| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with ADHD and type I diabetes. |
| Pacjenci z ADHD i Cukrzycą typu I. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with ADHD and type I diabetes. |
| Pacjenci z ADHD i Cukrzycą typu I. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Not possible to specify |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068453 |
| E.1.2 | Term | ADHD, predominantly inattentive type |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067584 |
| E.1.2 | Term | Type 1 diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Patients with ADHD and type I diabetes. |
| Pacjenci z ADHD i Cukrzycą typu I. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable. |
| Nie dotyczy. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age 8-16.5 years at study entry;
2. T1D diagnosed on the basis of clinical features, presence of autoantibodies typical for type 1 diabetes (at least one of the following: anti-GAD, ICA, IAA/IA2, ZnT8) and/or low C-peptide levels (according to the laboratory standard appropriate for the assay method) and criteria for the diagnosis of diabetes according to the criteria of the Polish Diabetes Association and international societies:
- an incident glycemia ≥200mg/dl and symptoms of hyperglycemia (such as increased thirst, polyuria, weakness) or
- two times a fasting blood glucose ≥126mg/dl or
- A blood glucose ≥200mg/dL in the 120th minute of an oral glucose load test or
- HbA1c ≥6.5%.
3. T1D treated with functional intensive insulin therapy
4. T1D lasting at least 12 months at the time of study inclusion;
5. a diagnosis of ADHD according to DSM-5 criteria confirmed by a psychiatrist or a diagnosis of ADHD according to other criteria recognized in Poland, confirmed by an authorized person as consistent with DSM-5
6. Polish citizenship and Polish health insurance
7. For patients capable of becoming pregnant who have begun cohabitation, the use of effective contraception for the entire period of participation in the study, and for patients who have not begun cohabitation, the maintenance of sexual abstinence. |
1. Wiek 8-16,5 roku w momencie włączenia do badania;
2. T1D rozpoznana na podstawie obrazu klinicznego, obecności autoprzeciwciał typowych dla cukrzycy typu 1 (co najmniej jedno spośród przeciwciał: anty-GAD, ICA, IAA/IA2, ZnT8) i/lub niskiego stężenia peptydu C (wg normy laboratoryjnej właściwej dla metody oznaczenia) oraz kryteriów rozpoznania cukrzycy zgodnych z kryteriami Polskiego Towarzystwa Diabetologicznego i towarzystw międzynarodowych:
- przygodna glikemia ≥200mg/dl oraz objawy hiperglikemii (takie jak: wzmożone pragnienie, wielomocz, osłabienie) lub
- dwukrotnie glikemia na czczo ≥126mg/dl lub
- glikemia ≥200mg/dl w 120. minucie doustnego testu obciążenia glukozą lub
- stężenie HbA1c ≥6,5%
3. T1D leczona funkcjonalną intensywną insulinoterapią
4. T1D trwająca przynajmniej 12 miesięcy w momencie włączenia do badania;
5. Rozpoznanie ADHD według kryteriów DSM-5 potwierdzone przez psychiatrę lub rozpoznanie ADHD według innych uznawanych w Polsce kryteriów, potwierdzone przez osobę uprawnioną jako zgodne z DSM-5
6. Obywatelstwo polskie i polskie ubezpieczenie zdrowotne
7. W przypadku pacjentek zdolnych do zajścia w ciążę, które rozpoczęły współżycie stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu, a w przypadku pacjentek, które nie rozpoczęły współżycia zachowanie wstrzemięźliwości seksualnej. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Partial clinical remission of T1D at the time of signing consent, defined as current daily insulin dose<0.3 j/kg and last HbA1c measured in the last 3 months ≤6.5%;
2. Extremely abnormal diabetes compensation - mean HbA1c over the past year ≥12% (not including HbA1c measurement at diagnosis of T1D);
3. Diagnosis of intellectual disability (former diagnosis of mental retardation) or other disability that prevents participation in the study or adaptation to its therapeutic regimen (in the case of autism, the decision is made by the Researcher on the basis of a comprehensive assessment of the patient's functioning and consultation with the Coordinating Researcher);
4. Low stature (height ≤ 3pc according to the Center for Children's Health centile grids of the OLAF and OLAF studies);
5. Underweight (body weight ≤ 3pc according to the Center for Children's Health centile grids of the OLAF and OLAF studies);
6. Recognized mental illness or disorder that prevents participation in the study, e.g., bipolar disorder, schizophrenia, other psychotic disorders;
7. Recognized hemodynamically significant heart defect, advanced vascular atherosclerosis;
8. Diagnosed hyperthyroidism requiring treatment;
9. Newly diagnosed diseases (diagnosis up to 1m before signing the informed consent) that may affect the evaluation of the effectiveness of the study drugs or the safety of the study participant: hypertension, hypothyroidism, celiac disease, anemia, others at the discretion of the Investigator. It is possible that the child may be included in the clinical trial after appropriate treatment has been instituted and the clinical condition has been stabilized;
10.Recognized allergy or hypersensitivity to drugs used in pharmacological intervention-methylphenidate and/or lisdexamphetamine;
11.Language barrier on the part of the child or parent/legal guardian preventing a full psychological and psychiatric consultation in Polish;
12.Lack of permanent residence in the Republic of Poland
13.Pregnancy or breastfeeding;
14.Declared by parents/legal guardians inability or unwillingness to come to the Center at the time specified by the protocol, in particular - to pick up the study drugs at the stage of dose adjustment (the need to pick up 4-5 times over 6-8 weeks, each time within 2-3 days of receiving recommendations);
15.Other reasons that, in the opinion of the attending physician, are likely to result in difficulty in maintaining continued participation in the study or harm to the participant's health if he or she participates in the study. |
1. Częściowa kliniczna remisja T1D w momencie podpisania zgody, definiowana jako aktualna dobowa dawka insuliny<0,3 j/kg i ostatnie stężenie HbA1c zmierzone w ciągu ostatnich 3 miesięcy ≤6,5%;
2. Skrajnie nieprawidłowe wyrównanie cukrzycy – średnia HbA1c z ostatniego roku ≥12% (nie uwzględniając pomiaru HbA1c przy rozpoznaniu T1D);
3. Rozpoznanie niepełnosprawności intelektualnej (dawna diagnoza upośledzenie umysłowe) lub inna niepełnosprawność, uniemożliwiająca udział w badaniu lub dostosowanie się do jego reżimu terapeutycznego (w przypadku autyzmu decyzję podejmuje Badacz na podstawie całościowej oceny funkcjonowania pacjenta i konsultacji z Badaczem Koordynatorem);
4. Niskorosłość (wzrost ≤ 3pc według siatek centylowych Centrum Zdrowia Dziecka badania OLA i OLAF);
5. Niedowaga (masa ciała ≤ 3pc według siatek centylowych Centrum Zdrowia Dziecka badania OLA i OLAF);
6. Rozpoznana choroba lub zaburzenie psychiczne uniemożliwiające udział w badaniu np. choroba afektywna dwubiegunowa, schizofrenia, inne zaburzenia psychotyczne;
7. Rozpoznana hemodynamicznie istotna wada serca, zaawansowana miażdżyca naczyń;
8. Rozpoznana nadczynność tarczycy wymagająca leczenia;
9. Noworozpoznane choroby (rozpoznanie do 1m przed podpisaniem świadomej zgody) mogące wpływać na ocenę skuteczności badanych leków lub bezpieczeństwo uczestnika badania: nadciśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, celiakia, niedokrwistość, inne wg uznania Badacza. Możliwe jest włączenie dziecka do badania klinicznego po włączeniu odpowiedniego leczenia i ustabilizowaniu stanu klinicznego;
10.Rozpoznana alergia lub nadwrażliwość na leki stosowane w interwencji farmakologicznej –metylofenidat i/lub lisdeksamfetaminę;
11.Bariera językowa ze strony dziecka lub rodzica/opiekuna prawnego uniemożliwiająca przeprowadzenie pełnej konsultacji psychologicznej i psychiatrycznej w języku polskim;
12.Brak stałego zamieszkania na terenie Rzeczpospolitej Polskiej;
13.Ciąża lub karmienie piersią;
14.Zadeklarowany przez rodziców/opiekunów prawnych brak możliwości lub chęci przyjazdu do Ośrodka w czasie określonym przez protokół, w szczególności - w celu odbioru leków badanych na etapie dostosowania dawki (konieczność odbioru 4-5 razy na przestrzeni 6-8 tygodni, za każdym razem w ciągu 2-3 dni od otrzymania zaleceń);
15.Inne przyczyny, które w opinii lekarza prowadzącego mogą z dużym prawdopodobieństwem skutkować trudnościami w zachowaniu ciągłości uczestnictwa w badaniu lub szkodę dla zdrowia uczestnika w przypadku udziału w badaniu. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. The difference in ADHD symptom scores on the scale of "inattention" of the Conners 3 questionnaire between the measurement before pharmacotherapy (after completion of PTBM) and the measurement at the end of the 6-month course of pharmacotherapy with LDX or MPH; and a similar difference (between the value measured before pharmacotherapy and after 6 months of therapy) for the other drug (endpoint assessment by the investigator blinded to patient allocation).
2. The difference in ADHD symptom scores on the hyperactivity/impulsivity scale of the Conners 3 questionnaire between the pre-drug (post-PTBM) and post-drug (6-month LDX or MPH) measures; and the corresponding difference (between the pre-drug and 6-month measures) for the second drug (endpoint assessed by an investigator blinded to patient allocation).
3. The number and frequency of adverse events described by the MedDRA dictionary reported in both cycles of pharmacotherapy. |
1. Różnica oceny objawów ADHD w skali „nieuwaga” kwestionariusza Conners 3 pomiędzy pomiarem przed włączeniem farmakoterapii (po zakończeniu PTBM) a pomiarem na zakończenie 6-miesięcznego cyklu farmakoterapii LDX lub MPH; oraz analogiczna różnica (między wartością zmierzoną przed włączeniem farmakoterapii oraz po 6-ciu miesiącach terapii) dla drugiego leku (ocena punktu końcowego przez badacza zaślepionego co do alokacji pacjentów)
2. Różnica oceny objawów ADHD w skali „nadaktywność/impulsywność” kwestionariusza Conners 3 pomiędzy pomiarem przed włączeniem farmakoterapii (po zakończeniu PTBM) a pomiarem na zakończenie 6-miesięcznego cyklu farmakoterapii LDX lub MPH; oraz analogiczna różnica (między wartością zmierzoną przed włączeniem farmakoterapii oraz po 6-ciu miesiącach terapii) dla drugiego leku (ocena punktu końcowego przez badacza zaślepionego co do alokacji pacjentów).
3. Liczba i częstość zdarzeń niepożądanych opisanych słownikiem MedDRA zgłoszonych w obu cyklach farmakoterapii. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 6 months after completion of each therapy (after 6 and 12 months of therapy). |
| Co 6 miesięcy po zakończeniu każdej z terapii (po 6 i 12 miesiącach terapii). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. difference in HbA1c measured from capillary or venous blood by a method certified by NGSP to be DCCT-compliant at the end of a cycle of MPH and LDX pharmacotherapy relative to the measurement before pharmacotherapy was started
2. the difference in the percentage of time a child spends in the following ranges for 14 days at the end of a cycle of MPH and LDX pharmacotherapy compared to 14 days prior to starting pharmacotherapy:
- target (70-180mg/dl)
- hypoglycemia (<70mg/dl)
- clinically significant hypoglycaemia (<54mg/dl)
- hyperglycemia (>180mg/dl)
- significant hyperglycaemia (>250mg/dl)
3. the difference in mean glycemia and coefficient of variation of glycemia calculated as the ratio of standard deviation of glycemia to mean glycemia (expressed as a percentage) calculated at 14 days at the end of the pharmacotherapy course of MPH and LDX compared to 14 days prior to initiation of pharmacotherapy
4. the difference between the subject's declared quality of life and quality of life with diabetes after each cycle of pharmacotherapy (LDX or MPH) relative to the quality of life assessed at the time point after completion of PTBM, preceding the initiation of pharmacotherapy - the basis for calculating the difference will be the "total score" in a given category calculated on the basis of responses to the PedsQL questionnaire; change from the child's and parent's perspective will be assessed separately (endpoint assessment by an investigator blinded to patient allocation)
Number and percentage of study participants achieving an improvement in ADHD symptom severity of at least 1/3 of the baseline value at the end of a given pharmacological intervention compared to the value before the start of pharmacotherapy (assessed separately on the basis of "inattention" AND "hyperactivity/impulsivity" scales) (endpoint assessment by an investigator blinded to patient allocation). |
1. Różnica w HbA1c zmierzonej z krwi włośniczkowej lub żylnej metodą certyfikowaną przez NGSP za zgodną z DCCT na koniec cyklu farmakoterapii MPH oraz LDX względem pomiaru przed włączeniem farmakoterapii
2. Różnica w procencie czasu spędzonym przez dziecko przez 14 dni na koniec cyklu farmakoterapii MPH oraz LDX względem 14 dni poprzedzających włączenie farmakoterapii w następujących zakresach:
- docelowym (70-180mg/dl)
- hipoglikemii (<70mg/dl)
- klinicznie istotnej hipoglikemii (<54mg/dl)
- hiperglikemii (>180mg/dl)
- znacznej hiperglikemii (>250mg/dl)
3. Różnica w średniej glikemii oraz we współczynniku zmienności glikemii obliczanym jako stosunek odchylenia standardowego glikemii do średniej glikemii (wyrażanym w procentach) obliczanym na 14 dni na koniec cyklu farmakoterapii MPH oraz LDX względem 14 dni poprzedzających włączenie farmakoterapii
4. Różnica pomiędzy deklarowaną jakością życia oraz jakością życia z cukrzycą uczestnika badania po każdym cyklu farmakoterapii (LDX lub MPH) względem jakości życia ocenionej w punkcie czasowym po zakończeniu PTBM, poprzedzającym włączenie farmakoterapii – podstawą do obliczenia różnicy będzie wartość „total score” w danej kategorii wyliczana na podstawie odpowiedzi w kwestionariuszu PedsQL, osobno oceniana będzie zmiana z perspektywy dziecka i rodzica (w wersji z perspektywy dziecka i rodzica) (ocena punktu końcowego przez badacza zaślepionego co do alokacji pacjentów).
5. Liczba i procent uczestników badania osiągających poprawę nasilenia objawów ADHD o co najmniej 1/3 wartości początkowej na końcu danej interwencji farmakologicznej w stosunku do wartości sprzed rozpoczęcia farmakoterapii (ocena osobna na podstawie skal “nieuwaga” I “nadaktywność/impulsywność”) (ocena punktu końcowego przez badacza zaślepionego co do alokacji pacjentów). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 6 months after completion of each therapy (after 6 and 12 months of therapy). |
| Co 6 miesięcy po zakończeniu każdej z terapii (po 6 i 12 miesiącach terapii). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
