Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of TAK-861 for the Treatment of Narcolepsy With Cataplexy (Narcolepsy Type 1)
Summary
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EudraCT number |
2022-001654-38 |
Trial protocol |
FR NO FI SE NL ES |
Global end of trial date |
14 Dec 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Dec 2024
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First version publication date |
29 Dec 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TAK-861-2001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05687903 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1277-4261 | ||
Other trial identifiers |
jRCT: jRCT2031220644 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Takeda Development Center Americas, Inc.
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Sponsor organisation address |
95 Hayden Avenue, Lexington, Massachusetts, United States, 02421
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Public contact |
Study Director, Takeda, TrialDisclosures@takeda.com
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Scientific contact |
Study Director, Takeda, TrialDisclosures@takeda.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Dec 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Dec 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study was to assess the effect of TAK-861 on excessive daytime sleepiness (EDS) as measured by sleep latency from the Maintenance of Wakefulness Test (MWT).
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Protection of trial subjects |
All study participants or their guardians were required to read and sign an Informed Consent Form (ICF).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Jan 2023
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 5
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Worldwide total number of subjects |
112
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EEA total number of subjects |
73
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
112
|
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants took part in the study at 33 investigative sites globally from 09 January 2023 to 14 December 2023. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants with a diagnosis of narcolepsy type 1 (NT1) were enrolled in the study to receive either TAK-861 or placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo tablets matching TAK-861, orally, BID, from Days 1 to 56. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Placebo tablets matching TAK-861, orally, twice daily (BID) from Days 1 to 56.
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Arm title
|
TAK-861 0.5 mg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received TAK-861 0.5 mg, orally, BID, from Days 1 to 56. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TAK-861
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
TAK-861 at an oral dose of 0.5 mg, administered BID, from Days 1 to 56.
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Arm title
|
TAK-861 2 mg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received TAK-861 2 mg, orally, BID, from Days 1 to 56. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TAK-861
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
TAK-861 at an oral dose of 2 mg, administered BID, from Days 1 to 56.
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Arm title
|
TAK-861 2 mg and 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received TAK-861 2 mg followed by the 5 mg dose, orally, from Days 1 to 56. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TAK-861
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
TAK-861 at an oral dose of 2 mg and 5 mg, administered BID, from Days 1 to 56.
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Arm title
|
TAK-861 7 mg QD | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received TAK-861 7 mg, orally, QD, from Days 1 to 56. Placebo was given as the second dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TAK-861
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
TAK-861 at an oral dose of 7.5 mg, administered once daily (QD), from Days 1 to 56.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received placebo tablets matching TAK-861, orally, BID, from Days 1 to 56. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TAK-861 0.5 mg BID
|
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Reporting group description |
Participants received TAK-861 0.5 mg, orally, BID, from Days 1 to 56. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TAK-861 2 mg BID
|
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Reporting group description |
Participants received TAK-861 2 mg, orally, BID, from Days 1 to 56. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TAK-861 2 mg and 5 mg
|
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Reporting group description |
Participants received TAK-861 2 mg followed by the 5 mg dose, orally, from Days 1 to 56. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TAK-861 7 mg QD
|
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Reporting group description |
Participants received TAK-861 7 mg, orally, QD, from Days 1 to 56. Placebo was given as the second dose. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received placebo tablets matching TAK-861, orally, BID, from Days 1 to 56. | ||
Reporting group title |
TAK-861 0.5 mg BID
|
||
Reporting group description |
Participants received TAK-861 0.5 mg, orally, BID, from Days 1 to 56. | ||
Reporting group title |
TAK-861 2 mg BID
|
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Reporting group description |
Participants received TAK-861 2 mg, orally, BID, from Days 1 to 56. | ||
Reporting group title |
TAK-861 2 mg and 5 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received TAK-861 2 mg followed by the 5 mg dose, orally, from Days 1 to 56. | ||
Reporting group title |
TAK-861 7 mg QD
|
||
Reporting group description |
Participants received TAK-861 7 mg, orally, QD, from Days 1 to 56. Placebo was given as the second dose. |
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End point title |
Change From Baseline in the Average Sleep Latency as Determined From the MWT at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The MWT is a validated, objective measure that evaluates a participant's ability to remain awake under soporific conditions for a defined period. During each MWT session (1 session = 40 minutes), participants were instructed to sit quietly and remain awake for as long as possible. Sleep latency in each session was recorded on EEG. If no sleep was observed according to these rules, then the latency was defined as 40 minutes. The linear mixed effects model for repeated measures (MMRM) was used for analysis. Full Analysis Set included all participants who were randomized and received at least one dose of study drug and had at least one post-dose efficacy measurement. Subjects analysed is the number of participants with data available for analyses.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 8
|
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|
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Statistical analysis title |
Mean Sleep Latency | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TAK-861 0.5 mg BID
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
40
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimate of LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.65
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
7.74 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
19.57 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.983
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The analysis used a linear MMRM with fixed effects for Baseline, age, prior use of narcolepsy medications, treatment, visit, and treatment-by-visit interaction as covariates. Reported p-value is adjusted for multiplicity. |
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Statistical analysis title |
Mean Sleep Latency From the MWT | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TAK-861 2 mg and 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
41
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimate of LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
26.58
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
20.81 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
32.35 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.91
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - The analysis used a linear MMRM with fixed effects for Baseline, age, prior use of narcolepsy medications, treatment, visit, and treatment-by-visit interaction as covariates. Reported p-value is adjusted for multiplicity. |
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Statistical analysis title |
Mean Sleep Latency From the MWT | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TAK-861 7 mg QD
|
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Number of subjects included in analysis |
44
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimate of LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
16.13
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
10.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.76 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.842
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - The analysis used a linear MMRM with fixed effects for Baseline, age, prior use of narcolepsy medications, treatment, visit, and treatment-by-visit interaction as covariates. Reported p-value is adjusted for multiplicity. |
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Statistical analysis title |
Mean Sleep Latency From the MWT | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TAK-861 2 mg BID
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
42
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimate of LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
24.67
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
18.87 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
30.46 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.921
|
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Notes [4] - The analysis used a linear MMRM with fixed effects for Baseline, age, prior use of narcolepsy medications, treatment, visit, and treatment-by-visit interaction as covariates. Reported p-value is adjusted for multiplicity. |
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End point title |
Change From Baseline in Epworth Sleepiness Scale (ESS) Total Score at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ESS is a subjective, self-administered, validated scale (scored 0 to 3) to respond to each of the 8 questions of daily life that asks participants how likely they are to fall asleep in those situations. The scores are summed to give an overall score of 0 to 24. Higher scores indicate stronger subjective daytime sleepiness, and scores below 10 are considered to be within the normal range. The MMRM was used for analysis. Full Analysis Set included all participants who were randomized and received at least one dose of study drug and had at least one post-dose efficacy measurement. Subjects analysed is the number of participants with data available for analyses.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 8
|
||||||||||||||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
ESS Total Score at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TAK-861 0.5 mg BID
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
42
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 [5] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimate of LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.42
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.53 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-3.32 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.564
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - The analysis used a linear MMRM with fixed effects for Baseline, age, prior use of narcolepsy medications, treatment, visit, and treatment-by-visit interaction as covariates. Reported p-value is adjusted for multiplicity. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change From Baseline in ESS Total Score at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TAK-861 2 mg BID
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
42
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [6] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimate of LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-11.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.44 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-8.16 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.581
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - The analysis used a linear MMRM with fixed effects for Baseline, age, prior use of narcolepsy medications, treatment, visit, and treatment-by-visit interaction as covariates. Reported p-value is adjusted for multiplicity. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change From Baseline in ESS Total Score at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TAK-861 2 mg and 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
43
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [7] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimate of LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-10.31
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.35 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-7.27 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.53
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - The analysis used a linear MMRM with fixed effects for Baseline, age, prior use of narcolepsy medications, treatment, visit, and treatment-by-visit interaction as covariates. Reported p-value is adjusted for multiplicity. |
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Statistical analysis title |
Change From Baseline in ESS Total Score at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TAK-861 7 mg QD
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [8] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimate of LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.79
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.84 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-5.75 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.535
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - The analysis used a linear MMRM with fixed effects for Baseline, age, prior use of narcolepsy medications, treatment, visit, and treatment-by-visit interaction as covariates. Reported p-value is adjusted for multiplicity. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Weekly Cataplexy Rate (WCR) at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants completed a daily patient-reported sleep diary to record self-reported narcolepsy symptoms. Participants recorded episodes of cataplexy attacks in the diary. The total number of events averaged for a week were reported. WCR = (total number of cataplexy attacks over a number of non-missing diary days for a given duration/number of non-missing diary days in that duration)*7. The generalized estimating equations (GEE) model was used for analysis. Full Analysis Set included all participants who were randomized and received at least one dose of study drug and had at least one post-dose efficacy measurement. Subjects analysed is the number of participants with data available for analyses.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WCR at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The GEE model was used for analysis with fixed effects for visit, treatment, treatment-by-visit interaction, Baseline WCR, age, and prior use of narcolepsy medications.
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||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TAK-861 0.5 mg BID
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
41
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.25 [9] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
GEE | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
IRR | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.48
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.25 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.93 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - GEE model featuring negative binomial distribution was used for analysis where incidence rate was exponentiated LS mean & incidence rate ratio (IRR) was the exponentiated LS mean difference from placebo. Reported p-value is adjusted for multiplicity. |
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Statistical analysis title |
WCR at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The GEE model was used for analysis with fixed effects for visit, treatment, treatment-by-visit interaction, Baseline WCR, age, and prior use of narcolepsy medications.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v TAK-861 7 mg QD
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
43
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.25 [10] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
GEE | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
IRR | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.35 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.29 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - The GEE model featuring a negative binomial distribution was used for analysis where the incidence rate was the exponentiated LS mean and the IRR was the exponentiated LS mean difference from placebo. Reported p-value is adjusted for multiplicity. |
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Statistical analysis title |
WCR at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The GEE model was used for analysis with fixed effects for visit, treatment, treatment-by-visit interaction, Baseline WCR, age, and prior use of narcolepsy medications.
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Comparison groups |
Placebo v TAK-861 2 mg and 5 mg
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Number of subjects included in analysis |
42
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 [11] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
GEE | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
IRR | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.28
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.13 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - The GEE model featuring a negative binomial distribution was used for analysis where the incidence rate was the exponentiated LS mean and the IRR was the exponentiated LS mean difference from placebo. Reported p-value is adjusted for multiplicity. |
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Statistical analysis title |
WCR at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The GEE model was used for analysis with fixed effects for visit, treatment, treatment-by-visit interaction, Baseline WCR, age, and prior use of narcolepsy medications.
|
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Comparison groups |
Placebo v TAK-861 2 mg BID
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
41
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.034 [12] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
GEE | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
IRR | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.36
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.16 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.79 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - The GEE model featuring a negative binomial distribution was used for analysis where the incidence rate was the exponentiated LS mean and the IRR was the exponentiated LS mean difference from placebo. Reported p-value is adjusted for multiplicity. |
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End point title |
Number of Participants with at Least One Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) | ||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of the study intervention, whether or not the occurrence was considered related to the study intervention. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (example, a clinically significant abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug, whether or not it is considered related to the drug. A TEAE was defined as an AE with an onset that occurred after receiving study drug. Safety Analysis Set included all participants who received at least one dose of study drug. Safety Analysis Set included all participants who received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From first dose of the study drug up to end of the study (up to 3 months)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of the study drug up to end of the study (up to 3 months)
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set included all participants who received at least one dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo tablets matching TAK-861, orally, BID, from Days 1 to 56. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TAK-861 0.5 mg BID
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Reporting group description |
Participants received TAK-861 0.5 mg, orally, BID, from Days 1 to 56. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TAK-861 2 mg BID
|
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Reporting group description |
Participants received TAK-861 2 mg, orally, BID, from Days 1 to 56. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TAK-861 2 mg/5 mg
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Reporting group description |
Participants received TAK-861 2 mg followed by the 5 mg dose, orally, from Days 1 to 56. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TAK-861 7 mg QD
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Reporting group description |
Participants received TAK-861 7 mg, orally, QD, from Days 1 to 56. Placebo was given as the second dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |