E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
warm autoimmune haemolytic anaemia (wAIHA) |
Anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos calientes (AHAIc) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
warm autoimmune haemolytic anaemia (wAIHA) |
Anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos calientes (AHAIc) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 25.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10047822 |
E.1.2 | Term | Warm type haemolytic anaemia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that either dose of ianalumab induces durable hemoglobin response compared to placebo, in patients with wAIHA who failed at least one previous line of treatment |
Demostrar que cualquiera de las dosis de ianalumab induce una respuesta duradera de hemoglobina (Hb) en comparación con placebo en los pacientes con AHAIc en los que haya fracasado al menos una línea de tratamiento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key secondary objective: 1- To demonstrate that either dose of ianalumab maintains durable hemoglobin response, that is sustained beyond the end of the treatment period, compared to placebo Other secondary objectives: 2- To assess the time to durable response / response / complete response in each treatment group 3- To assess the quality of response in each treatment group (response, complete response, hemoglobin levels). 4- To assess the need for rescue treatments in each treatment group 5- To assess the safety profile of ianalumab 6- To characterize the pharmacokinetics (PK) of ianalumab 7- To assess B-cell levels at each treatment group 8- To assess immunoglobulin levels at each treatment group 9- To assess the immunogenicity of ianalumab 10- To assess the quality of life (QoL) in each treatment group |
Objetivo secundario principal: 1- Demostrar que cualquiera de las dosis de ianalumab mantiene una respuesta de hemoglobina duradera, que se mantiene más allá del final del periodo de tratamiento, en comparación con placebo. Otros objetivos secundarios: 2- Evaluar el tiempo hasta la respuesta duradera/respuesta/respuesta completa en cada grupo de tratamiento. 3- Evaluar la calidad de la respuesta en cada grupo de tratamiento (respuesta, respuesta completa, niveles de hemoglobina) 4- Evaluar la necesidad de utilizar tratamientos de rescate en cada grupo de tratamiento. 5- Evaluar el perfil de seguridad de ianalumab. 6- Caracterizar la farmacocinética (PK) de ianalumab. 7- Evaluar los niveles de células B en cada grupo de tratamiento. 8- Evaluar los niveles de inmunoglobulina en cada grupo de tratamiento. 9- Evaluar la inmunogenicidad frente a ianalumab. 10- Evaluar la calidad de vida (QoL) en cada grupo de tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- 18 years and older at time of signing consent - Patients with primary or secondary wAIHA, as previously documented by a positive direct antiglobulin test (DAT) specific for anti-IgG or anti- IgA, who had an insufficient response to, or relapsed after at least one line of treatment, including patients with steroid resistance, dependence or intolerance - Haemoglobin concentration at screening <10g/dL, associated with presence of symptoms related to anemia - The dose of supportive care must be stable for at least 4 weeks prior to randomisation into the study
Other protocol-defined inclusion criteria may apply |
- 18 años de edad o más el día de la firma del consentimiento. - Participantes con AHAIc primaria o secundaria (anteriormente documentado por un resultado positivo en la prueba de antiglobulina directa [PAD] específica para anti-IgG o anti-IgA), que hayan presentado una respuesta insuficiente o hayan recaído después de al menos una línea de tratamiento, incluidos los pacientes con resistencia, dependencia o intolerancia a los esteroides. - Concentración de hemoglobina en la selección <10 g/dl, asociada a la presencia de síntomas relacionados con la anemia. - La dosis del tratamiento de soporte debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
Otros criterios de inclusión definidos por protocolo pueden aplicar |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-wAIHA secondary to haematologic disease involving bone marrow (e.g. CLL) or other immunologic disease requiring immunosuppressant treatments that are not allowed in this study - Presence of other forms of AIHA (cold or intermediate forms), Evans syndrome or other cytopenias. - Prior use of B-cell depleting therapy (e.g., rituximab) within 12 weeks prior to randomisation -Neutrophils: <1000/mm3 - Serum creatinine >1.5 x upper limit of normal (ULN) - Active viral, bacterial or other infections (including tuberculosis -TB or SARS-CoV-2) requiring systemic treatment at the time of screening, or history of recurrent clinically significant infections (e.g. bacterial infections with encapsulated organisms) - Positivity for hepatitis C virus, hepatitis B surface antigen (HBsAg), or hepatitis B core antibody (HBcAb) - Known history of primary or secondary immunodeficiency, or a positive human immune deficiency virus (HIV) test result - Live or live-attenuated vaccination within 4 weeks of randomisation - History of splenectomy Other protocol-defined exclusion criteria may apply |
- Pacientes con AHAIc secundaria a enfermedad hematológica que afecte a la médula ósea (por ejemplo, LLC) u otra enfermedad inmunológica que requiera tratamientos inmunosupresores que no están permitidos en este estudio. - Presencia de otras formas de AHAI (por anticuerpos fríos o mixtas), síndrome de Evans u otras citopenias. - Uso anterior de terapia de depleción de células B (e.j. rituximab) durante las 12 semanas anteriores a la aleatorización. - Neutrófilos: <1000/mm3 - Creatinina sérica >1.5 por encima del límite superior de la normalidad - Infecciones víricas, bacterianas u otras infecciones activas (incluida la tuberculosis o SARS-CoV-2) que requieren tratamiento sistémico en el momento de la selección, o antecedentes de infecciones clínicamente significativas recurrentes (por ejemplo infecciones bacterianas con organismos encapsulados). - Positividad para virus de la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb). - Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria o secundaria, o un resultado de test positivo al virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). - Vacunas vivas o atenuadas durante las 4 semanas anteriores a la aleatorización. - Historia de esplenectomía
Otros criterios de exclusión definidos por protocolo pueden aplicar |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Binary variable indicating whether a patient achieves a durable response (Hb >=10 g/dL and> =2 g/dL increase from baseline), for a period of at least 8 weeks, between W9 and W25, in the absence of rescue or prohibited treatment |
Variable binaria que indica si un participante logra una respuesta duradera (Hb>=10 g/dL y aumento >=2 g/dL desde la basal) durante un periodo de al menos 8 semanas, entre la S9 y la S25, sin tratamiento de rescate o prohibido. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Randomisation until W25 |
Aleatorización hasta S25 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1- Duration of response 2- Time from randomization to achievement of durable response, to first response, to first complete response 3- Response rate, complete response rate and hemoglobin level 4- Number and percentage of participants who received rescue; treatment overall and by type of rescue medication; Time-standardized numbers of each type of rescue treatment; Change from baseline in time-standardized number of transfusions 5-frequency of adverse events and other safety parameters 6- Ianalumab PK parameters – (i) AUClast, AUCtau, (ii) accumulation ratio Racc, (iii) Cmax, Tmax 7- Change from baseline in the frequency and absolute number of CD19+B cell counts; Time to first occurrence of B Cell recovery, defined as >=80% of baseline or >=50 cells/µl 8- Change from baseline in immunoglobulin levels 9- Incidence and titer of anti-ianalumab antibodies in serum (ADA assay) over time 10- Change from baseline in the 8 domain scores and in the summary scores (PCS, MCS) of SF-36 questionnaire; Change from baseline in the total score of PROMIS fatigue-13a questionnaire |
1- Duración de la respuesta 2- Tiempo desde la aleatorización hasta la consecución de una respuesta duradera, hasta la primera respuesta, hasta la primera respuesta completa. 3- Tasa de respuesta, tasa de respuesta completa y nivel de hemoglobina. 4- Número y proporción de participantes que reciben tratamiento de rescate en general y por tipo de tratamiento de rescate; Número de cada tipo de tratamiento de rescate estandarizado por tiempo; Cambio respecto a la basal en el número de transfusiones estandarizado por tiempo. 5- Frecuencia de acontecimientos adversos (AA) y otros parámetros de seguridad 6-Parámetros de PKs para Ianalumab (i) Área bajo la curva calculada hasta el final de un intervalo de dosificación, Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (ii) Ratio de acumulación, (iii) Concentración plasmática máxima (pico) del fámarco, Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (pico) del fármaco 7- Cambio respecto a la basal en la frecuencia y número absoluto de recuentos de células B CD19+; Tiempo hasta la primera recuperación de células B, definido como >=80 % del valor basal o >=50 células/μl. 8- Cambio respecto a la basal en los niveles de inmunoglobulinas. 9- Incidencia y títulos de anticuerpos antifármaco (AAF) en suero a lo largo del tiempo. 10-Cambio desde basal en las puntuaciones de los 8 dominios y en las puntuaciones de resumen (PCS, MCS) de cuestionario SF-36; Cambio desde basal la puntuación total del cuestionario PROMIS-fatiga-13a. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1- 5: Randomization to end of study (up to 39 months after randomization of last patient) 6i) After first dose of study treatment and after last dose 6ii) First dose until last dose of study treatment 6iii) After first dose of study treatment and after last dose 7: Randomization to end of study (up to 39 months after randomization of last patient) 8: Randomization to 2 years post last dose 9: First dose of study treatment (pre-dose) to 20 weeks post last dose 10: Randomization to end of study (up to 39 months after randomization of last patient) |
1-5: Aleatorización hasta la finalización del estudio (hasta 39 meses después de la aleatorización del último paciente) 6i) Después de la primera dosis de tratamiento y después de la última dosis. 6ii) Primera dosis hasta la última dosis del tratamiento del estudio 6iii) Después de la primera dosis de tratamiento del estudio y después de la última dosis. 7: Aleatorización hasta la finalización del estudio (hasta 39 meses después de la aleatorización del último paciente) 8: Aleatorización a 2 años después de la última dosis 9: Primera dosis del tratamiento del estudio (antes de la dosis) hasta 20 semanas después de la última dosis 10: Aleatorización hasta la finalización del estudio (hasta 39 meses después de la aleatorización del último paciente) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Patient Reported Outcomes, Immunogenicity |
Resultados comunicados por el paciente, Inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
China |
India |
Israel |
Japan |
Malaysia |
Singapore |
Taiwan |
Thailand |
United States |
France |
Spain |
Germany |
Italy |
Hungary |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
última visita último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 26 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |