E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pulmonary Hypertension Associated with Interstitial Lung Disease |
Hipertensión pulmonar asociada a enfermedad pulmonar intersticial |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Participants with high blood pressure in the arteries of the lungs |
Participantes con presión alta en las arterias pulmonares |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10077731 |
E.1.2 | Term | Pulmonary hypertension WHO functional class I |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10077732 |
E.1.2 | Term | Pulmonary hypertension WHO functional class II |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10077733 |
E.1.2 | Term | Pulmonary hypertension WHO functional class III |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10077734 |
E.1.2 | Term | Pulmonary hypertension WHO functional class IV |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of the long-term use of TPIP in participants with PH-ILD from Study INS1009-211 and other lead-in studies of TPIP in participants with PH-ILD (pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease). |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad del uso a largo plazo del TPIP en participantes con HP-EPI del estudio INS1009-211 y otros estudios preliminares del TPIP en participantes con HP-EPI ( hipertensión pulmonar asociada con enfermedad pulmonar intersticial). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the effect of the long-term use of TPIP on exercise capacity in participants with PH-ILD. -To evaluate the effect of the long-term use of TPIP on lung function in participants with PH-ILD. -To evaluate the effects of the long-term use of TPIP on blood biomarkers of disease severity in participants with PH-ILD. -To evaluate the effect of the long-term use of TPIP on the clinical worsening rate in participants with PH-ILD. -To evaluate the effect of the long-term use of TPIP on the exacerbations of underlying lung disease in participants with PH-ILD. -To assess the effect of the long-term use of TPIP on QOL (PRO measures) in participants with PH-ILD. -To further evaluate the PK profile of the long-term use of TPIP in participants with PH-ILD. |
- Evaluar el efecto del uso a largo plazo del TPIP en la capacidad de realizar esfuerzo físico en participantes con HP-EPI. ` - Evaluar el efecto del uso a largo plazo del TPIP en la función pulmonar en participantes con HP-EPI. - Evaluar los efectos del uso a largo plazo del TPIP en los biomarcadores hemáticos de gravedad de la enfermedad en participantes con HP-EPI. - Evaluar la eficacia del uso a largo plazo del TPIP en la tasa de empeoramiento clínico en participantes con HP-EPI. - Evaluar el efecto del uso a largo plazo del TPIP en las exacerbaciones de la enfermedad pulmonar subyacente en participantes con HP-EPI. - Evaluar el efecto del uso a largo plazo del TPIP en la CdV (mediciones PRO) en participantes con HP-EPI. - Seguir evaluando el perfil FC del uso a largo plazo del TPIP en participantes con HP-EPI. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female participants who completed the end of treatment visit in Study INS1009-211, or any other lead-in PH-ILD TPIP study. Participants for whom the OLE study was not available at the time of their completion of the lead-in study are eligible for enrolment within one year of their lead-in end of treatment visit. 2. Complete baseline screening assessments to confirm eligibility to participate if more than 30 days have elapsed since the end of the study visit in Study INS1009-211, or any other lead-in PH-ILD TPIP study. Requirements for baseline screening assessments are located in Section 4.1.1.1. of the Protocol 3. Capable of giving signed informed consent that includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol. |
1. Participantes varones y mujeres que hayan completado la visita de fin de tratamiento del estudio INS1009-211 o cualquier otro estudio preliminar del TPIP en HP-EPI. Los participantes para los que no estuviese disponible el estudio OLE en el momento en el que completaron el estudio preliminar son elegibles para su inclusión en el plazo de un año desde la visita de fin de tratamiento del estudio preliminar en el que participaron. 2. Completar las evaluaciones de selección basal para confirmar la elegibilidad de su participación si han transcurrido más de 30 días desde la visita de fin del estudio en el Estudio INS1009-211 o de cualquier otro estudio preliminar del TPIP en HP-EPI. Los requisitos para las evaluaciones de selección basal se encuentran en la Sección 4.1.1.1. del Protocolo. 3. Capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones listados en la hoja de información al paciente(HIP) y en el protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participants who experienced any hypersensitivity or adverse drug reaction or were withdrawn early/discontinued in a previous PH-ILD TPIP study, which in the opinion of the Investigator, could indicate that continued treatment with TPIP may present an unreasonable risk for the participant. 2. Initiation of parenteral administration of prostacyclin analogues (eg, TRE, epoprostenol) since the completion of Study INS1009-211 or other TPIP studies. Initiation of inhaled prostacyclin analogues (eg, TRE [Tyvaso] or iloprost) and oral prostacyclin analogues (eg, TRE [Orenitram]) or receptor agonists (eg, selexipag) are permitted if stopped 24 hours prior to the start of study drug administration. 3. Pregnant or breastfeeding. Male and female participants must use contraceptives that are consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies (contraceptive guidance is located in Section 10.4). Female participants of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test result at trial entry before the first dose of study drug. Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention are located in Section 8.2.4.2 and Section 8.3.5. 4. Any medical or psychological condition, including relevant laboratory abnormalities at screening that, in the opinion of the Investigator, suggest a new and/or insufficiently understood disease that may present an unreasonable risk to the study participant as a result of participation in the study. |
1. Participantes que presentaran hipersensibilidad o una reacción adversa al fármaco o aquellos que abandonaran o suspendieran de manera temprana su participación en un estudio previo del TPIP en HP-EPI cuando esto, según el investigador, pueda indicar que el tratamiento continuado con TPIP supone un riesgo inaceptable para el participante. 2. Inicio de la administración por vía parenteral de análogos de la prostaciclina (p. ej TRE, epoprostenol) desde la finalización del estudio INS1009-211 o cualquier otro estudio del TPIP. Está permitido el inicio de un tratamiento con análogos de la prostaciclina inhalados (p. ej., TRE [Tyvaso] o iloprost) y orales (p. ej., TRE [Orenitram®]) o agonistas del receptor de la prostaciclina (p. ej., selexipag) si se suspende 24 horas antes de empezar a administrar el fármaco del estudio. 3. Embarazo o lactancia. Los participantes varones y mujeres deben usar anticonceptivos que cumplan con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos (la guía sobre anticonceptivos se encuentra en la Sección 10.4). Las participantes mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina al iniciar al ensayo antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio se encuentran en la Sección 8.2.4.2 y la Sección 8.3.5. 4. Cualquier enfermedad o trastorno psicológico durante la selección, incluidas las anomalías relevantes en los análisis de laboratorio, que, según la opinión del investigador, indiquen una enfermedad nueva o poco conocida que haga que la participación en el estudio suponga un riesgo inaceptable para el participante del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Frequency and severity of TEAEs during the study. |
Frecuencia y gravedad de los AADT durante el estudio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Month 6, Month 12, Month 18, and Month 24 |
Mes 6, Mes 12, Mes 18, y Mes 24 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change from pre-OLE baseline* to Month 6, Month 12, Month 18, and Month 24 in 6MWD (absolute and relative). - Change from pre-OLE baseline* to Month 6, Month 12, Month 18, and Month 24 in FVC, FVC%, FEV1, FEV1%, and FEF25-75% (absolute and relative). - Change from pre-OLE baseline* to Month 12 and Month 24 in DLCO (absolute and relative). - Change from pre-OLE baseline* to Month 6, Month 12, Month 18, and Month 24 in the concentration of NT-proBNP in blood. - Annualized rate of clinical worsening events. Clinical worsening is defined as one of the following: ---Hospitalization due to a cardiopulmonary indication ---Lung transplantation ---Death from any cause ---Decrease in 6MWD ≥ 15% from baseline, directly related to disease under study, at 2 consecutive visits at least 24 hours apart ---Need for additional PH therapy. - Annualized clinical worsening event rate defined as the total number of clinical worsening events that occurred during the treatment period divided by the total number of participant-years during the treatment period. - Annualized rate of occurrence of AE-ILDs. - Change from OLE baseline in the K-BILD and EQ-5D-5L questionnaire scores at Month 6, Month 12, Month 18, and Month 24. - Plasma concentration levels of TP and TRE. |
- Variación en la DR6M (absoluta y relativa) con respecto al valor inicial previo al OLE* a los 6, 12, 18 y 24 meses. - Variación en FVC, FVC%, FEV1, FEV1%, and FEF25-75% (absoluta y relativa) con respecto al valor inicial previo al OLE* a los 6, 12, 18 y 24 meses. - Variación en la DLCO (absoluta y relativa) con respecto al valor inicial previo al OLE* a los 12 y 24 meses. - Variación en la concentración de NT-proBNP en sangre con respecto al valor inicial previo al OLE* a los 6, 12, 18 y 24 meses. - Tasa anualizada de eventos de empeoramiento clínico. El empeoramiento clínico se define como alguno de los siguientes: • Hospitalización por alguna indicación cardiopulmonar. • Trasplante de pulmón. • Muerte por cualquier causa. • Disminución del ≥15 % en la DR6M con respecto al valor inicial, directamente relacionada con la enfermedad en estudio, en dos visitas consecutivas con al menos 24 horas de diferencia. • Necesidad de tratamiento adicional para la HP. - La tasa anualizada de episodios de empeoramiento clínico se define como el número total de episodios de empeoramiento clínico ocurridos durante el periodo de tratamiento divididos entre el número total de años del participante durante el periodo de tratamiento. - Tasa anualizada de aparición de EA-EPI - Variación en la puntuación de los cuestionarios K-BILD y EQ-5D-5L con respecto a los valores iniciales del OLE a los 6, 12, 18 y 24 meses. - Concentración plasmática de TP y TRE. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Month 6, Month 12, Month 18, and Month 24 |
Mes 6, Mes 12, Mes 18, y Mes 24 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Período ajuste dosis 3 semanas (Ajuste TPIP abierto y Ajuste ciego) |
3-week titration period (Open-label TPIP titration and Blinded titration) |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
United States |
Spain |
Germany |
Italy |
Belgium |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of Study is defined as the date of the last Follow-up telephone call or visit for the last participant in the study. Participants will be considered to have completed the study if they have completed all visits of the study including the Follow-up telephone call or visit. |
El final del estudio se define como la fecha de la última visita o llamada telefónica de seguimiento al último participante en el estudio. Se considerará que los participantes han completado el estudio si han completado todas las visitas del estudio, incluidas la visita o la llamada telefónica de seguimiento. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 32 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 32 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |