E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Alzheimer's Disease |
malattia di Alzheimer |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Alzheimer's Disease |
malattia di Alzheimer |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To verify the clinical benefit of monthly doses of aducanumab in slowing cognitive and functional impairment as measured by changes in the CDR-SB score as compared with placebo in participants with early Alzheimer's disease. |
Verificare il beneficio clinico di dosi mensili di aducanumab nel rallentamento del deterioramento cognitivo e funzionale misurato in base alle variazioni nel punteggio CDR-SB rispetto al placebo nei partecipanti con malattia di Alzheimer precoce. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary Objectives: To assess the effect of monthly doses of aducanumab as compared with placebo on clinical decline as measured by the iADRS. To assess the effect of monthly doses of aducanumab as compared with placebo on clinical decline as measured by ADCS-ADL-MCI. To assess the effect of monthly doses of aducanumab as compared with placebo on clinical decline as measured by ADASCog13. To assess the effect of monthly doses of aducanumab as compared with placebo on clinical decline as measured by the MMSE. To assess the effect of monthly doses of aducanumab as compared with placebo on clinical decline as measured by NPI- 10. |
Obiettivi secondari principali: Valutare l’effetto di dosi mensili di aducanumab rispetto al placebo sul declino clinico misurato mediante la scala iADRS Valutare l’effetto di dosi mensili di aducanumab rispetto al placebo sul declino clinico misurato mediante la scala ADCS-ADL-MCI Valutare l’effetto di dosi mensili di aducanumab rispetto al placebo sul declino clinico misurato mediante la scala ADAS-Cog13 Valutare l’effetto di dosi mensili di aducanumab rispetto al placebo sul declino clinico misurato mediante il MMSE Valutare l’effetto di dosi mensili di aducanumab rispetto al placebo sul declino clinico misurato mediante l’inventario NPI-10 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Approximately 400 participants are expected to enroll in each of the following 3 biomarker sub-studies: 1. Measurement of amyloid plaque burden in certain areas of the brain as measured by amyloid PET 2. Measurement of neurofibrillary tangle burden in certain areas of the brain as measured by tau PET 3. Measurement of disease- or treatment-related CSF biomarkers
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: È previsto l’arruolamento di circa 400 partecipanti in ciascuno dei seguenti 3 sottostudi sui biomarcatori: 1. Misurazione del carico delle placche amiloidi in determinate aree del cervello, misurato mediante tomografia a emissione di positroni (PET) dell’amiloide 2. Misurazione del carico degli ammassi neurofibrillari in determinate aree del cervello, misurato mediante Tau-PET 3. Misurazione dei biomarcatori del liquido cerebrospinale (LCS) correlati alla malattia o al trattamento
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Key Inclusion Criteria: - The participant must have confirmed amyloid beta pathology by CSF (historical CSF test results not allowed) or amyloid PET - The participant must have a history of subjective memory decline with gradual onset and slow progression over the 6 months before Screening, confirmed by study partner - The participant must have 1 informant/care partner who, in the Investigator's opinion, has frequent and sufficient contact with the participant (at least 10 hours/week in person or by phone) as to be able to provide accurate information about the participant's cognitive and functional abilities over time - The participant must meet all of the following clinical criteria for MCI due to Alzheimer's disease or mild Alzheimer's disease according to NIA-AA criteria [Albert 2011; McKhann 2011]: a. Have an MMSE score between 22 and 30 inclusive b. Have a CDR memory score >0.5 c. Have a CDR-GS of 0.5 or 1.0 d. Have a RBANS score of 85 or lower indicative of objective cognitive impairment (based upon the DMI score). - The participant must be in good health, apart from a clinical diagnosis of early Alzheimer's disease, as determined by the Investigator based on medical history and screening assessments - The participant must consent to ApoE genotyping - Must consent to apolipoprotein E (ApoE) genotyping. (Note: Participants are not required to be ApoE e4 carriers) |
Principali criteri di inclusione: - Il partecipante deve presentare una patologia da beta-amiloide confermata tramite LCS (non sono consentiti risultati di test anamnestici del LCS) o PET dell’amiloide - Il partecipante deve presentare un’anamnesi di declino della memoria soggettiva a esordio graduale e progressione lenta nei 6 mesi precedenti lo screening, confermata dal partner dello studio - Il partecipante deve avere 1 informatore/partner di cure che, a giudizio dello sperimentatore, abbia contatti frequenti e sufficienti con il partecipante (almeno 10 ore/settimana di persona o per telefono) in grado di fornire informazioni accurate sulle capacità cognitive e funzionali del partecipante nel tempo - Il partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri clinici per la compromissione cognitiva lieve (MCI) dovuta alla malattia di Alzheimer o per la malattia di Alzheimer lieve secondo i criteri dell’Istituto nazionale per la senescenza e dell’Associazione per l’Alzheimer (NIAAA) [Albert 2011; McKhann 2011]: a. Punteggio del Mini esame dello stato mentale (MMSE) compreso tra 22 e 30 compresi b. Punteggio della Scala di valutazione della demenza clinica (CDR) relativo alla memoria >0,5 c. Avere un punteggio globale della CDR (CDR-GS) pari a 0,5 o 1,0 d. Avere un punteggio della Batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico (RBANS) pari o inferiore a 85, indicativo di un deterioramento cognitivo obiettivo (in base al punteggio dell’indice di memoria ritardata [DMI]). - Il partecipante deve godere di buona salute, al di là della diagnosi clinica di malattia di Alzheimer precoce, come determinato dallo sperimentatore in base all’anamnesi medica e alle valutazioni di screening - Il partecipante deve acconsentire alla genotipizzazione dell’ApoE - Deve acconsentire alla genotipizzazione dell’apolipoproteina E (ApoE). (Nota: i partecipanti non devono essere portatori di ApoE e4) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Key Exclusion Criteria: - Any uncontrolled medical or neurological/neurodegenerative condition (other than Alzheimer's disease) that, in the opinion of the Investigator, might be a contributing cause of the participant's cognitive impairment - Clinically significant and/or unstable psychiatric illness within 6 months prior to Screening - Transient ischemic attack or stroke or any unexplained loss of consciousness within 1 year prior to Screening - History of severe allergic or anaphylactic reactions or of hypersensitivity to any of the inactive ingredients in the drug product - Participation in any study with purported disease-modifying effect in Alzheimer's disease within 12 months prior to Screening unless documentation of receipt of placebo is available - Current use or previous use of medications with a purported disease modifying effect in Alzheimer's disease, outside of investigational studies - Use of any medications that, in the opinion of the Investigator, may contribute to cognitive impairment, put the participant at higher risk for AEs, or impair the participant's ability to perform cognitive testing or complete study procedures - Use of any investigational drug - Prior exposure to aducanumab either commercially or by participation in a previous study with aducanumab. (Participants are eligible if they did not receive active aducanumab.) - A negative PET scan result with any amyloid-targeting ligand within 12 months prior to Screening NOTE: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply. |
Principali criteri di esclusione: - Qualsiasi condizione medica o neurologica/neurodegenerativa non controllata (diversa dalla malattia di Alzheimer) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere causa contribuente della compromissione cognitiva del partecipante - Malattia psichiatrica clinicamente significativa e/o instabile entro i 6 mesi precedenti lo screening - Attacco ischemico transitorio, ictus o qualsiasi perdita di coscienza inspiegata entro 1 anno prima dello screening - Anamnesi di reazioni allergiche gravi o anafilattiche o di ipersensibilità a qualunque ingrediente inattivo nel prodotto farmacologico - Partecipazione a qualsiasi studio con presunto effetto modificante la malattia nella malattia di Alzheimer nei 12 mesi precedenti lo screening, tranne in caso di disponibilità di documentazione accertante la ricezione di placebo - Uso corrente o precedente di farmaci con un presunto effetto modificante la malattia nella malattia di Alzheimer, al di fuori di studi sperimentali - Uso di qualsiasi farmaco che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe contribuire alla compromissione cognitiva, esporre il partecipante a un rischio maggiore di eventi avversi (EA) o compromettere la capacità del partecipante di eseguire esami cognitivi o completare le procedure dello studio - Uso di un qualsiasi farmaco sperimentale - Precedente esposizione ad aducanumab disponibile in commercio o tramite partecipazione a un precedente studio con aducanumab (i partecipanti sono idonei se non hanno ricevuto aducanumab attivo) - Risultato negativo a scansione PET con qualsiasi ligando mirato all’amiloide nei 12 mesi precedenti lo screening NOTA: potrebbero sussistere ulteriori criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in CDR-SB score |
Modifica dal basale nel punteggio CDR-SB |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in iADRS score 2. Change from baseline in ADCS-ADL-MCI score 3. Change from baseline in ADAS-Cog13 score 4. Change from baseline in MMSE score 5. Change from baseline in NPI-10 score 6. Change from baseline in PET Signal 7. Change from baseline in Tau PET Signal 8. Change from baseline in CDR-SB Score 9. Change from baseline in GST Composite Z-Score |
1. Modifica dal basale nel punteggio iADRS 2. Modifica dal basale nel punteggio ADCS-ADL-MCI 3. Modifica dal basale nel punteggio ADAS-Cog13 4. Modifica dal basale nel punteggio MMSE 5. Modifica dal basale nel punteggio NPI-10 6. Modifica dal basale in PET Signal 7. Modifica dal basale in Tau PET Signal 8. Modifica dal basale nel punteggio CDR-SB 9. Modifica dal basale nel punteggio GST Composite Z- |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 78, Week 106 2. Week 78, Week 106 3. Week 78, Week 106 4. Week 78, Week 106 5. Week 78, Week 106 6. Week 78, Week 104 7. Week 78, Week 104 8. Week 106 9. Week 78, Week 106 |
1. Settimana 78, Settimana 106 2. Settimana 78, Settimana 106 3. Settimana 78, Settimana 106 4. Settimana 78, Settimana 106 5. Settimana 78, Settimana 106 6. Settimana 78, Settimana 104 7. Settimana 78, Settimana 104 8. Settimana 106 9. Settimana 78, Settimana 106 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Verify the Clinical Benefit of the IMP |
Verificare il beneficio clinico dell'IMP |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 61 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
Mexico |
United States |
Switzerland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |