| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Evaluation of low dose colchicine and ticagrelor in prevention of ischemic stroke in patients with stroke due to atherosclerosis |
| ÉVALUATION D’UNE FAIBLE DOSE DE COLCHICINE ET DE TICAGRELOR EN PREVENTION D’UNE RECIDIVE D’INFARCTUS CEREBRAL CHEZ DES PATIENTS QUI ONT EU UN INFARCTUS CEREBRAL OU UN ACCIDENT ISCHEMIQUE CEREBRAL TRANSITOIRE D’ORIGINE ATHEROSCLEREUSE |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Evaluation of low dose colchicine and ticagrelor in prevention of ischemic stroke in patients with stroke due to atherosclerosis |
| ÉVALUER UNE FAIBLE DOSE DE COLCHICINE ET TICAGRELOR:PREVENTION D’UNE RECIDIVE D’INFARCTUS CEREBRAL CHEZ DES PATIENTS QUI ONT EU UN INFARCTUS CEREBRAL OU UN ACCIDENT ISCHEMIQUE CEREBRAL ATHEROSCLEREUSE |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the long-term efficacy of low dose colchicine and of ticagrelor 90 mg b.i.d. on the reduction of a composite primary outcome cluster of recurrent major vascular events |
| Evaluer l'efficacité à long terme de la colchicine à faible dose et du ticagrélor 90 mg 2 fois/jour sur la réduction de plusieurs événements vasculaires majeurs récurrents |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| To compare the change from baseline in CCA-IMT between patient randomized to receive colchicine or not. |
| Comparer le changement par rapport à la ligne de base de l'IMT du CCA entre les patients randomisés pour recevoir de la colchicine ou non. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. cerebral infarction (CI) proven by neuro-imaging (MRI or head-CT), immediately once the neurologic deficit is stabilized (investigator judgement) if the patient was on antiplatelet agent monotherapy after the qualifying event, or after 21 days if the patient was on clopidogrel plus aspirin after the qualifying event, or after 21 to 30 days if the patient was on ticagrelor plus aspirin after the qualifying event (TIA with documented ischemic lesion (MRI or CT) in the appropriate area corresponding to the symptoms will be considered CI, following the current definition)
2. and documented atherosclerotic stenosis:
a) presence of carotid atherosclerotic stenosis (on the basis of carotid duplex, CTA, MRA, XRA – only the report will be required to document atherosclerotic disease) ipsilateral to the cerebral ischemic symptoms (stenosis defined by luminal narrowing ≥30%, judgement of the investigator)
b) or presence of atherosclerotic stenosis of another cerebral artery (documented vertebral artery stenosis, basilar artery stenosis, other intracranial artery stenosis) ipsilateral to the ischemic area (stenosis defined by luminal narrowing ≥30%, judgement of the investigator)
c) or presence of atherosclerotic disease of the aortic arch with a plaque ≥4mm in thickness with or without superimposed thrombus, or a plaque <4 mm with a superimposed mobile thrombus (detected by transesophageal echocardiography or CT angiography)
3. with no clear indication of colchicine treatment (gout, Mediterranean fever) and with an indication to long-term antiplatelet therapy (no clear indication to oral anticoagulant)
4. age equal or above 18
5. Rankin score less than ≤4 (ranges from 0 to 6, with 0 indicating no symptoms, 1 no disability, 2 to 3 needing some help with daily activities, 4 to 5 dependent or bedridden, and 6 death),
6. fully informed and signed inform consent
7. with social security number.
8. medical examination before the participation to the research
9. Under contraception in case of childbearing potential (highly effective: 1) combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation et 2) progestogen-only). |
Les patients inclus doivent remplir les critères suivants :
1. Patient avec:
a. un infarctus cérébral (IC) récent (plus d'un mois) prouvé par neuro-imagerie (IRM ou CT-Scan), immédiatement après stabilisation du déficit neurologique (jugement investigateur) si le patient était sous antiagrégant plaquettaire en monothérapie après l'événement qualifiant, ou après 21 jours si le patient était sous clopidogrel plus aspirine après l'événement qualifiant, ou après 30 jours si le patient était sous ticagrelor plus aspirine après l'événement qualifiant
(AIT avec lésion ischémique documentée (IRM ou CT) dans la zone appropriée correspondant aux symptômes sera considérée comme IC, selon la nouvelle définition)
2. et une sténose athéroscléreuse :
a présence de sténose athéroscléreuse carotide (sur la base d’une échographie-Doppler carotide, angioscanner ou angio-IRM selon le choix de l’investigateur - seul le rapport sera requis pour documenter la maladie athéroscléreuse) ipsilatéral aux symptômes ischémiques cérébraux (sténose définie par un rétrécissement luminal ≥ 30 % selon le jugement de l'investigateur)
b ou présence d'une sténose athéroscléreuse d'une autre artère cérébrale (sténose documentée de l'artère vertébrale, sténose de l'artère basilaire, autre sténose de l'artère intracrânienne) ipsilatérale à la zone ischémique (sténose définie par un rétrécissement luminal ≥ 30 % selon jugement de l'investigateur, au moyen d’un Doppler, angioscanner ou angio-IRM à son choix)
c ou présence d'athérosclérose de la crosse aortique avec une plaque ≥4mm d'épaisseur avec ou sans thrombus sur plaque, ou une plaque <4mm avec un thrombus mobile sur plaque (détecté par échocardiographie transoesophagienne ou angioscanner)
3. Sans indication claire de traitement par la colchicine (goutte, fièvre méditerranéenne) et indication d'un traitement antiplaquettaire à long terme
4. Age ≥ 18
5. Score de Rankin inférieur à ≤ 4 (varie de 0 à 6, 0 indiquant l'absence de symptômes, 1 symptômes sans aucune incapacité, 2 à 3 nécessitant de l'aide pour les activités quotidiennes, 4 à 5 dépendant ou alité et 6 décès)
6. Le patient est informé et a signé un consentement éclairé
7. Avoir un numéro de sécurité sociale
8. Examen médical avant la participation à la recherche
9. Sous contraception si en âge de procréer (très efficace : 1) contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation et 2) progestatif seul). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Besoin de traitement de Colchicine (par exemple, la goutte)
2. Hypersensibilité au ticagrélor ou à l'un des excipients
3. Nécessité de traitement concomitant oral ou intraveineux avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des substrats du CYP3A4 qui ne peuvent pas être arrêtés au cours de cette étude
4. Déficience cognitive ou ischémie cérébrale transitoire due à une dissection artérielle (telle que documentée selon le jugement de l'investigateur) ou due à une source cardiaque d'embolie sans maladie athéroscléreuse documentée (par exemple, sténose mitrale ou fibrose endomyocardique, endocarditeun patient ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou une sténose aortique calcifiée sera éligible si les critères d'inclusion ci-dessus sont également remplis
5. Anticoagulant oral indiqué (par exemple, fibrillation auriculaire)
6. AVC hémorragique symptomatique (la simple présence d'un dépôt d'hémosidérine cérébral asymptomatique -ou parfois mal nommé « microsaignement »- sur l'imagerie par échographie de gradient n'est pas un critère d'exclusion)
7. Saignement pathologique actif
8. Hypertension non contrôlée (jugement de l'investigateur)
9. Visite de suivi impossible ou mauvaise observance anticipée
10. Maladie intercurrente qui peut interférer avec l'évaluation du critère d'évaluation principal ou qui peut empêcher les visites d'étude de suivi (par exemple, insuffisance hépatique sévère, insuffisance rénale sévère, cancer)
11. Grossesse prévue au moment de l'inclusion à l'étude
12. Participation à un autre essai clinique
13. Leucopénie <3000/µL
14. Patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30mL/min)
15. Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère
16. Traitements interdits : Tous les traitements contre-indiqués lors de l'utilisation de la colchicine et du ticagrelor
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Composite of: nonfatal ischemic stroke or nonfatal hemorrhagic stroke or undetermined stroke, nonfatal myocardial infarction, urgent coronary or carotid revascularization following new symptoms, and vascular death including sudden death during the study (from 36 to 48 months) |
| Composé de : AVC ischémique non mortel ou AVC hémorragique non mortel ou AVC indéterminé, infarctus du myocarde non mortel, revascularisation coronarienne ou carotidienne urgente suite à de nouveaux symptômes, et mort vasculaire, y compris mort subite au cours de l'étude (de 36 à 48 mois) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Recurrent fatal and nonfatal ischemic stroke or urgent carotid revascularization following a new transient ischemic attack with negative neuro-imaging during the study
2. Recurrent fatal and nonfatal ischemic stroke during the study
3. Fatal and nonfatal myocardial infarction or urgent coronary revascularization following a new acute coronary syndrome during the study
4. Fatal and nonfatal myocardial infarction during the study
5. Vascular death during the study
6. Any stroke during the study
7. Any stroke or TIA during the study
8. Major coronary events (including MI) during the study
9. Any coronary end-points (MI, hospitalization for recurrent ACS, coronary revascularization procedure urgent or elective, fatal coronary event) during the study
10. Any death during the study
11. All revascularization procedures (coronary, carotid, peripheral) during the study
12. Carotid revascularization during the study |
1. AVC ischémique mortel et non mortel récurrent ou revascularisation carotidienne urgente suite à un nouvel accident ischémique transitoire avec neuro-imagerie négative pendant l'étude
2. AVC ischémique mortel et non mortel récurrent au cours de l'étude
3. Infarctus du myocarde mortel et non mortel ou revascularisation coronarienne urgente suite à un nouveau syndrome coronarien aigu au cours de l'étude
4. Infarctus du myocarde mortel et non mortel au cours de l'étude
5. Décès pour cause vasculaire au cours de l'étude
6. Tout accident vasculaire cérébral pendant l'étude
7. Tout accident vasculaire cérébral ou AIT pendant l'étude
8. Événements coronariens majeurs (y compris IM) au cours de l'étude
9. Tout critère d'évaluation coronaire (IM, hospitalisation pour SCA récurrent, procédure de revascularisation coronarienne urgente ou élective, événement coronarien mortel) au cours de l'étude
10. Tout décès au cours de l'étude
11. Toutes les procédures de revascularisation (coronaire, carotide, périphérique) pendant l'étude
12. Revascularisation carotidienne au cours de l'étude
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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