E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Heart failure |
Insuficiencia cardiaca |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A clinical syndrome in which impaired myocardial contractile function leads to dyspnea or exertional limitations that impair a patient’s ability to perform activities of daily life. |
Síndrome clínico en el que la alteración de la función contráctil del miocardio causa disnea o limitaciones en el esfuerzo que deterioran la capacidad del paciente para hacer las actividades diarias. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10019280 |
E.1.2 | Term | Heart failures |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the effect of ponsegromab versus placebo, on HF disease-specific health status in participants with HF. |
Comparar el efecto de ponsegromab comparado con placebo en el estado de salud específico de la enfermedad en los participantes que padecen insuficiencia cardíaca. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the effect of ponsegromab versus placebo on HF disease-specific overall health status in participants with HF. - To compare the effect of ponsegromab versus placebo on HF disease-specific health status in participants with HF. - To compare the effect of ponsegromab versus placebo on the physical function of participants with HF. - To compare the effect of ponsegromab versus placebo on fatigue reported by participants with HF. - To describe the safety and tolerability of ponsegromab in participants with HF. |
• Comparar el efecto de ponsegromab comparado con placebo en el estado de salud general específico de la enfermedad en los participantes que padecen insuficiencia cardíaca. • Comparar el efecto de ponsegromab comparado con placebo en el estado de salud específico de la enfermedad en los participantes que padecen insuficiencia cardíaca. • Comparar el efecto de ponsegromab comparado con placebo sobre la función física de los participantes con insuficiencia cardíaca. • Comparar el efecto de ponsegromab comparado con placebo sobre el cansancio notificado por los participantes con insuficiencia cardíaca. • Describir la seguridad y la tolerabilidad de ponsegromab en participantes con insuficiencia cardíaca. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Age and Sex: 1. Participants aged 18 years or older (or the minimum age of consent in accordance with local regulations) at screening. a. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding. b. To refer to Appendix 4 of Protocol for reproductive criteria for male (Section 10.4.1 of Protocol) and female (Section 10.4.2 of Protocol) participants. Disease Characteristics: 2. Clinical evidence of HF with each of the following criteria: a. LVEF <50% on most recent measurement (within the last 12 months). b. NYHA class II-IV at screening. c. NT-proBNP ≥400 pg/mL at screening. 3. Serum GDF-15 concentration ≥2000 pg/mL at screening. 4. KCCQ-23 CSS <75 at screening. 5. Evidence of cachexia or fatigue or functional impairment, as demonstrated by at least one of the following: a. Non-edematous unintentional weight loss ≥5% in the last 6 months or current BMI <20 kg/m2, associated with subjective fatigue or anorexia; or b. Fatigue at least 3 times per week AND at least moderately bothersome fatigue in the past 2 weeks; or c. A score of <60 on the Physical Limitations Domain of the KCCQ-23 administered at screening. 6. Participants who are willing and able to comply with all scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, lifestyle considerations, and other study procedures (including but not limited to subcutaneous injection of study intervention). |
Edad y sexo: 1. Participantes a partir de 18 años (o la edad mínima de consentimiento de acuerdo con la normativa local) en la selección. • Las participantes de sexo femenino serán aptas para participar si no están embarazadas o en periodo de lactancia. • Consulte el apéndice 4 del protocolo para ver los criterios de reproducción para los participantes de sexo masculino (apartado 10.4.1 del protocolo) y femenino (apartado 10.4.2 del protocolo). Características de la enfermedad: 2. Pruebas clínicas de insuficiencia cardíaca en cada uno de los siguientes criterios: a. FEVI < 50 % en la medición más reciente (en los últimos 12 meses). b. Clase II-IV de la NYHA en la selección. c. NT-proBNP ≥ 400 pg/ml en la selección. 3. Concentración sérica del GDF-15 ≥ 2000 pg/ml en la selección. 4. CSS de la KCCQ-23 < 75 en la selección. 5. Evidencia de caquexia o cansancio o deterioro funcional, demostrado por al menos 1 de los siguientes: a. Pérdida de peso no edematosa involuntaria ≥ 5 % en los últimos 6 meses o IMC actual < 20 kg/m2, asociado con cansancio subjetivo o anorexia; o b. Cansancio al menos 3 veces por semana Y cansancio al menos moderadamente molesto en las últimas 2 semanas; o c. una puntuación de < 60 en el dominio de limitaciones físicas del KCCQ 23 cumplimentado en la selección. 6. Participantes que estén dispuestos y puedan cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis, las consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio (incluida, entre otros, la inyección subcutánea del tratamiento del estudio). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical Conditions: 1. Acute decompensated HF within 1 month prior to randomization. 2. Implantation of a cardiac resynchronization therapy device or valve repair or replacement within 3 months prior to randomization or intent to do so during the trial. 3. History of heart transplantation, currently listed for heart transplant, or planned mechanical circulatory support. 4. Acute coronary syndrome within 1 month prior to randomization. 5. Coronary revascularization (percutaneous coronary intervention or coronary artery bypass grafting) within 3 months prior to randomization or intent to undergo coronary revascularization during the trial. 6. Untreated indication for an implantable cardiac defibrillator or pacemaker to treat a cardiac rhythm abnormality (i.e, tachyarrhythmia or bradyarrhythmia). 7. History of allergic or anaphylactic reaction to any therapeutic or diagnostic monoclonal antibody (IgG protein) or molecules made of components of monoclonal antibody. 8. Other medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation/behaviour or laboratory abnormality that may increase the risk of study participation or, in the investigator’s judgment, make the participant inappropriate for the study. 9. Current use of any prohibited concomitant medication(s). To refer to Section 6.9 of Protocol. 10. Previous administration with an investigational drug within 30 days (or as determined by the local requirement) or 5 half lives preceding the first dose of study intervention used in this study (whichever is longer). Treatment with an investigational biotherapeutic agent within 6 months or 5 half-lives (whichever is longer) of Day 1. 11. Renal disease requiring dialysis. 12. Cirrhosis with evidence of portal hypertension not due to HF. 13. Investigator site staff or Pfizer employees directly involved in the conduct of the study, site staff otherwise supervised by the investigator, and their respective family members. |
Condición médica: 1. Insuficiencia cardíaca aguda descompensada en el mes anterior a la aleatorización. 2. Implantación de un dispositivo de terapia de resincronización cardíaca o reparación o sustitución de válvulas en los 3 meses previos a la aleatorización o la intención de hacerlo durante el ensayo clínico. 3. Antecedentes de trasplante cardíaco, estar actualmente incluido para trasplante cardíaco o con soporte circulatorio mecánico planificado. 4. Síndrome coronario agudo en el mes anterior a la aleatorización. 5. Revascularización coronaria (intervención coronaria percutánea o revascularización miocárdica) en los 3 meses previos a la aleatorización o la intención de someterse a una revascularización coronaria durante el ensayo. 6. Indicación no tratada de un desfibrilador cardíaco implantable o marcapasos para tratar una anomalía del ritmo cardíaco (taquiarritmia o bradiarritmia). 7. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a cualquier anticuerpo monoclonal terapéutico o de diagnóstico (proteína IgG) o moléculas fabricadas de componentes de anticuerpos monoclonales. 8. Otras enfermedades o trastornos psiquiátricos, incluidas las ideas y conductas de suicidio recientes (durante el último año) o activas, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio o, según la opinión del investigador, causar que el participante resulte inadecuado para el estudio. 9. Uso actual de medicamentos concomitantes prohibidos. Consulte el apartado 6.9 del protocolo. 10. Administración previa de un medicamento en fase de investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio utilizado en este estudio (el periodo que sea más largo). Tratamiento con bioterapéutico en investigación en un plazo de 6 meses o 5 semividas (el periodo que sea más largo) antes del día 1. 11. Nefropatía que requiera diálisis. 12. Cirrosis con indicios de hipertensión portal no debida a la insuficiencia cardíaca. 13. Personal del centro de investigación o empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio, personal del centro supervisado por el investigador y sus respectivos familiares. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in KCCQ-23 CSS at Week 22. |
Cambio respecto al valor de referencia en la CSS del KCCQ-23 en la semana 22 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At Week 22 |
En la semana 22 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
For objective "To compare the effect of ponsegromab versus placebo on HF disease-specific overall health status in participants with HF": Change from baseline in KCCQ-23 OSS, TSS, and physical limitation at Week 22. For objective "To compare the effect of ponsegromab versus placebo on HF disease-specific health status in participants with HF": Responses as defined by a ≥5-point increase from baseline in KCCQ-23 CSS, OSS, TSS, and physical limitation at Week 22. For objective "To compare the effect of ponsegromab versus placebo on the physical function of participants with HF": Change from baseline in 6MWD at Week 22. For objective "To compare the effect of ponsegromab versus placebo on fatigue reported by participants with HF": Change from baseline in HF Daily Diary fatigue score at 22 weeks and Change from baseline in PROMIS Fatigue 7a at Week 22. For objective "To describe the safety and tolerability of ponsegromab in participants with HF": Incidence of TEAEs, TESAEs, abnormal laboratory results, and vital signs. |
Para el objetivo "Comparar el efecto de ponsegromab comparado con placebo en el estado de salud general específico de la enfermedad en los participantes que padecen insuficiencia cardíaca.": Cambio respecto al valor de referencia en la OSS y la TSS del KCCQ-23, y las limitaciones físicas en la semana 22. Para el objetivo "Comparar el efecto de ponsegromab comparado con placebo en el estado de salud específico de la enfermedad en los participantes que padecen insuficiencia cardíaca": Respuestas definidas por un aumento de ≥ 5 puntos respecto al valor de referencia en la CSS, la OSS y la TSS del KCCQ-23, y las limitaciones físicas en la semana 22 Para el objetivo "Comparar el efecto de ponsegromab comparado con placebo sobre la función física de los participantes con insuficiencia cardíaca": Cambio respecto al valor de referencia en la prueba 6MWD en la semana 22. Para el objetivo "Comparar el efecto de ponsegromab comparado con placebo sobre el cansancio notificado por los participantes con insuficiencia cardíaca.": Cambio respecto al valor de referencia en la puntuación del cansancio en el HF Daily Diary en la semana 22 y Cambio respecto al valor de referencia en la puntuación en el PROMIS Fatigue 7a en la semana 22. Para el objetivo "Describir la seguridad y la tolerabilidad de ponsegromab en participantes con insuficiencia cardíaca": Incidencia de AART, AAGRT, resultados analíticos anómalos y constantes vitales. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 22 for all secondary endpoint except for the last one (To describe the safety and tolerability of ponsegromab in participants with HF) which will be evaluated throughout the trial as applicable. |
Semana 22 para todos los criterios de valoración secundarios excepto el último (Describir la seguridad y la tolerabilidad de ponsegromab en participantes con insuficiencia cardíaca) que se evaluará a lo largo del ensayo según sea aplicable |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
China |
Japan |
United States |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
última visita- último participante |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |