E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
cancer in the biliary tract or pancreas |
cáncer de las vías biliares o del páncreas |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
cancer in the biliary tract or pancreas |
cáncer de las vías biliares o del páncreas |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028982 |
E.1.2 | Term | Neoplasm biliary tract |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10033575 |
E.1.2 | Term | Pancreas cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The trial will assess BI 907828 monotherapy in multiple cohorts of patients with locally advanced / metastatic, MDM2 amplified, TP53 wild-type solid tumours. Cohort 1 will include patients with biliary tract adenocarcinoma (cholangiocarcinoma, gallbladder cancer, and ampullary cancer). Cohort 2 will include patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. |
El ensayo evaluará BI 907828 en monoterapia en varias cohortes de pacientes con tumores sólidos localmente avanzados / metastásicos, con amplificación de MDM2 y TP53 de tipo natural. La cohorte 1 incluirá pacientes con adenocarcinoma del tracto biliar (colangiocarcinoma, cáncer de vesícula biliar y cáncer ampular). La cohorte 2 incluirá pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnosis of a solid tumour which meets the criteria for an open trial cohort: o Cohort 1 (biliary tract adenocarcinoma): Locally advanced or metastatic biliary tract adenocarcinoma (intra- and extrahepatic cholangiocarcinoma, gallbladder cancer, and ampullary cancer). Patient must have received appropriate prior standard of care therapy; or (in the opinion of the investigator) patient is unlikely to tolerate or derive clinically meaningful benefit from appropriate standard of care therapy. o Cohort 2 (pancreatic ductal adenocarcinoma): Locally advanced or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Patient must have received appropriate prior standard of care therapy. 2. Written pathology report / molecular profiling report indicating MDM2 amplification (copy number ≥8) and TP53 wild-type status. 3. Archival tissue (formalin fixed paraffin embedded [FFPE] tumour blocks or slides) or a fresh tumour biopsy must be provided for retrospective confirmation of MDM2 amplification and TP53 status. 4. Presence of at least 1 measurable target lesion according to RECIST version 1.1. 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1. 6. Patient must be willing to donate mandatory blood samples for the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and biomarker analyses, as specified in the Flowchart. 7. Adequate organ function. 8. All toxicities related to previous anti-cancer therapies have resolved to ≤CTCAE Grade 1 prior to trial treatment administration (except for alopecia and amenorrhea / menstrual disorders which can be of any grade and peripheral neuropathy which must be ≤CTCAE Grade 2). 9. Life expectancy ≥3 months at the start of treatment in the opinion of the investigator. 10. Provision of signed and dated, written informed consent form (ICF) in accordance with ICH-GCP and local legislation prior to any trial-specific procedures, sampling, or analyses. 11. Male or female patients ≥18 years old at the time of signature of the ICF. Women of childbearing potential (WOCBP)1 and men able to father a child must be ready and able to use 2 medically acceptable methods of birth control per ICH M3 (R2) that result in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly beginning at screening, during trial participation, and until 6 months and 12 days after last dose for women and 102 days after last dose for men. A list of contraception methods meeting these criteria is provided in the patient information. |
1. Diagnóstico de un tumor sólido que cumple los criterios para una cohorte abierta de ensayo: -Cohorte 1 (adenocarcinoma de las vías biliares): adenocarcinoma de las vías biliares localmente avanzado o metastásico (colangiocarcinoma intra y extrahepático, cáncer de vesícula biliar y cáncer ampular). El paciente debe haber recibido el tratamiento de referencia adecuado; o (en opinión del investigador) es improbable que el paciente tolere o obtenga un beneficio clínicamente significativo del tratamiento de referencia adecuado. -Cohorte 2 (adenocarcinoma ductal pancreático): adenocarcinoma ductal pancreático localmente avanzado o metastásico. El paciente debe haber recibido el tratamiento de referencia previo adecuado. 2. Informe anatomopatológico / informe de perfil molecular que señalan la amplificación de MDM2 (número de copias ≥8) y el estado de tipo natural de TP53. 3. Para la confirmación retrospectiva de la amplificación de MDM2 y del estado de TP53, deberá proporcionarse tejido de archivo (bloques tumorales o cortes histológicos fijados en formol e incluidos en parafina [FFIP]) o una biopsia tumoral en fresco. 4. Presencia de al menos 1 lesión diana medible según los criterios RECIST versión 1.1. 5. Puntuación de 0 a 1 del estado funcional (EF) según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). 6. El paciente debe estar dispuesto a donar muestras de sangre obligatorias para los análisis de farmacocinética, farmacodinámica y biomarcadores, según se especifica en el Diagrama de flujo. 7. Función orgánica adecuada. 8. Todas las toxicidades relacionadas con tratamientos anticancerosos previos se han resuelto a ≤CTCAE de grado 1 antes de la administración del tratamiento del ensayo (excepto la alopecia y la amenorrea/trastornos menstruales que pueden ser de cualquier grado y la neuropatía periférica que debe ser ≤CTCAE de grado 2). 9. Esperanza de vida ≥3 meses al inicio del tratamiento según criterio del investigador. 10. Entrega de un formulario de consentimiento informado (FCI) firmado y fechado, escrito, de conformidad con la ICH-GCP y la legislación local antes de cualquier procedimiento, muestreo o análisis específico del ensayo. 11. Pacientes hombres o mujeres ≥ 18 años en el momento de la firma del CI. Las mujeres en edad fértil (WOCBP)1 y los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar preparados y ser capaces de utilizar 2 métodos de control de la natalidad médicamente aceptables según la ICH M3 (R2) que den lugar a una tasa de fracaso baja de menos del 1% al año cuando se utilizan de forma consistente y correcta comenzando en la selección, durante la participación en el ensayo y hasta los 6 meses y 12 días después de la última dosis para las mujeres y 102 días después de la última dosis para los hombres. En la información para el paciente se proporciona una lista de los métodos anticonceptivos que cumplen estos criterios. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous administration of BI 907828 or any other MDM2-p53 or MDMX (MDM4)-p53 antagonist. 2. Active bleeding, significant risk of haemorrhage (e.g. previous severe gastrointestinal bleeding, previous haemorrhagic stroke at any time), or current bleeding disorder (e.g. haemophilia, von Willebrand disease). 3. Major surgery (major according to the investigator’s assessment) performed within 4 weeks prior to start of trial treatment or planned within 6 months after screening (e.g. hip replacement). 4. Clinically significant previous or concomitant malignancies in the opinion of the investigator affecting the efficacy and/or outcome of the trial. 5. Patients who must or intend to continue the intake of restricted medications or any drug considered likely to interfere with the safe conduct of the trial. 6. Currently enrolled in another investigational device or drug trial. 7. Any history of, or concomitant condition that, in the opinion of the investigator, would compromise the patient’s ability to comply with the trial or interfere with the evaluation of the safety and efficacy of the trial drug. 8. Patients not expected to comply with the protocol requirements or not expected to complete the trial as scheduled (e.g. chronic alcohol or drug abuse or any other condition that, in the investigator’s opinion, makes the patient an unreliable trial participant). 9. Women who are pregnant, nursing, or who plan to become pregnant while in the trial. Female patients who do not agree to the interruption of breastfeeding from the start of trial treatment until 6 months and 12 days after last dose of trial treatment.
Further criteria apply. |
1. Administración previa de BI 907828 o cualquier otro antagonista de MDM2-p53 o MDMX (MDM4)-p53. 2. Hemorragia activa, riesgo significativo de hemorragia (por ejemplo, hemorragia gastrointestinal grave previa, accidente cerebrovasculañ hemorrágico previo en cualquier momento) o trastorno hemorrágico actual (por ejemplo, hemofilia, enfermedad de von Willebrand). 3. Cirugía mayor (mayor según la evaluación del investigador) realizada en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo o programada en los 6 meses siguientes a la selección (p. ej., artroplastia de cadera). 4. Según criterio del investigador, neoplasias malignas previas o concomitantes clínicamente significativas que afecten a la eficacia y/o al resultado del ensayo. 5. Pacientes que deban o deseen continuar tomando medicamentos restringidos o algún fármaco que pueda interferir con la realización segura del ensayo. 6. Actualmente está inscrito en otro dispositivo en investigación o ensayo con medicamentos. 7. Antecedentes o afección concomitante que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para cumplir con el ensayo o interferiría con la evaluación de la seguridad y eficacia del medicamento del ensayo. 8. Pacientes que no se espera que cumplan con los requisitos del protocolo o que no se espera que completen el ensayo según lo programado (por ejemplo, abuso crónico de alcohol o drogas o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, convierta al paciente en un participante poco fiable del ensayo). 9. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedarse embarazadas durante el ensayo. Pacientes mujeres que no están de acuerdo con la interrupción de la lactancia desde el inicio del tratamiento del ensayo hasta los 6 meses y 12 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
Se aplican otros criterios. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) objective response (OR) based on central independent review |
1) respuesta objetiva (RO) según una revisión central independiente |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) up to 4 years |
1) hasta 4 años |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Duration of objective response (DOR) based on central independent review. 2) Progression-free survival (PFS) based on central independent review. 3) Overall survival (OS), defined as the time from treatment start until death from any cause. 4) Disease control (DC) based on central independent review. 5) Occurrence of treatment-emergent adverse events (AEs) during the on-treatment period. 6) Occurrence of treatment-emergent AEs leading to trial drug discontinuation during the on-treatment period. The following endpoints reflecting patient-reported outcomes (PRO) will be assessed with the following PRO measures (PROMs), for Cohort 1 only: 7) Change from baseline in EORTC QLQ-C30 physical functioning domain score 8) Change from baseline in EORTC QLQ-C30 fatigue domain score 9) Change from baseline in EORTC QLQ-C30 role functioning domain score 10) Change from baseline in EORTC QLQ-BIL21 tiredness domain score |
1) Duración de la respuesta objetiva (DRO) según una revisión central independiente. 2) Supervivencia sin progresión (SSP) según una revisión central independiente. 3) Supervivencia global (SG), definida como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa. 4) Control de la enfermedad (CE) según una revisión central independiente. 5) Aparición de acontecimientos adversos (AA) surgidos durante el periodo de tratamiento. 6) Aparición de AAs surgidos durante el tratamiento que condujeron a la suspensión del fármaco del ensayo durante el periodo de tratamiento. Los criterios de valoración que reflejan los resultados notificados por el paciente (PRO) se evaluarán con las siguientes medidas PRO (PROMs), solo para la Cohorte 1: 7) Cambio con respecto al inicio en la puntuación del dominio de desempeño físico del cuestionario EORTC QLQ-C30 8) Cambio con respecto al inicio en la puntuación del dominio de fatiga del cuestionario EORTC QLQ-C30 9) Cambio con respecto al inicio en la puntuación del dominio de desempeño de actividades de la vida cotidiana del cuestionario EORTC QLQ-C30 10) Cambio con respecto al inicio en la puntuación del dominio de cansancio del cuestionario EORTC QLQ-BIL21 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) up to 4 years 2) up to 4 years 3) up to 4 years 4) up to 4 years 5) up to 4 years 6) up to 4 years 7) up to 4 years 8) up to 4 years 9) up to 4 years 10) up to 4 years |
1) hasta 4 años 2) hasta 4 años 3) hasta 4 años 4) hasta 4 años 5) hasta 4 años 6) hasta 4 años 7) hasta 4 años 8) hasta 4 años 9) hasta 4 años 10) hasta 4 años |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
China |
Japan |
Korea, Republic of |
Singapore |
Taiwan |
Thailand |
United States |
Austria |
France |
Spain |
Switzerland |
Germany |
Belgium |
Denmark |
Norway |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |