| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-Infectious Uveitis affecting the posterior segment |
| Uveítis no infecciosa que afecta el segmento posterior del ojo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-Infectious Uveitis affecting the posterior segment |
| Uveítis no infecciosa que afecta el segmento posterior del ojo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10036370 |
| E.1.2 | Term | Posterior uveitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate safety and efficacy of ILUVIEN® 190µg in paediatric subjects with recurrent non-infectious uveitis affecting the posterior segment of the eye |
| Evaluar la seguridad y la eficacia de ILUVIEN® 190µg en sujetos pediátricos con uveítis no infecciosa recurrente que afecta el segmento posterior del ojo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess the incidence of recurrence of non-infectious uveitis affecting the posterior segment in the study eye
2. To evaluate the incidence and onset of secondary lens opacity and extraction
3. To assess the incidence of secondary intraocular pressure (IOP) elevation |
1. Evaluar la incidencia de recurrencia de la uveítis no infecciosa que afecta el segmento posterior en el ojo estudiado.
2. Evaluar la incidencia y la aparición de catarata secundaria y extracción.
3. Evaluar la incidencia de elevación secundaria de la presión intraocular (PIO). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males and females of ≥6 and <18 years of age at time of consent
2. Non-infectious posterior, intermediate or panuveitis in the study eye with a history of recurrence ≥1 per year as assessed by the Investigator
3. Uveitis in the study eye not adequately controlled by the preferred standard of care due to intolerable adverse effects or poor response, in the judgment of the Investigator
4. Treatment with systemic corticosteroid or other systemic therapies given for at least 3 months within the previous 12 months prior to Day 1
5. The degree of inflammation with anterior chamber cells ≥ Grade 1 and/or vitreous haze of ≥ Grade 1 and/or evidence of macular oedema in the study eye considered to be caused by recurrent uveitis
6. Visual acuity of study eye is at least 35 letters on the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart
7. No evidence of medically unstable systemic disease defined as any systemic disease requiring a change (increase or decrease) in systemic treatment in the 90 days prior to Day 1
8. Ability and willingness to comply with the treatment and follow-up procedures
9. No expectation that the subject will be moving out of the area of the clinical centre to an area not covered by another clinical centre during the next 36 months
10. Subject is not planning to undergo elective ocular surgery during the trial
11. Ability of the subject or subject’s legal representative to understand and sign informed consent, and/or ability of subject to understand and sign informed assent in accordance with local legal requirements. |
1. Sujetos de ambos sexos de ≥6 y <18 años de edad en el momento del consentimiento.
2. Uveítis no infecciosa posterior, intermedia o panuveítis en el ojo estudiado con antecedentes de ≥1 recurrencia al año según la evaluación del investigador.
3. Uveítis en el ojo estudiado no controlada adecuadamente por el tratamiento de referencia de preferencia debido a efectos adversos intolerables o mala respuesta, según el criterio del investigador.
4. Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros tratamiento sistémicos administrados durante al menos 3 meses dentro de los 12 meses previos al día 1.
5. El grado de inflamación con células en la cámara anterior ≥ grado 1 y/o neblina vítrea de ≥ grado 1 y/o indicios de edema macular del ojo estudiado que se considere que está causado por la uveítis recurrente.
6. La agudeza visual del ojo estudiado es de al menos 35 letras en la tabla del Estudio del Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS).
7. Sin indicios de enfermedad sistémica médicamente inestable, definida como cualquier enfermedad sistémica que requiera un cambio (aumento o reducción) del tratamiento sistémico en los 90 días previos al día 1.
8. Capacidad y voluntad de cumplir con los procedimientos de tratamiento y seguimiento.
9. No hay previsión de que el sujeto se traslade fuera del área del centro clínico a una zona no cubierta por otro centro clínico, durante los próximos 36 meses.
10. El sujeto no tiene previsto recibir cirugía ocular electiva durante el ensayo.
11. Capacidad del sujeto o de los representantes legales del sujeto de comprender y firmar el consentimiento informado y/o capacidad del sujeto de comprender y firmar el asentimiento informado de acuerdo con los requisitos legales locales. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of intraocular surgery in the study eye within 90 days of the screening visit
2. Hypersensitivity to FA or any component of the FAI implant
3. History of any form of glaucoma or ocular hypertension in study eye, unless study eye has been previously treated with an incisional IOP-lowering surgical procedure at least 90 days prior to the screening visit and that procedure has resulted in stable IOP in the normal range (10-21 mmHg))
4. Increased intraocular pressure >25 mmHg or that required treatment including increases in medications, surgery (other than drainage surgery), or hospitalisations, within 4 weeks prior to baseline that, in the opinion of the Investigator, would pose an unacceptable risk to the patient participating in the study
5. Best corrected visual acuity (BCVA) < 20/200 in the study eye at screening and Day 1
6. History of posterior uveitis only that was not accompanied by vitritis or macular oedema
7. History of iritis only and no vitreous cells, anterior chamber cells (ACC), or vitreous haze
8. Uveitis with infectious aetiology
9. Mycobacterial uveitis or chorioretinal changes of either eye which, in the opinion of the Investigator, resulted from infectious mycobacterial uveitis
10. Vitreous haemorrhage
11. Intraocular inflammation associated with a condition other than non-infectious uveitis (e.g., intraocular lymphoma)
12. Ocular malignancy in either eye, including choroidal melanoma
13. Toxoplasmosis scar in study eye; or scar related to previous viral retinitis
14. Previous viral retinitis
15. Current viral diseases of the cornea and conjunctiva including epithelial herpes simplex keratitis (dendritic keratitis), vaccinia, varicella, and mycobacterial infections of the eye or fungal diseases of ocular structure
16. Media opacity precluding evaluation of retina and vitreous
17. Peripheral retinal detachment and/or vitreoretinal traction in area of area of insertion
18. Prior administration of intravitreal Ozurdex within 6 months of the screening visit
19. Prior administration of fluocinolone intravitreal implant within 3 years of the screening visit in the study eye
20. Viral corneal pathology in the study eye
21. Moderate to severe dry eye in the study eye
22. Ocular or adnexal infections or infectious uveitis in the study eye
23. Chronic hypotony (< 6 mmHg)
24. Capsulotomy in study eye within 30 days prior to Day 1
25. Subjects requiring chronic systemic or inhaled corticosteroid therapy (>0.15 mg/kg daily) or systemic immunosuppressive therapy for autoimmune conditions other than Juvenile Idiopathic Arthritis, Blau syndrome, Idiopathic Chronic Anterior Uveitis, Intermediate Uveitis, Idiopathic Panuveitis
26. History of certain skin cancers (specifically, basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma), any malignancy receiving treatment, or in remission less than 5 years prior to Day 1
27. Systemic infection within 30 days prior to Day 1
28. Any severe acute or chronic medical or psychiatric condition that could increase the risk associated with study participation or could interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator, could make the subject inappropriate for entry into this study
29. Any other systemic or ocular condition which, in the judgment of the Investigator, could make the subject inappropriate for entry into this study
30. Treatment with an investigational drug or device within 3 months prior to Day 1
31. Pregnant or nursing females; females of childbearing potential who are unwilling or unable to use an acceptable method of contraception as outlined in this protocol from at least 14 days prior to study Day 1 until the End of Study (Month 36). |
1. Antecedentes de cirugía intraocular en el ojo estudiado en los 90 días previos a la visita de selección.
2. Hipersensibilidad a FA o a cualquier componente del implante intravítreo de FA
3. Antecedentes de cualquier forma de glaucoma o hipertensión ocular en el ojo estudiado, salvo que el ojo estudiado haya sido tratado con un procedimiento quirúrgico incisional para la reducción de la PIO al menos 90 días antes de la visita de selección y dicho procedimiento haya resultado en una PIO estable dentro del intervalo normal (10-21 mmHg)
4. Presión intraocular elevada >25 mmHg o que haya requerido tratamiento, que incluye aumento de la medicación, cirugía (aparte de la cirugía de drenaje) u hospitalizaciones, en las cuatro semanas previas al momento basal que, según la opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable si el paciente participara en el estudio.
5. Agudeza visual con la mejor corrección (AVMC) <20/200 en el ojo estudiado en la selección y el día 1
6. Antecedentes de uveítis posterior sola, que no fuera acompañada de vitritis o edema macular.
7. Antecedentes de iritis sola, sin células vítreas, células en la cámara anterior (CCA) o neblina vítrea.
8. Uveítis con etiología infecciosa.
9. Uveítis micobacteriana o cambios coriorretinianos de cualquiera de los dos ojos que, según la opinión del investigador, sean el resultado de una uveítis micobacteriana infecciosa.
10. Hemorragia vítrea.
11. Inflamación intraocular asociada con una afección que no sea la uveítis no infecciosa (p. ej., linfoma intraocular).
12. Neoplasia maligna ocular en cualquiera de los dos ojos, incluido el melanoma de coroides.
13. Cicatriz de toxoplasmosis en el ojo estudiado; o cicatriz relacionada con una retinitis vírica previa.
14. Retinitis vírica previa.
15. Enfermedades víricas activas de la córnea y la conjuntiva que incluyen queratitis epitelial por herpes simple (queratitis dendrítica), vaccinia, varicela e infecciones micobacterianas del ojo o enfermedades fúngicas de la estructura ocular.
16. Opacidad de los medios que impidan la evaluación de retina y vítreo.
17. Desprendimiento de retina periférico y/o tracción vitreorretiniana en la zona de inserción.
18. Administración intravítrea previa de Ozurdex en los 6 meses previos a la visita de selección.
19. Administración previa de implante intravítreo de fluocinolona en los 3 años previos a la visita de selección del ojo estudiado.
20. Patología corneal vírica en el ojo estudiado.
21. Xeroftalmia moderada a grave en el ojo estudiado.
22. Infecciones oculares o anexiales o uveítis infecciosa en el ojo estudiado.
23. Hipotonía crónica (<6 mmHg).
24. Capsulotomía en el ojo estudiado en los 30 días previos al día 1.
25. Sujetos que requieren tratamiento corticosteroideo sistémico o inhalado crónico (>0,15 mg/kg al día) o tratamiento inmunosupresor sistémico para enfermedades autoinmunitarias que no sean artritis idiopática juvenil, síndrome de Blau, uveítis anterior crónica idiopática, uveítis intermedia, panuveítis idiopática.
26. Antecedentes de ciertos cánceres de piel (específicamente carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas), cualquier neoplasia maligna que esté recibiendo tratamiento o en remisión menos de 5 años antes del día 1
27. Infección sistémica en los 30 días previos al día 1
28. Cualquier afección médica o psiquiátrica crónica o aguda grave que pudiera aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o pudiera interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, según la opinión del investigador, pudiera hacer que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.
29. Cualquier otra afección sistémica u ocular que, según la opinión del investigador, pudiera hacer que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.
30. Tratamiento con un fármaco o producto en investigación en los 3 meses previos al día 1.
31. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia; las mujeres que pueden quedar embarazadas y que no estén dispuestas o no puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable tal como se describe en este protocolo desde al menos 14 días antes del día 1 del estudio hasta el fin del estudio (mes 36). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint:
Treatment success based on:
1. Absence of cystoid macular oedema on Optical Coherence Tomography
AND
2. A decrease from baseline in vitreous haze grade ≥2 steps, or absence of vitreous haze
Primary Safety Endpoints:
• Rate of cataract formation
• Rate of IOP elevation (Change from baseline in IOP and incidence of significant changes in IOP, including: IOP>21 mmHg, IOP>25 mmHg, IOP>30 mmHg, increases from baseline of 10 mmHg or more). |
Se basará en el éxito del tratamiento:
1. Ausencia de edema macular quistoide en tomografía de coherencia óptica
Y
2. Disminución de la neblina vítrea respecto al momento basal en ≥2 grados, o ausencia de neblina vítrea
Objetivos de seguridad primarios:
• Tasa de formación de cataratas
• Tasa de elevación de la PIO (Cambio desde el inicio en la PIO e incidencia de cambios significativos en la PIO, incluidos: PIO>21 mmHg, PIO>25 mmHg, PIO>30 mmHg, aumentos desde el inicio de 10 mmHg o más). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoints:
1. Absence of cystoid macular oedema and decrease from baseline in vitreous haze grade of ≥2 steps, or absence of vitreous haze at completion of the study
2. Uveitis recurrence rate following treatment, compared to the uveitis recurrence rate over the 12 months prior to enrolment
3. The incidence of recurrence of non-infectious uveitis affecting the posterior segment in the study eye and in the fellow eye after receiving study treatment
4. The time to recurrence of non-infectious uveitis affecting the posterior segment in the study eye
5. Change in macular oedema
6. Change in Best Corrected Visual Acuity
7. Change in vitreous haze
8. Change in anterior chamber cell grade
9. Incidence of secondary increase in IOP
10. Incidence of secondary increase in IOP requiring surgical intervention
11. Incidence and onset of secondary lens opacity and extraction
12. Number of adjunctive treatments required to treat recurrences of uveitis
13. Presence of active chorioretinal and retinal vascular lesions
14. Incidence of ocular infection
15. Change from baseline in cup-to-disc ratio
16. Incidence of ocular and non-ocular adverse events (AEs)
Secondary Safety Endpoints:
• Incidence of secondary increase in IOP
• Incidence of secondary increase in IOP requiring surgical intervention
• Incidence of ocular and non-ocular AEs. |
1. Ausencia de edema macular quistoide y disminución de la neblina vítrea respecto al momento basal en ≥2 grados, o ausencia de neblina vítrea al final del estudio.
2. Tasa de recurrencia de la uveítis tras el tratamiento, en comparación con la tasa de recurrencia de la uveítis en los 12 meses previos a la inscripción.
3. La incidencia de recurrencia de la uveítis no infecciosa que afecta el segmento posterior del ojo estudiado y en el otro ojo después de recibir el tratamiento en estudio.
4. El tiempo transcurrido hasta la recurrencia de la uveítis no infecciosa que afecta el segmento posterior del ojo estudiado.
5. Cambio en el edema macular.
6. Cambio en la agudeza visual con la mejor corrección.
7. Cambio en la neblina vítrea.
8. Cambio en el grado de células de la cámara anterior.
9. Incidencia de aumento secundario de la PIO.
10. Incidencia de aumento secundario de la PIO que requiere intervención quirúrgica.
11. Incidencia y aparición de catarata secundaria y extracción.
12. Número de tratamientos complementarios necesarios para tratar las recurrencias de uveítis.
13. Presencia de lesiones vasculares coriorretinianas y retinianas activas.
14. Incidencia de infección ocular.
15. Cambio con respecto al momento basal en el índice de excavación/papila.
16. Incidencia de acontecimientos adversos (AA) oculares y no oculares.
Objetivos de seguridad secundarios:
• Incidencia de aumento secundario de la PIO
• Incidencia de aumento secundario de la PIO que requiere intervención quirúrgica
• Incidencia de AAs oculares y no oculares. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| European Union |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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