFV600E |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. PFS after randomization, defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1
2. ORR, defined as the proportion of participants with a complete response or a partial response on two consecutive occasions = 4 weeks apart, as determined by the investigator according to RECIST v1.1
|
1. PFS dopo la randomizzazione, definita come il tempo trascorso tra la randomizzazione e la prima manifestazione di progressione della malattia o il decesso per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi per primo), come determinato dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1
2. ORR, definito come la percentuale di partecipanti con una risposta completa o una risposta parziale in due occasioni consecutive a >= 4 settimane di distanza, come determinato dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1-2. Up to approximately 54 months |
| 1-2. Fino a 54 mesi circa |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. OS after randomization, defined as the time from randomization to death from any cause
2. Duration of response for participants with confirmed objective response, defined as the time from the first occurrence of a confirmed objective response to disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1
3. PFS and OS in participants with PD-L1 expression, defined as tumor cells < 1%, 1%-49%, and = 50%, as assessed by central PD-L1 testing
4. Change from baseline to Week 12 in participant-reported outcomes of lung cancer symptoms, physical functioning, role functioning, and global health status/quality of life, as assessed through the use of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Item Libraries
5. Incidence and severity of adverse events, with severity determined according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0
The severity of cytokine release syndrome will also be determined according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy Consensus Grading Scale.
6. Maximum concentration of RO7247669
7. Time of maximum concentration of RO7247669
8. Clearance of RO7247669
9. Volume of distribution at steady state of RO7247669
10. Area under the concentration-time curve RO7247669
11. Half-life of RO7247669
12. Concentrations of RO7247669 in serum at specified timepoints
13. Concentrations of carboplatin (measured as total platin), pemetrexed, and paclitaxel in plasma at specified timepoints
14. Prevalence of ADAs to RO7247669 at baseline and incidence of ADAs to RO7247669 during the study |
1. OS dopo la randomizzazione, definita come tempo trascorso dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa
2. Durata della risposta per i partecipanti con risposta obiettiva confermata, definita come il tempo trascorso tra la prima risposta obiettiva confermata e la progressione di malattia o il decesso per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi per primo), come determinato dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1
3. PFS e OS nei partecipanti con espressione di PD-L1, definita da TC < 1%, 1%-49% e >= 50%, secondo la valutazione centralizzata di PD-L1.
4. Variazione dal basale alla settimana 12 degli esiti riferiti dai partecipanti per sintomi di carcinoma polmonare, funzionamento fisico, funzionamento di ruolo e stato di salute generale/qualità della vita, valutati utilizzando le Item Library della European Organisation for Research and Treatment of Cancer (Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro)
5. Incidenza e gravità degli eventi avversi, con la gravità determinata in base alla versione 5.0 dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (Common Terminology Criteria for Adverse Events dell'NCI.
6. Concentrazione massima di RO7247669
7. Tempo alla concentrazione massima di RO7247669
8. Clearance di RO7247669
9. Volume di distribuzione allo stato stazionario di RO7247669
10. Area sotto la curva concentrazione-tempo RO7247669
11. Emivita di RO7247669
12. Concentrazioni sieriche di RO7247669 in momenti temporali specificati
13. Concentrazioni plasmatiche di carboplatino (come platino totale), pemetrexed e paclitaxel in momenti temporali specificati
14. Prevalenza di ADA anti- RO7247669 al basale e incidenza di ADA anti- RO7247669 durante lo studio |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-3. Up to approximately 54 months
4. From baseline to Week 12
5. Up to approximately 54 months
6-12. On Days 1, 8, and 15 of Cycle 1 and on Day 1 of Cycles 2 and beyond (until disease progression)
13. On Day 1 of Cycles 1 and 5
14. From baseline up to approximately 54 months |
1-3. Fino a 54 mesi circa
4. Dal basale alla settimana 12
5. Fino a 54 mesi circa
6-12. Ai giorni 1, 8, e 15 del ciclo 1 e al giorno 1 dei cicli 2 e oltre (fino a progressione di malattia)
13. Al giorno 1 dei cicli 1 e 5
14. Dal basale fino a 54 mesi circa |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Korea, Republic of |
| United States |
| France |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of this study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study/last scheduled procedure shown in the schedule of activities in this study globally or the date at which the last data point required for statistical analysis (i.e., survival) or safety follow up is received from the last participant, whichever occurs later. The end of the study is expected to occur approximately 36 months after the last participant is enrolled. |
| La fine di questo studio è definita come la data dell’ultima visita dell’ultimo part. allo studio/ultima procedura progr. mostrata nel calendario delle attività in questo studio a livello globale o la data alla quale l’ultimo data point richiesto per l’analisi statistica (es. sopravv.) o follow up di sicurezza è stato raccolto dall’ultimo partecipante, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo. La fine dello studio è attesa circa 36 mesi dopo l’arruolamento dell’ultimo partecipante. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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