Clinical Trial Results:
A Phase 2 Clinical Study of SHP674 in Patients with Newly Diagnosed, Untreated Acute Lymphoblastic Leukemia
Summary
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EudraCT number |
2022-002190-28 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
04 Feb 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Sep 2022
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First version publication date |
14 Sep 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SHP674-201/CL1-95014-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04067518 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Institut de Recherches Internationales Servier
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Sponsor organisation address |
50 Rue Carnot, Suresnes, France, 92284
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Public contact |
Clinical Studies Department, Institut de Recherches Internationales Servier, clinicaltrials@servier.com
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Scientific contact |
Clinical Studies Department, Institut de Recherches Internationales Servier, clinicaltrials@servier.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Feb 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Feb 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase 1:
To assess the safety and tolerability of a single dose of SHP674 in Japanese subjects (dose confirmation) in the tolerability assessment period of Part 1.
Phase 2:
To assess the safety, pharmacokinetics and efficacy of SHP674 dose in Part 2 (found to be tolerated in Part 1) in the treatment of newly diagnosed untreated acute lymphoblastic leukemia (ALL) in Japanese subjects.
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Protection of trial subjects |
Subjects provided informed assent or written informed consent. For subjects (young children) who provided informed assent when applicable as per their age, a written informed consent was obtained from a legally acceptable representative/parent.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Oct 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 26
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Worldwide total number of subjects |
26
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
1
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Children (2-11 years) |
19
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Adolescents (12-17 years) |
6
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects were enrolled at 8 investigative sites in Japan from 17 October 2019 to 18 January 2021. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 28 subjects were enrolled, 3 into Part 1 and 25 into Part 2, of which 26 subjects were treated, 3 in Part 1 and 23 in Part 2. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1: SHP674 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with ALL who were stratified into the standard risk (SR) or intermediate risk (IR) groups received total 3 doses of SHP674, 2500 international units per square metre (IU/m^2) (if body surface area [BSA] ≥0.6 m^2) or 82.5 international units per kilogram (IU/kg) (if BSA <0.6 m^2) intravenously (IV) on Day 12 of Remission induction therapy (SR: IA2/IR: IA4) in the 5-week tolerability assessment period, Day 2 of re-induction therapy (conducted twice) in the 36-week treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SHP674
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Pegaspargase
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
SHP674 administered by 1 to 2 hours of drip infusion, dose determination: if BSA ≥0.6 m^2: 2500 IU/m^2 every 14 days if BSA <0.6 m^2: 82.5 IU/kg every 14 days.
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Arm title
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Part 2: SHP674 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with ALL who were stratified into the SR or IR groups received total 3 doses of SHP674, 2500 IU/m^2 (if BSA ≥0.6 m^2) or 82.5 IU/kg (if BSA <0.6 m^2) IV on Day 12 of Remission induction therapy (SR: IA2/IR: IA4), Day 2 of re-induction therapy (conducted twice) in the 41-week treatment period and who were stratified into the HR group received total 8 doses of SHP674, 2500 IU/m^2 (if BSA ≥0.6 m^2) or 82.5 IU/kg (if BSA <0.6 m^2) IV on Day 12 of Remission induction therapy (IA4), Day 38 of early consolidation therapy, Day 6 of consolidation therapies (HR3, HR2), Day 7 of consolidation therapy (HR1), Day 2 of re-induction therapy (conducted thrice) in the 45-week treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SHP674
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Pegaspargase
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
SHP674 administered by 1 to 2 hours of drip infusion, dose determination: if BSA ≥0.6 m^2: 2500 IU/m^2 every 14 days if BSA <0.6 m^2: 82.5 IU/kg every 14 days.
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Full analysis set (FAS) included all subjects who were enrolled and received SHP674 in Part 2 of the study. Hence this analysis set did not include any subjects in Part 1 arm group. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: SHP674
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Reporting group description |
Subjects with ALL who were stratified into the standard risk (SR) or intermediate risk (IR) groups received total 3 doses of SHP674, 2500 international units per square metre (IU/m^2) (if body surface area [BSA] ≥0.6 m^2) or 82.5 international units per kilogram (IU/kg) (if BSA <0.6 m^2) intravenously (IV) on Day 12 of Remission induction therapy (SR: IA2/IR: IA4) in the 5-week tolerability assessment period, Day 2 of re-induction therapy (conducted twice) in the 36-week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: SHP674
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Reporting group description |
Subjects with ALL who were stratified into the SR or IR groups received total 3 doses of SHP674, 2500 IU/m^2 (if BSA ≥0.6 m^2) or 82.5 IU/kg (if BSA <0.6 m^2) IV on Day 12 of Remission induction therapy (SR: IA2/IR: IA4), Day 2 of re-induction therapy (conducted twice) in the 41-week treatment period and who were stratified into the HR group received total 8 doses of SHP674, 2500 IU/m^2 (if BSA ≥0.6 m^2) or 82.5 IU/kg (if BSA <0.6 m^2) IV on Day 12 of Remission induction therapy (IA4), Day 38 of early consolidation therapy, Day 6 of consolidation therapies (HR3, HR2), Day 7 of consolidation therapy (HR1), Day 2 of re-induction therapy (conducted thrice) in the 45-week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: SHP674
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Reporting group description |
Subjects with ALL who were stratified into the standard risk (SR) or intermediate risk (IR) groups received total 3 doses of SHP674, 2500 international units per square metre (IU/m^2) (if body surface area [BSA] ≥0.6 m^2) or 82.5 international units per kilogram (IU/kg) (if BSA <0.6 m^2) intravenously (IV) on Day 12 of Remission induction therapy (SR: IA2/IR: IA4) in the 5-week tolerability assessment period, Day 2 of re-induction therapy (conducted twice) in the 36-week treatment period. | ||
Reporting group title |
Part 2: SHP674
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Reporting group description |
Subjects with ALL who were stratified into the SR or IR groups received total 3 doses of SHP674, 2500 IU/m^2 (if BSA ≥0.6 m^2) or 82.5 IU/kg (if BSA <0.6 m^2) IV on Day 12 of Remission induction therapy (SR: IA2/IR: IA4), Day 2 of re-induction therapy (conducted twice) in the 41-week treatment period and who were stratified into the HR group received total 8 doses of SHP674, 2500 IU/m^2 (if BSA ≥0.6 m^2) or 82.5 IU/kg (if BSA <0.6 m^2) IV on Day 12 of Remission induction therapy (IA4), Day 38 of early consolidation therapy, Day 6 of consolidation therapies (HR3, HR2), Day 7 of consolidation therapy (HR1), Day 2 of re-induction therapy (conducted thrice) in the 45-week treatment period. |
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End point title |
Part 1: Percentage of Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and SHP-674-Related TEAEs During the Tolerability Assessment Period [1] [2] | ||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a subject after signing informed consent. An AE can therefore be any unfavourable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom or disease, whether or not it is related to the investigational product. TEAE is defined as any untoward medical occurrence in a subject who received an investigational product which occurs during the period from Day 1 of the pre-treatment phase to 30 (+7) days after the last dose of investigational product, or until the start of a new therapy, whichever occurs first. A related adverse event signifies that there is a reasonable causal relationship between study treatment and an AE. Safety Analysis Set (SAF) included all subjects who had received at least one dose of SHP674 in Part 1 or Part 2 of the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Enrollment up to 5 weeks
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this end point. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, this end point was analysed only for Part 1. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Percentage of Subjects Who Achieved a Plasma Asparaginase Activity of ≥0.1 International Units Per Millilitre (IU/mL) 14 Days (336 Hours) After the First Dose of SHP674 [3] [4] | ||||||||
End point description |
Full Analysis Set (FAS) included all subjects who were enrolled and received SHP674 in Part 2 of the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
14 days after the first dose of SHP674
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned or performed for this end point. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, this end point was analysed only for Part 2. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts 1 and 2: Percentage of Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and SHP-674-Related TEAEs | ||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a subject after signing informed consent. An AE can therefore be any unfavourable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom or disease, whether or not it is related to the investigational product. TEAE is defined as any untoward medical occurrence in a subject who received an investigational product which occurs during the period from Day 1 of the pre-treatment phase to 30 days after the last dose of investigational product, or until the start of a new therapy, whichever occurs first. A related TEAE signifies that there is a reasonable causal relationship between study treatment and an AE. SAF included all subjects who had received at least one dose of SHP674 in Part 1 or Part 2 of the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parts 1 and 2: Up to 30 days after last dose of study drug (approximately 49 weeks)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts 1 and 2: Percentage of Subjects With Anti-Drug (SHP674) Antibody (ADA) and Anti-Polyethylene Glycol (PEG) Antibody | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Immunogenicity analysis set (IMAS) included all subjects who had received at least one dose of SHP674 in Part 1 or Part 2 of the study and had at least one evaluable post-dose sample. If the pre-dose sample was missing it was considered negative.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1: Predose and 25 days post dose; Part 2: Predose and 25 days post dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Percentage of Subjects Who Achieved a Plasma Asparaginase Activity of ≥0.1 IU/mL 14 Days (336 Hours) After the First Dose of SHP674 [5] | ||||||||
End point description |
SAF included all subjects who had received at least one dose of SHP674 in Part 1 or Part 2 of the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
14 days after the first dose of SHP674
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, this end point was analysed only for Part 1. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Percentage of Subjects With Plasma Asparaginase Activity of ≥0.1 IU/mL or <0.1 IU/mL [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FAS included all subjects who were enrolled and received SHP674 in Part 2 of the study. 'Number analysed (n)' indicates the number of subjects analysed at the specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (pre-dose, 5 min, 4 hours, 24 hours post dose), Days 2, 4, 11, 14, 18, 25 post dose
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, this end point was analysed only for Part 2. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts 1 and 2: Survival Rate at 1 Year After the Start of Study Treatment | ||||||||||||
End point description |
Survival rate is defined as the percentage of subjects who survived at 1 year after the start of study treatment. SAF included all subjects who had received at least one dose of SHP674 in Part 1 or Part 2 of the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 year after the start of study treatment (from first dose up to 12 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts 1 and 2: Event-free Survival Rate at 1 Year After the Start of Study Treatment | ||||||||||||
End point description |
Event-free survival rate is defined as percentage of subjects who did not experience any event and survived at 1 year after the start of study treatment. SAF included all subjects who had received at least one dose of SHP674 in Part 1 or Part 2 of the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 year after the start of study treatment (from first dose up to 12 months)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Parts 1 and 2: Up to 30 days after last dose of study drug (approximately 49 weeks)
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Adverse event reporting additional description |
SAF included all subjects who had received at least one dose of SHP674 in Part 1 or Part 2 of the study. As planned and pre-specified in protocol, the safety data was analysed for Part 1 and Part 2 of study.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: SHP674
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Reporting group description |
Subjects with ALL who were stratified into the SR or IR groups received total 3 doses of SHP674, 2500 international units per square metre (IU/m^2) (if BSA ≥0.6 m^2) or 82.5 IU/kg (if BSA <0.6 m^2) IV on Day 12 of Remission induction therapy (SR: IA2/IR: IA4) in the 5-week tolerability assessment period, Day 2 of re-induction therapy (conducted twice) in the 36-week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: SHP674
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Reporting group description |
Subjects with ALL who were stratified into the SR or IR groups received total 3 doses of SHP674, 2500 IU/m^2 (if BSA ≥0.6 m^2) or 82.5 IU/kg (if BSA <0.6 m^2) IV on Day 12 of Remission induction therapy (SR: IA2/IR: IA4), Day 2 of re-induction therapy (conducted twice) in the 41-week treatment period and who were stratified into the HR group received total 8 doses of SHP674, 2500 IU/m^2 (if BSA ≥0.6 m^2) or 82.5 IU/kg (if BSA <0.6 m^2) IV on Day 12 of Remission induction therapy (IA4), Day 38 of early consolidation therapy, Day 6 of consolidation therapies (HR3, HR2), Day 7 of consolidation therapy (HR1), Day 2 of re-induction therapy (conducted thrice) in the 45-week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Apr 2019 |
-The exclusion criteria, definition of intolerable toxicity and informed consent was modified according to the instruction by PMDA. -The description of the planned study period, withdrawal from the study, backbone therapy drugs provided by the sponsor for investigational use, formulation package presentation, points to note and criteria for changes in treatment during the pre treatment Phase and decision to move to part 2 were adjusted. |
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20 May 2019 |
-Added genetic testing to hematological laboratory parameters. -Updates to foreign product used for backbone therapy. -Description of labeling of drug formulation, treatment schedule for study arms, safety parameters and informed consent form was adjusted. - Added genetic testing to the administration details and study procedures. -Added increased blood sampling volume associated with adding the genetic testing. |
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11 Oct 2019 |
-Updated study design, timepoints for investigational product administration, observations, and tests to clarify the definition of Day 1 of consolidation therapy for HR. -The description of nonclinical study results was adjusted and corrected. -The description was adjusted for subject withdrawal, treatment discontinuation, criteria for starting re-induction therapy, definition of intolerable toxicity, screening test items, pregnancy test, definition of adverse events, assessment items, assessment of causal relationship with study treatment, emergency safety measures, safety parameters, handling of missing, unused, and abnormal data and immunogenicity analysis set. -Added dose per package of the drug formulation. -Changes to the descriptions of labeling and storage condition of the formulation. - Corrected dispensing, storage, management, and return of investigational product details. -Specified the backbone therapy drugs that were provided as investigational products and adjusted their description. -Added points to note regarding the number of significant figures calculated for the doses of backbone therapy drugs. -Changes to the criteria for changes in treatment with 6-MP and the points to note. -Added points to note and criteria for changes in treatment during interim maintenance therapy (IM). -Added a description about HBV DNA testing and description adjustment. -Added a description about allowances and description adjustment in ECG measurement schedule. -Corrected immunogenicity description. |
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22 Jul 2020 |
-Clarified the definition of day in drug administration details, study design. -Adjusted description of treatment and dosing schedule, doses of backbone therapy, tolerability assessment, response definition, bone marrow examination, CR evaluation to clarify operations. -Adjusted description of criteria for changes in treatment with each backbone therapy drug, schedule for study procedures, handling of missing, unused and abnormal data and immunogenicity analysis set. -Added new criteria for changes in treatment by symptom. -Added new points to note and criteria for changes in treatment during early consolidation therapy. |
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22 Jan 2021 |
-Corrected criteria for changes in treatment by symptom. -Changed the description of viral test. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |