E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderate to Severe Active Ulcerative Colitis (UC) |
colitis ulcerosa activa de moderada a grave(CU) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ulcerative Colitis (UC) |
colitis ulcerosa (CU) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045365 |
E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of efavaleukin alfa in subjects with moderate to severe ulcerative colitis (UC) |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de efavaleucina alfa en sujetos con colitis ulcerosa (CU) de moderada a grave |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effect of efavaleukin alfa long-term treatment on clinical response - To evaluate the effect of efavaleukin alfa long-term treatment on clinical remission - To evaluate the effect of efavaleukin alfa long-term treatment on durable clinical remission - To evaluate the effect of efavaleukin alfa long-term treatment on endoscopic remission - To evaluate the effect of efavaleukin alfa long-term treatment on histologic remission - To evaluate the effect of efavaleukin alfa long-term treatment on corticosteroid-free remission - To evaluate the effect of efavaleukin alfa long-term treatment on combined endoscopic and histologic remission - To evaluate the effect of efavaleukin alfa long-term treatment on symptomatic remission - To evaluate the effect of efavaleukin alfa long-term treatment on change in histological score |
- Evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con efavaleucina alfa en la respuesta clínica. -Evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con efavaleucina alfa en la remisión clínica. - Evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con efavaleucina alfa en la remisión clínica duradera. -Evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con efavaleucina alfa en la remisión endoscópica. -Evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con efavaleucina alfa en la remisión histológica. -Evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con efavaleucina alfa en la remisión sin corticosteroides. -Evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con efavaleucina alfa en la combinación de remisión endoscópica y remisión histológica. -Evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con efavaleucina alfa en la remisión sintomática. -Evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con efavaleucina alfa en el cambio de la puntuación histológica. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
101 Subject has provided informed consent prior to initiation of any study specific activities/procedures. 102 Subject has completed the week 52 endoscopy in the phase 2 dose-finding study (20170104) and who in the opinion of the investigator may benefit from continued treatment. |
101 El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento/actividad específicos del estudio. 102 El sujeto ha completado la endoscopia de la semana 52 en el estudio de fase 2 de búsqueda de dosis (20170104) y, en opinión del investigador, puede beneficiarse de continuar con el tratamiento. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
201 Permanent discontinuation of investigational product during the 52-week phase 2 dose finding study (20170104) for any reason.
Disease Related 202 Adenoma and dysplasia exclusion criteria: - Any current sporadic adenoma without dysplasia (adenomatous polyps occurring proximal to known areas of colitis) that has not been removed. - Dysplasia occurring in flat mucosa, sporadic adenomas containing dysplasia, and dysplasia-associated lesions or masses will be managed as follows: 1. Any history or current evidence of high-grade dysplasia. 2. Any history or current evidence of dysplasia occurring in flat mucosa. This includes histopathology reporting indefinite for dysplasia, low-grade dysplasia, and high-grade dysplasia. 3. Any history or current evidence of a nonadenoma like dysplasia associated lesions or masses, with or without evidence of dysplasia. 4. Any current sporadic adenoma containing dysplasia or any current adenoma-like dysplasia-associated lesions or masses that has not been removed.
Other Medical Conditions 203 Any malignancy diagnosed during Study 20170104, including evidence of cutaneous basal or squamous cell carcinoma or melanoma 204 Active infection (including chronic, acute, recurrent, opportunistic infections) at the time of eligibility evaluation requiring intravenous (IV) anti-infectives or hospitalization (infections requiring oral and/or topical anti-infective[s] for > 7 days may be allowed in consultation with the Amgen physician). 205 Required systemic corticosteroid use for any indication other than UC. The only exception is corticosteroids used for the treatment of adrenal insufficiency are allowed.
Prior/Concomitant Therapy 206 Plan to receive a live (attenuated) vaccine during the treatment period and up to 6 weeks after the last dose of investigational product in the LTE study.
Prior/Concurrent Clinical Study Experience 207 Currently receiving treatment in another investigational device or drug study. Other investigational procedures while participating in this study are excluded.
Other Exclusions 208 Female subjects who are pregnant or breastfeeding or planning to become pregnant or breastfeed during study and for an additional 6 weeks after the last dose of investigational product. 209 Female subjects of childbearing potential unwilling to use protocol specified method of contraception see Appendix 5 (Section 11.5) during treatment and for an additional 6 weeks after the last dose of investigational product. 210 Subject has known sensitivity to any of the products to be administered during dosing with the exception of subjects who exhibited sensitivity in Study 20170104 but did not result in treatment discontinuation. 211 Subject likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures (e.g., Clinical Outcome Assessments) to the best of the subject and investigator’s knowledge. 212 Subject has a history or evidence of any other clinically significant disorder (including laboratory abnormalities), condition, or disease that, in the opinion of the investigator or Amgen physician, if consulted would pose a risk to subject safety, or interfere with the study evaluation, procedures, or completion. |
201 Interrupción permanente del producto en investigación durante el estudio de búsqueda de dosis de fase 2 de 52 semanas (20170104) por cualquier motivo. Relacionados con la enfermedad 202 Criterios de exclusión relativos a adenomas y displasias: • Cualquier adenoma esporádico actual sin displasia (pólipos adenomatosos que se produzcan cerca de las zonas conocidas de colitis) que no se haya extirpado. • La displasia que se produce en la mucosa plana, los adenomas esporádicos que contienen displasia y las lesiones o masas asociadas a la displasia se tratarán de la manera siguiente: - Cualquier antecedente o evidencia actual de displasia de alto grado. - Cualquier antecedente o evidencia actual de displasia en la mucosa plana. Esto incluye una histopatología que considere como indefinidas la displasia, la displasia de bajo grado y la displasia de alto grado. - Cualquier antecedente o evidencia actual de lesiones o masas asociadas a displasias distintas de las del adenoma, con o sin evidencia de displasia. - Cualquier adenoma esporádico actual que contenga displasia o cualquier lesión o masa asociada a displasia actual similar a la del adenoma que no se haya extirpado. Otras enfermedades 203 Cualquier tumor maligno diagnosticado durante el estudio 20170104, incluida la evidencia de carcinoma cutáneo de células basales o escamosas, o melanoma. 204 Infección activa (incluyendo infecciones crónicas, agudas, recurrentes y oportunistas) en el momento de la evaluación de la elegibilidad que requiera tratamiento antiinfeccioso por vía intravenosa (IV) u hospitalización (las infecciones que requieran tratamiento antiinfeccioso oral y/o tópico durante > 7 días pueden permitirse tras consultarlo con el médico de Amgen). 205 Uso requerido de corticosteroides sistémicos para cualquier indicación que no sea la CU. La única excepción son los corticosteroides utilizados para tratar la insuficiencia suprarrenal. Tratamiento previo/concomitante 206 Tener programado recibir una vacuna con virus vivos (atenuados) durante el período de tratamiento y hasta 6 semanas después de la última dosis del producto en investigación en el estudio de ELP. Experiencia previa/concomitante en ensayos clínicos 207 Estar recibiendo tratamiento en algún otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación. Queda excluido cualquier otro procedimiento de investigación mientras se participe en este estudio. Otras exclusiones 208 Mujeres embarazadas o que den el pecho o que planeen quedarse embarazadas o dar el pecho durante el estudio y durante las 6 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación. 209 Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar uno de los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo (consulte el apéndice 5; apartado 11.5) durante el tratamiento y durante 6 semanas adicionales después de la última dosis del producto en investigación. 210 Sujetos que tengan sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que van a recibir durante la administración, con la excepción de los sujetos que mostraron sensibilidad en el estudio 20170104, pero que no provocó la interrupción del tratamiento. 211 Según informan el sujeto y el investigador, es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o cumplir todos los procedimientos requeridos por el estudio (p. ej., evaluaciones de resultados clínicos). 212 Sujetos con antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, condición o enfermedad clínicamente significativos (incluidas las anomalías analíticas) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se le consulta, pudieran suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir en la evaluación, los procedimientos o la realización del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Treatment-emergent adverse events |
Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the study |
A lo largo del ensayo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Clinical response at week 52 and 104 - Clinical remission at week 52 and 104 - Durable clinical remission at week 52 and 104 - Endoscopic remission at week 52 and 104 - Histologic remission at week 52 and 104 - Corticosteroid-free remission at week 52 and 104 in subjects receiving corticosteroids at randomization of Study 20170104 - Combined endoscopic and histologic remission at week 52 and 104 - Symptomatic remission at week 52 and 104 - Change from baseline of Study 20170104 in histological score (Geboes) at week 52 and 104 |
-Respuesta clínica en las semanas 52 y 104. -Remisión clínica en las semanas 52 y 104. -Remisión clínica duradera en las semanas 52 y 104. -Remisión endoscópica en las semanas 52 y 104. -Remisión histológica en las semanas 52 y 104. -Remisión sin corticosteroides en las semanas 52 y 104 en sujetos que recibían corticosteroides en la aleatorización del estudio 20170104. -Combinación de remisión endoscópica y remisión histológica en las semanas 52 y 104. -Remisión sintomática en las semanas 52 y 104. -Cambio desde el momento basal del estudio 20170104 en la puntuación histológica (Geboes) en las semanas 52 y 104. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Weeks 52 and 104 |
Semenas 52 y 104 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Canada |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Taiwan |
United States |
Austria |
Finland |
Poland |
Bulgaria |
Netherlands |
Romania |
Spain |
Switzerland |
Czechia |
Germany |
Greece |
Italy |
Belgium |
Denmark |
Hungary |
Russian Federation |
Turkey |
Ukraine |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of week 104 +6 week Safety follow up |
Al finalizar la semana 104 más 6 semanas de seguimiento de seguridad |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 30 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 30 |