E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Spinal Muscular Atrophy (SMA) |
Atrofia muscolare spinale (SMA) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Spinal Muscular Atrophy (SMA) |
Atrofia muscolare spinale (SMA) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10041583 |
E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy, unspecified |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the long-term safety and tolerability of apitegromab in patients with Type 2 and Type 3 SMA |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di apitegromab nei pazienti con SMA di tipo 2 e di tipo 3 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate the long-term efficacy of apitegromab by assessing changes in motor function outcome measures at prespecified time points - Further evaluate the immunogenicity of apitegromab |
- Valutare l'efficacia a lungo termine di apitegromab valutando le variazioni delle misure di esito della funzione motoria in punti temporali prestabiliti - Valutare ulteriormente l'immunogenicità di apitegromab |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed consent document signed by the patient if the patient is legally an adult. If the patient is legally a minor, informed consent document signed by the patient's parent or legal guardian and patient's oral or written assent obtained, if applicable and in accordance with the regulatory and legal requirements of the participating location. 2. Patients who have completed the Phase 2 TOPAZ (Study SRK-015-002) trial or the Phase 3 SAPPHIRE (Study SRK-015-003) trial. 3. Estimated life expectancy >2 years from Baseline (Day 1). 4. Able to receive study drug infusions and provide blood samples through the use of a peripheral IV or a long-term IV access device that the patient has placed for reasons independent from the trial (i.e., for background medical care and not for the purpose of receiving apitegromab in the trial), throughout the trial. 5. Able to adhere to the requirements of the protocol. 6. Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at Baseline and agree to use at least 1 acceptable method of contraception throughout the trial and for 20 weeks after the last dose of apitegromab. Female patients who are expected to have reached reproductive maturity by the end of the trial must agree to adhere to trial-specific contraception requirements. |
1. Documento di consenso informato firmato dal paziente se quest'ultimo è maggiorenne. Se il paziente è minorenne, documento di consenso informato firmato dal genitore o tutore legale del paziente e assenso orale o scritto del paziente, se applicabile e in conformità con i requisiti regolatori e legali della sede partecipante. 2. Pazienti che hanno completato lo studio di fase II TOPAZ (studio SRK-015-002) o lo studio di fase III SAPPHIRE (studio SRK-015-003). Lo studio TOPAZ si intende completato se la Visita EC14 del Periodo di estensione C è stata svolta o se la partecipazione si è conclusa. Lo studio SAPPHIRE si intende completato se la Visita 14 è stata svolta o se la partecipazione si è conclusa. 3. Aspettativa di vita stimata >2 anni dal basale (Giorno 1). 4. Capacità di ricevere infusioni del farmaco in studio e fornire campioni di sangue mediante un dispositivo di accesso endovenoso periferico o a lungo termine inserito al paziente per motivi indipendenti dallo studio (vale a dire, per cure mediche di base e non allo scopo di ricevere apitegromab nell'ambito della sperimentazione), per l'intero studio. 5. Capacità di soddisfare i requisiti del protocollo, tra cui recarsi al centro sperimentale e sottoporsi a tutte le procedure e le visite dello studio. 6. Le donne potenzialmente fertili devono presentare un test di gravidanza negativo al basale e accettare di utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo accettabile durante lo studio e per 20 settimane dopo l'ultima dose di apitegromab. Le pazienti di sesso femminile che si prevede che raggiungeranno la maturità riproduttiva entro la fine dello studio devono accettare di rispettare i requisiti contraccettivi specifici dello studio. Vedere la Sezione 10.4.2 per ulteriori indicazioni. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient permanently discontinued study treatment during the feeder trial (i.e., TOPAZ or SAPPHIRE). 2. Nutritional status that was not stable over the past 6 months and is not anticipated to be stable throughout the trial or medical necessity for a gastric/nasogastric feeding tube, where the majority of feeds are given by this route, as assessed by the investigator. 3. Patient is currently enrolled in any investigational drug trial other than TOPAZ or SAPPHIRE. 4. Prior history of severe hypersensitivity reaction or intolerance to SMNtargeted therapies. 5. Prior history of severe hypersensitivity reaction or intolerance to apitegromab. 6. Use of chronic daytime noninvasive ventilatory support for >16 hours daily in the 2 weeks before dosing, or anticipated to regularly receive such daytime ventilator support chronically throughout the trial. 7. Any acute or comorbid condition interfering with the well-being of the patient at the patient's last visit in TOPAZ or SAPPHIRE, including active systemic infection, the need for acute treatment, or inpatient observation due to any reason. 8. Pregnant or breastfeeding. 9. Any other condition or clinically significant laboratory result or ECG value that, in the opinion of the Investigator, may compromise safety or compliance, would preclude the patient from successful completion of the trial, or interfere with the interpretation of the results. |
1. Interruzione definitiva del trattamento in studio durante lo studio precedente (ovvero TOPAZ o SAPPHIRE). 2. Stato nutrizionale non stabile negli ultimi 6 mesi e che non si prevede che sarà stabile durante lo studio, oppure necessità medica di un sondino gastrico/nasogastrico per l'alimentazione, con la maggior parte dell'alimentazione assunta mediante questa via, secondo la valutazione dello sperimentatore. 3. Arruolamento in corso in qualsiasi studio con un farmaco sperimentale diverso dallo studio TOPAZ o SAPPHIRE. 4. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità o intolleranza alle terapie mirate al SMN. 5. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità o intolleranza ad apitegromab. 6. Uso di supporto ventilatorio non invasivo diurno cronico per >16 ore al giorno nelle 2 settimane precedenti alla somministrazione o previsione dell'uso regolare di tale supporto ventilatorio diurno cronico durante lo studio. 7. Qualsiasi condizione acuta o comorbilità che interferisca con il benessere del paziente in occasione dell'ultima visita del paziente nello studio TOPAZ o SAPPHIRE, tra cui infezione sistemica attiva, necessità di trattamento acuto o osservazione in regime di ricovero ospedaliero per qualsiasi motivo. Dopo la risoluzione della condizione, il paziente può essere arruolato nello studio se soddisfa tutti gli altri criteri di idoneità. 8. Gravidanza o allattamento. 9. Qualsiasi altra condizione o esito di laboratorio clinicamente significativo o valore dell'ECG che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza o l'aderenza, impedire al paziente di completare la sperimentazione o interferire con l'interpretazione dei risultati. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Incidence of TEAEs and SAEs by severity |
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (Treatment Emergent Adverse Event, TEAE) ed eventi avversi gravi (Serious Adverse Event, SAE) in base alla gravità |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Evaluted at timepoints as described in the protocol |
Valutato in punti temporali come descritto nel protocollo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- HFMSE total score at prespecified time points (excludes TOPAZ Cohort 1 patients) - RULM total score at prespecified time points (excludes TOPAZ Cohort 1 patients) - Number of WHO motor development milestones attained at prespecified time points (excludes TOPAZ Cohort 1 patients) - RHS total score and results for 6-Minute Walk Test, 30-Second Sit-to-Stand, 10-Meter Walk/Run (from the RHS), and timed rise from floor (from the RHS) at prespecified time points (TOPAZ Cohort 1 patients only) |
- Punteggio totale alla scala funzionale motoria espansa di Hammersmith (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded, HFMSE) in punti temporali prestabiliti (esclusi i pazienti della Coorte 1 dello studio TOPAZ) - Punteggio totale al modulo arti superiori rivisto (Revised Upper Limb Module, RULM) in punti temporali prestabiliti (esclusi i pazienti della Coorte 1 dello studio TOPAZ) - Numero di tappe dello sviluppo motorio secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) raggiunte in punti temporali prestabiliti (esclusi i pazienti della Coorte 1 dello studio TOPAZ) - Punteggio totale alla scala di Hammersmith rivista (Revised Hammersmith Scale, RHS) e risultati afferenti a test del cammino in 6 minuti, capacità di passare dalla posizione seduta alla posizione in piedi in 30 secondi, capacità di camminare/correre per 10 metri (dalla RHS) e rialzo cronometrato dal suolo (dalla RHS) in punti temporali prestabiliti (solo pazienti della Coorte 1 dello studio TOPAZ) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Evaluted at timepoints as described in the protocol |
Valutato in punti temporali come descritto nel protocollo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity and tolerability |
Immunogenicità e tollerabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
France |
Poland |
Netherlands |
Spain |
Germany |
Italy |
Belgium |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |