| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer |
| Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced Non-Small Cell Lung Cancer |
| Cáncer de pulmón no microcítico avanzado |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To compare the overall survival (OS) of tislelizumab and sitravatinib combination therapy with that of docetaxel monotherapy
- To compare the progression-free survival (PFS) of tislelizumab and sitravatinib combination therapy with that of docetaxel monotherapy, as assessed by the Independent Review Committee (IRC) |
-Comparar la supervivencia global (SG) del tratamiento combinado con tislelizumab y sitravatinib con la del docetaxel en monoterapia
-Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) del tratamiento combinado con tislelizumab y sitravatinib con la del docetaxel en monoterapia, evaluada por el comité de revisión independiente (CRI) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the PFS of tislelizumab and sitravatinib combination therapy with that of docetaxel monotherapy, as assessed by the investigator
- To compare the overall response rate (ORR), duration of response (DOR), and disease control rate (DCR) of tislelizumab and sitravatinib combination therapy with that of docetaxel monotherapy, as assessed by the IRC
- To evaluate the safety and tolerability of tislelizumab and sitravatinib combination therapy compared with that of docetaxel monotherapy
- To evaluate and compare health-related quality of life (HRQoL) between the tislelizumab and sitravatinib combination therapy with that of docetaxel monotherapy via patient reported outcomes using EORTC-QLQ-C30 (measuring general cancer) and its lung cancer module, QLQ-LC13, and the European Quality of Life 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L)
To characterize the pharmacokinetics (PK) of sitravatinib when given in combination with
tislelizumab, if data permit |
-Comp. la superv. global SSP del tto comb. con tislelizumab y sitravatinib con la del docetaxel en monoterapia, según la evaluación del inv.
-Comp. la tasa de respuesta global (TRG), la duración de la resp. (DdR) y la tasa de control de la enfermedad (TCE) del tto comb. con tislelizumab y sitravatinib con las de docetaxel en monoterapia, según la eval. del CRI
-Comp. la seguridad y tolerabilidad del tto comb. con tislelizumab y sitravatinib con las del docetaxel en monoterapia
-Evaluar y comp. la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) del tto comb. de tislelizumab y sitravatinib con la del docetaxel en monoterapia mediante los resultados notif. por el paciente utilizando el cuestionario EORTC-QLQ-C30 (que mide el cáncer gral) y su módulo de cáncer de pulmón, QLQ-LC13, y el Cuestionario EU de calidad de vida de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L)
-Describir la farmacocinética (FC) del sitravatinib cuando se administra en comb. con tislelizumab, si los datos lo permiten |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Able to provide written informed consent and can understand and agree to comply with the requirements of the study and the schedule of assessments
2. Age ≥ 18 years on the day of signing the informed consent form (or the legal age of consent if > 18 in the jurisdiction in which the study is taking place)
3. Metastatic or unresectable locally advanced histologically or cytologically confirmed NCSLC, not amenable to treatment with curative intent
4. Able to provide archival/fresh tumor tissues for biomarker analysis to assess PD-L1 expression and other biomarkers. Tumor tissues should be of good quality and acceptable sample type (see Section 7.7.1 for details). Written informed consent is required before performance of fresh tumor biopsies.
5. No known EGFR or BRAF sensitizing mutation, or ALK rearrangement or ROS1 rearrangement
6. Radiographic progression per RECIST v1.1 on or after anti-PD-(L)1-containing therapy for locally advanced and unresectable or metastatic NSCLC. If the anti-PD-(L)1-containing therapy is not the most recent systemic treatment, patients should also have radiographic progression per RECIST v1.1 on or after the most recent systemic treatment. Prior line(s) of treatment must include a platinum-based chemotherapy and an anti-PD-(L)1 antibody, with the anti-PD-(L)1 antibody administered in combination with, or sequentially before or after the platinum-based chemotherapy. Patients must have received no more than 2 lines of prior systemic therapy for locally advanced and unresectable or metastatic disease.
7. Criterion deleted
8. At least 1 measurable lesion as defined based on RECIST v1.1 by investigator
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status ≤ 1
10. Adequate organ function as indicated by the laboratory values detailed on p.59 of the protocol (obtained ≤ 7 days before randomization)
11. Females of childbearing potential must be willing to use a highly effective method of birth control while on study treatment, and within 180 days after the last dose of study drug(s) and have a negative serum pregnancy test ≤ 7 days before randomization. See Appendix 10.
12. Nonsterile males must be willing to use a highly effective method of birth control for the duration of the study and for ≥ 180 days after the last dose of study drug(s).
More detailed information on each inclusion criteria can be found in the clinical trial protocol. |
1. Capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito y de entender y aceptar cumplir los requisitos del estudio y el calendario de evaluaciones
2. Tener ≥18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (o la edad legal del consentimiento en la jurisdicción en la que se esté realizando el estudio si tiene >18 años)
3. CPNM metastásico o no resecable localmente avanzado confirmado mediante histología o citología, no susceptible de tratamiento con intención curativa
4. Capaz de proporcionar tejidos tumorales de archivo/en fresco para llevar a cabo un análisis de biomarcadores con el fin de evaluar la expresión de PD-L1 y otros biomarcadores. Los tejidos tumorales deben ser de buena calidad y de un tipo de muestra aceptable (véase el apartado 7.7.1 para obtener más información). Se requiere el consentimiento informado por escrito antes de la realización de biopsias tumorales en fresco.
5. Sin mutación sensible conocida de EGFR o BRAF, ni reordenamiento de ALK o ROS1
6. Progresión radiográfica según los RECIST v1.1 durante o después del tratamiento con anti-PD-(L)1 para el CPNM localmente avanzado y no resecable o metastásico. Si el tratamiento con anti-PD-(L)1 no ha sido el último tratamiento sistémico, los pacientes también deben presentar progresión radiográfica según los RECIST v1.1 durante o después del último tratamiento sistémico. Las líneas de tratamiento previas deben incluir quimioterapia con platino y anticuerpo anti-PD-(L)1, con administración del anticuerpo anti-PD-(L)1 en combinación con la quimioterapia con platino o antes o después de esta de manera secuencial. Los pacientes no deben haber recibido más de 2 líneas de tratamiento sistémico previo para la enfermedad localmente avanzada e irresecable o metastásica.
7. El criterio se ha eliminado
8. Al menos una lesión medible según la definición del investigador basada en los RECIST versión 1.1
9. Estado funcional ≤1 del Eastern Cooperative Oncology Group (Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este)
10. Función orgánica adecuada según lo indicado por los valores analíticos detallados en la pág. 59 del protocolo (obtenidos ≤7 días antes de la aleatorización)
11. Las mujeres con capacidad de concebir deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia durante el tratamiento del estudio y en los 180 días posteriores a la última dosis de los fármacos del estudio, así como obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero ≤7 días antes de la aleatorización. Véase el Anexo 10.
12. Los hombres que no sean estériles deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia durante todo el estudio y durante ≥180 días después de la última dosis de los fármacos del estudio.
Se puede encontrar información más detallada sobre cada criterio de inclusión en el protocolo del ensayo clínico. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has received docetaxel as monotherapy or in combination with other therapies.
2. Squamous NSCLC with central cavitation, or NSCLC with hemoptysis (> 50 mL/day)
3. Patients with tumor shown by imaging to be located around important vascular structures or if the investigator determines that the tumor is likely to invade important blood vessels and may cause fatal bleeding.
4. Active leptomeningeal disease for metastatic NSCLC, or uncontrolled or untreated brain metastasis.
5. Active autoimmune diseases or history of autoimmune diseases that may relapse.
6. Any active malignancy ≤ 2 years before randomization except for the specific cancer under investigation in this study and any locally recurring cancer that has been treated curatively
7. Any condition that required systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily of prednisone or equivalent) or other immunosuppressive medication ≤ 14 days before randomization
8. History of uncontrolled diabetes, or > Grade 1 laboratory test abnormalities in potassium, sodium, or corrected calcium despite standard medical management, or ≥ Grade 3 hypoalbuminemia ≤ 14 days before randomization
9. History of interstitial lung disease, noninfectious pneumonitis or uncontrolled lung diseases, including pulmonary fibrosis and acute lung diseases.
10. Severe chronic or active infection requiring systemic antibacterial, antifungal, or antiviral therapy (not including antiviral therapy for hepatitis or HIV) within 14 days before randomization
11. Untreated HIV infection, if known. Patients with a known HIV infection are eligible if the following criteria are met:
12. Untreated chronic hepatitis B or chronic hepatitis B virus (HBV) carriers with HBV DNA ≥ 500 IU/mL or 2500 copies/mL, or active hepatitis C virus (HCV) carriers
13. Any major surgical procedure ≤ 28 days before randomization. Patients must have recovered adequately from the toxicity and/or complications from the intervention before randomization.
14. Prior allogeneic stem cell transplantation or organ transplantation
15. Any of the following cardiovascular risk factors:
16. Patients with inadequately controlled hypertension
17. Patients with hypersensitivity to tislelizumab, sitravatinib, docetaxel, to any ingredient in the formulation, or to any component of the container.
18. Patients who use anticoagulants such as warfarin or similar agents requiring therapeutic INR monitoring.
19. Within 4 weeks before randomization, patients with active bleeding disorder or any bleeding events ≥ CTCAE level 3, unhealed wounds, ulcers, or fractures
20. Patients with a history of artery/deep vein thrombosis within 6 months before randomization, such as cerebrovascular incident (including temporary ischemic attack), deep vein thrombosis, and pulmonary embolism
21. Received any Chinese herbal medicine or Chinese patent medicine for the treatment of NSCLC within 14 days before randomization, or received palliative radiation within 28 days before randomization for the lung or within 14 days before randomization for other organs.
22. Unacceptable toxicity on prior anti-PD-(L)1 treatment, defined as on p. 63 of the protocol
23. Patient was administered a live vaccine ≤ 28 days before randomization.
24. Underlying medical conditions (including laboratory abnormalities) or alcohol or drug abuse or dependence that will be unfavorable for the administration of study drug, affect the explanation of drug toxicity or AEs, or result in insufficient or impaired compliance with study conduct according to the investigator’s judgement.
25. Concurrent participation in another therapeutic clinical study.
26. Unable to swallow capsules or with disease significantly affecting gastrointestinal function such as malabsorption syndrome, resection of the stomach or small bowel, bariatric surgery procedures, symptomatic inflammatory bowel disease, or partial or complete bowel obstruction.
27. Patients with spinal cord compression due to metastatic disease not definitively treated with surgery and/or radiation or previously diagnosed and treated spinal cord compression without evidence that the disease has been clinically stable for > 2 weeks before randomization.
28. Criterion deleted
29. Prior randomization in a tislelizumab study regardless of the treatment arm, until the primary and key secondary endpoints of the study have read out.
30. Patients with toxicities which have not recovered to baseline or stabilized, except for AEs not considered a likely safety risk (eg, alopecia, neuropathy and specific laboratory abnormalities).
31. Women who are pregnant or are breastfeeding.
32. Known COVID-19 antigen positive by a licensed test during the screening period.
33. Uncontrollable pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring frequent drainage (recurrence ≤ 14 days after intervention)
More detailed information on each exclusion criteria can be found in the clinical trial protocol. |
1. Haber recibido docetaxel en monoterapia o en combinación con otros tratamientos.
2. CPNM epidermoide con cavitación central o CPNM con hemoptisis (>50 ml/día)
3. Pacientes con un tumor que, según la prueba de diagnóstico por la imagen, está ubicado alrededor de estructuras vasculares importantes, o si el investigador determina que es probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y pueda causar hemorragias mortales.
4. Enfermedad leptomeníngea activa para el CPNM metastásico o metástasis cerebral no controlada o no tratada.
5. Enfermedades autoinmunitarias activas o antecedentes de enfermedades autoinmunitarias que puedan tener una recaída.
6. Cualquier neoplasia maligna activa ≤2 años antes de la aleatorización, excepto el cáncer específico que se investiga en este estudio y cualquier cáncer local recidivante sometido a tratamiento curativo
7. Cualquier afección que exigiera tratamiento con corticoesteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente a la prednisona) u otro medicamento inmunosupresor en los ≤14 días previos a la aleatorización
8. Antecedentes de diabetes no controlada o anomalías de grado >1 en los análisis en lo que respecta al potasio, sodio o calcio corregido a pesar del tratamiento médico estándar, o hipoalbuminemia de grado ≥3 ≤14 días antes de la aleatorización
9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades pulmonares no controladas, incluida la fibrosis pulmonar y enfermedades pulmonares agudas.
10. Infección crónica o activa grave que requiera tratamiento sistémico antibacteriano, antifúngico o antivírico (sin incluir el tratamiento antivírico para la hepatitis o el VIH) en los 14 días previos a la aleatorización
11. Infección por VIH no tratada, si se conoce. Los pacientes con infección por VIH conocida son aptos si cumplen los siguientes criterios:
12. Hepatitis B crónica no tratada o portadores crónicos del virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB ≥500 UI/ml o 2500 copias/ml, o portadores activos del virus de la hepatitis C (VHC)
13. Cualquier intervención quirúrgica significativa ≤28 días antes de la aleatorización. Los pacientes deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad o las complicaciones de la intervención antes de la aleatorización.
14. Alotrasplante de células madre o trasplante de órganos previos
15. Cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:
16. Pacientes con hipertensión insuficientemente controlada
17. Pacientes con hipersensibilidad a tislelizumab, sitravatinib, docetaxel, a cualquier ingrediente de la formulación o a cualquier componente del envase.
18. Pacientes que tomen anticoagulantes como la warfarina u otros fármacos similares que requieran supervisión terapéutica del INR.
19. En las 4 semanas anteriores a la aleatorización, pacientes con trastorno hemorrágico activo o cualquier acontecimiento hemorrágico de nivel ≥3 según los CTCAE, heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas
20. Pacientes con antecedentes de trombosis arterial/venosa profunda en los 6 meses anteriores a la aleatorización, como un accidente cerebrovascular (incluido un accidente isquémico temporal), una trombosis venosa profunda y una embolia pulmonar
21. Haber recibido alguna fitoterapia china o un medicamento de patente china para el tratamiento del CPNM en los 14 días anteriores a la aleatorización, o haber recibido radiación paliativa para el pulmón en los 28 días anteriores a la aleatorización o para otros órganos en los 14 días anteriores a la aleatorización.
22. Toxicidad inaceptable en el tratamiento previo con anti-PD-(L)1, según la definición de la pág. 63 del protocolo
23. Se administró al paciente una vacuna elaborada con microbios vivos ≤28 días antes de la aleatorización.
24. Afecciones médicas subyacentes (incluidas anomalías analíticas) o abuso o dependencia del alcohol o de sustancias que sean desfavorables para la administración del fármaco del estudio, que afecten a la explicación de la toxicidad o los AA del fármaco, o que provoquen un cumplimiento insuficiente o deficiente de la realización del estudio según el criterio del investigador.
25. Participación simultánea en otro estudio clínico terapéutico.
26. Incapacidad para tragar las cápsulas o enfermedad que afecte de forma significativa al funcionamiento gastrointestinal, por ejemplo, síndrome de malabsorción, resección gástrica o del intestino delgado, intervenciones de cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o total.
27. Pacientes con compresión de la médula espinal causada por metástasis que no se haya tratado definitivamente con cirugía o radioterapia o compresión medular diagnosticada previamente y tratada, sin datos de que la enfermedad haya estado clínicamente estable durante >2 semanas antes de la aleatorización.
Para la lista completa de criterios de exclusión por favor consulte el protocolo |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- OS, defined as the time from randomization to death from any cause
- PFS, defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression as determined by the IRC based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, or death from any cause, whichever occurs first |
-SG, definida como el período de tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa
-SSP, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad documentada determinada por el CRI de acuerdo con los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST, por sus siglas en inglés) v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que suceda antes |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| approximately 32 months |
| aproximadamente 32 meses |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- PFS, defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression as determined by the investigator based on RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurs first
- ORR, defined as the proportion of patients with partial response or complete response as determined by the IRC based on RECIST v1.1
- DOR, defined as the time from the first occurrence of a documented objective response to the time of the first occurrence of disease progression, as determined by the IRC based on RECIST v1.1, or death from any cause, whichever comes first
- DCR, defined as the proportion of patients whose best overall response (BOR) is complete response, partial response or stable disease as determined by the IRC based on RECIST v1.1
- HRQoL, defined as changes in patient-reported outcomes (PRO), according to the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) core cancer (QLQ-C30) and its lung cancer module, QLQ-LC13, and the European Quality of Life 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) from time of randomization to End of Treatment Visit, death or drop out, whichever comes first.
- Incidence and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs) graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0
- Plasma concentrations and the derived PK parameters of sitravatinib if data permit |
-SSP, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad documentada determinada por el investigador de acuerdo con los RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que suceda antes
-TRG, definida como la proporción de pacientes con respuesta parcial o respuesta completa determinada por el CRI de acuerdo con los RECIST v1.1
-DdR, definida como el tiempo transcurrido desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta el momento de la primera aparición de progresión de la enfermedad, determinada por el CRI de acuerdo con los RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que suceda antes
-TCE, definida como la proporción de pacientes cuya mejor respuesta global (MRG) sea una respuesta completa, una respuesta parcial o enfermedad estable determinada por el CRI de acuerdo con los RECIST v1.1
-CVRS, definida como cambios en los resultados comunicados por el paciente (RNP), de acuerdo con el cuestionario básico del cáncer (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC, por sus siglas en inglés) y su módulo para el cáncer de pulmón, el QLQ-LC13, y el Cuestionario europeo de calidad de vida de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L, por sus siglas en inglés) desde el momento de la aleatorización hasta la visita de fin del tratamiento, la muerte o la retirada, lo que suceda antes
-Gradificación de la incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE, por sus siglas en inglés), v5.0
-Concentraciones plasmáticas y parámetros FC derivados del sitravatinib, si los datos lo permiten |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| approximately 32 months |
| aproximadamente 32 meses |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| China |
| United States |
| France |
| Netherlands |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is defined as the timepoint when the final data point is collected from the last patient in the study. This is when the last patient dies, withdraws consent, completes all study assessments, or is lost to follow-up. Alternatively, the end of study is when the sponsor decides to terminate the study. |
| El final del estudio se define como el momento en que se recopila el último dato del último paciente del estudio. Esto ocurre cuando el último paciente fallece, retira su consentimiento, completa todas las evaluaciones del estudio o resulta ilocalizable para el seguimiento. Como alternativa, el final del estudio tiene lugar cuando el promotor decide finalizar el estudio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
