| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Respiratory syncytial virus (RSV) |
| Virus respiratorio sincitial |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Respiratory syncytial virus is the leading cause of lower respiratory tract infection and presents a significant health challenge in small children, elderly, and people with weak immune systems |
| El virus respiratorio sincitial es la principal causa de infección de las vías resp. inferiores y es un gran problema de salud en niños pequeños, ancianos y personas con sistemas inmunitarios débiles |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061603 |
| E.1.2 | Term | Respiratory syncytial virus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effect of EDP-938 compared with placebo on the progression of RSV infection by assessment of clinical symptoms. |
| Evaluar el efecto de EDP-938 en comparación con placebo sobre la progresión de la infección por el VRS mediante una evaluación de los síntomas clínicos |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the clinical efficacy of EDP-938 compared with placebo;
- To evaluate the antiviral activity of EDP-938 compared with placebo;
- To evaluate the PK of EDP-938;
- To evaluate the safety of EDP-938 compared with placebo. |
Evaluar la eficacia clínica de EDP-938 en comparación con placebo.
Evaluar la actividad antiviral de EDP-938 en comparación con placebo.
Evaluar la farmacocinética (FC) de EDP-938.
Evaluar la seguridad de EDP-938 en comparación con placebo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Each subject must meet all of the following criteria to be enrolled into this study:
1. The subject has signed and dated the informed consent forms (ICFs).
2. The subject is a male or female adult at least 18 years of age, who has at least one of the following conditions that predispose them to complications after RSV infection:
a. Age ≥65 years;
b. CHF (New York Heart Association [NYHA] Class I to IV) [New York Heart Association Criteria Committee, 1994];
c. Asthma;
d. COPD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD] Class I to III [a subject with Class III must have a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) >35% of predicted]) [Venkatesan P., 2022];
Note: Subjects with COPD and a diagnosis of alpha-1 anti-trypsin deficiency must have a transient elastography indicating no evidence of significant liver fibrosis (i.e., >7 kPa) or cirrhosis (i.e., >11 kPa).
3. The subject has a new onset of any of the following symptom(s) or worsening of preexisting symptom(s) consistent with a respiratory tract infection no more than 72 hours prior to the administration of the first dose of study drug: feeling feverish, headache, neck pain, fatigue, loss of appetite, interrupted sleep, body aches, sore throat, nasal congestion, cough, cough with phlegm, wheezing, or short of breath.
Note: The duration of new onset of symptom(s) or worsening of pre-existing symptom(s) is to be measured from the estimated time of onset of the first symptom to the anticipated time of dosing with investigational drug.
4. The subject reports at least 2 of the following symptoms, one of which must be reported as at least 'moderate' severity by the subject using the RiiQ: cough, cough with phlegm, wheezing, or short of breath.
5. The subject has tested positive for RSV infection using a nucleic acid amplification test (NAAT; polymerase chain reaction [PCR] or other) on a nasal/nasopharyngeal swab sample.
6. The subject has a body mass index ≥18 kg/m2 and ≤40 kg/m2.
7. A heterosexually active female subject must agree to use 2 effective birth control methods for the duration of the study and for 30 days after the last dose of study drug or be surgically sterile for at least 6 months or postmenopausal; subjects who are <2 years postmenopausal will require a confirmatory serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels >35 IU/mL.
Note: Effective birth control methods include male or female condom (may not be used together), intrauterine device (IUD), or systemic hormonal (i.e., oral, injectable, implantable, transdermal, or intravaginal) contraception associated with the inhibition of ovulation started a minimum of 2 weeks prior to signing the Study ICF:
a. A heterosexually active female subject with a single male partner who has been vasectomized is not required to use another effective birth control method.
b. A female subject who practices sexual abstinence is not required to use another effective birth control method.
8. A heterosexually active male subject and their female partner(s) of childbearing potential must agree to use 2 effective birth control methods for the duration of the study and for 90 days after the last dose of study drug.
Note: Effective birth control methods include male or female condom (may not be used together), systemic hormonal contraception associated with the inhibition of ovulation started a minimum of 2 weeks prior to signing the Study ICF, or IUD:
a. A vasectomized heterosexually active male subject with a single female partner is not required to use another effective birth control method;
b. Male subjects who practice sexual abstinence are not required to use another effective birth control method.
9. Male subject must agree to refrain from sperm donation from the date of Screening until 90 days after their last dose of study drug.
10.Female subject must agree to refrain from egg donation from the date of Screening until 30 days after their last dose of study drug.
11.Subject is willing and able to adhere to the assessments, visit schedule, prohibitions, and restrictions, as described in this protocol. |
Cada sujeto debe cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser enrolado en el estudio:
1. El sujeto ha firmado y fechado los DCI.
2. El sujeto es un adulto varón o mujer, con una edad mínima de 18 años, que presenta al menos uno de los siguientes factores que le predisponen a tener complicaciones tras la infección por el VRS:
a. Edad ≥65 años.
b. ICC (clase I a IV de la NYHA) [New York Heart Association Criteria Committee, 1994].
c. Asma.
d. EPOC (clase I a III de la GOLD [un sujeto con clase III debe tener un volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) >35% del valor teórico]) [Venkatesan P., 2022].
Nota: Los sujetos con EPOC y diagnóstico de déficit de alfa-1-antitripsina deberán someterse a una elastografía transitoria que indique la ausencia de signos de fibrosis hepática significativa (es decir, >7 kPa) o cirrosis (es decir, >11 kPa).
3. El sujeto presenta una aparición nueva de cualquiera de los síntomas siguientes, o un empeoramiento en caso de síntomas preexistentes, compatible con una infección respiratoria no más de 72 horas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio: sensación febril, dolor de cabeza, dolor de cuello, fatiga, pérdida de apetito, sueño interrumpido, dolores corporales, dolor de garganta, congestión nasal, tos, tos con flemas, sibilancias o dificultad respiratoria.
Nota: La duración de la aparición de síntomas nuevos o del empeoramiento de síntomas preexistentes se medirá desde el momento estimado de aparición del primer síntoma hasta el momento previsto de administración del fármaco del estudio.
4. El sujeto refiere al menos 2 de los síntomas siguientes, uno de los cuales debe ser comunicado por el sujeto con una intensidad como mínimo “moderada” en el RiiQ™: tos, tos con flemas, sibilancias o dificultad para respirar.
5. El sujeto ha dado positivo para infección por el VRS mediante una prueba NAAT (reacción en cadena de la polimerasa [PCR] u otra) en una muestra de hisopado nasal/nasofaríngeo.
6. El sujeto tiene un índice de masa corporal ≥18 kg/m2 y ≤40 kg/m2.
7. Las mujeres con actividad heterosexual deberán comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces durante todo el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o ser quirúrgicamente estériles desde hace al menos 6 meses o ser posmenopáusicas; las mujeres posmenopáusicas desde hace menos de 2 años deberán tener una concentración sérica de folitropina (FSH) >35 UI/ml como confirmación.
Nota: Los métodos anticonceptivos eficaces son el preservativo masculino o femenino (no pueden utilizarse a la vez), el dispositivo intrauterino (DIU) o los anticonceptivos hormonales sistémicos (es decir, orales, inyectables, implantables, transdérmicos o intravaginales) asociados a inhibición de la ovulación iniciados como mínimo 2 semanas antes de firmar el DCI del estudio.
a. Las mujeres con actividad heterosexual con una sola pareja masculina que se haya sometido a una vasectomía no tendrán que utilizar otro método anticonceptivo eficaz.
b. Las mujeres que practiquen la abstinencia sexual no tendrán que utilizar otro método anticonceptivo eficaz.
8. Los varones con actividad heterosexual y sus parejas con capacidad reproductiva deberán comprometerse a utilizar 2 métodos anticonceptivos eficaces durante todo el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Nota: Los métodos anticonceptivos eficaces son el preservativo masculino o femenino (no pueden utilizarse a la vez), los anticonceptivos hormonales sistémicos asociados a inhibición de la ovulación iniciados como mínimo 2 semanas antes de firmar el DCI del estudio, o el DIU.
a. Los varones vasectomizados con actividad heterosexual con una única pareja no tendrán que utilizar otro método anticonceptivo eficaz.
b. Los varones que practiquen la abstinencia sexual no tendrán que utilizar otro método anticonceptivo eficaz.
9. Los varones deberán comprometerse a no donar semen desde la fecha de la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Las mujeres deberán comprometerse a no donar óvulos desde la fecha de la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir las evaluaciones, el calendario de visita, las prohibiciones y las restricciones según se describen en este protocolo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
A subject will not be eligible to participate in the study if they meet any of the following criteria:
1. The subject has an anticipated need for hospitalization within 24 hours of signing the Study ICF;
Note: Emergency room or hospital observation status for an anticipated duration of less than <24 hours is not considered as hospitalization.
2. The subject receives systemic antiviral, antibacterial, antifungal, or antimycobacterial therapy within 7 days prior to signing the Study ICF;
3. The subject has concomitant respiratory infections that are viral (other than RSV but including influenza), bacterial, or fungal, including systemic bacterial or fungal infections, within 7 days prior to signing the Study ICF;
4. The subject has a SARS-CoV-2 test result that is positive within 28 days prior to signing the Study ICF;
5. The subject is pregnant or nursing;
6. The subject has COPD with spirometry results (obtained within 1 year prior to signing the Study ICF) FEV1 ≤35%;
7. The subject has a malignant tumor or history of malignancy that may interfere with the aims of the study or a subject completing the study;
8. The subject has prior receipt of or is waiting to receive a bone marrow, stem cell, or solid organ transplantation;
9. The subject has a known positive human immunodeficiency virus infection, active hepatitis A virus infection, chronic hepatitis A virus infection, and/or current hepatitis C virus (HCV) infection; subjects with a history of HCV infection who have achieved a documented sustained virologic response 12 weeks after completion of HCV therapy may be enrolled.
10.The subject has a history of chronic liver disease (e.g., hemochromatosis, Wilson’s disease, cirrhosis, autoimmune hepatitis, nonalcoholic steatohepatitis, and/or alcoholic liver disease); a history of biliary disease (e.g., primary sclerosing cholangitis, cholecystitis, choledocholithiasis); or a history of portal hypertension. A diagnosis of hepatic steatosis (fatty liver) is not exclusionary;
11.The subject has any of the following cardiac conditions: any congenital heart disease, congenital long QT syndrome, or any clinical manifestation resulting in QT interval prolongation;
12.The subject has neurological and neurodevelopmental disorders (including disorders of the brain, spinal cord, peripheral nerve, and muscle, e.g., cerebral palsy, epilepsy [seizure disorders], stroke, muscular dystrophy, or spinal cord injury);
Note: Minor neurological disorders (e.g., past concussions, headaches, migraine) are allowed.
13.The subject has immunocompromised status;
14.The subject is living in institutional care or assisted living facility and is also receiving acute care management for any respiratory condition;
Note: Independent living apartments are not considered institutional care or assisted
living facility.
15.The subject has use of or intention to use excluded or contraindicated medication(s) or supplements, including any medication known to be a moderate or potent inducer or inhibitor of the CYP450 3A4 enzyme, within 14 days prior to signing the Study ICF;
16.The subject has received any vaccine (other than vaccination for influenza or SARSCoV-2), investigational agent, or biological product within 30 days (or 5 half-lives of that vaccine, investigational agent, or biological product, whichever is longer) prior to the first dose of study drug;
Note: Vaccinations for influenza or SARS-CoV-2 are allowed.
17.The subject has a history of or is currently experiencing a medical condition or any other finding (including laboratory test results) that, in the opinion of the Investigator, might confound the results of the study; pose an additional risk in administering study drug to the subject; could prevent, limit, or confound the protocol specified assessments; or deems the subject unsuitable for the study.
18.Known hypersensitivity to the investigational product or any of its excipients. |
No podrán participar en el estudio los sujetos que cumplan alguno de los criterios siguientes:
1. Se prevé la necesidad de hospitalización del sujeto en las 24 horas siguientes a la firma del DCI del estudio.
Nota: El ingreso en el servicio de urgencias o el estado de observación el hospital durante un período previsto <24 horas no se consideran hospitalizaciones.
2. El sujeto ha recibido tratamiento sistémico antiviral, antibacteriano, antimicótico o antimicobacteriano en los 7 días previos a la firma del DCI del estudio.
3. El sujeto ha tenido una infección respiratoria concomitante viral (distinta del VRS, pero incluida la gripe), bacteriana o micótica, incluidas infecciones bacterianas o micóticas sistémicas, en los 7 días previos a la firma del DCI del estudio.
4. El sujeto ha tenido un resultado positivo en una prueba del SARS-CoV-2 en los 28 días previos a la firma del DCI del estudio.
5. El sujeto es una mujer que está embarazada o en período de lactancia.
6. El sujeto tiene EPOC con resultados espirométricos (obtenidos en el año previo a la firma del DCI del estudio) de FEV1 ≤35%.
7. El sujeto tiene un tumor maligno o antecedentes de una neoplasia maligna que pueden interferir en los objetivos del estudio o en su capacidad para completar el estudio.
8. El sujeto ha recibido o está a la espera de recibir un trasplante de médula ósea, células madre u órgano sólido.
9. El sujeto tiene positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana, infección activa por el virus de la hepatitis A, infección crónica por el virus de la hepatitis B y/o infección actual por el virus de la hepatitis C (VHC); podrán participar sujetos con antecedentes de infección por el VHC que hayan logrado una respuesta virológica sostenida documentada 12 semanas después de finalizar el tratamiento contra el VHC.
10. El sujeto tiene antecedentes de hepatopatía crónica (p. ej., hemocromatosis, enfermedad de Wilson, cirrosis, hepatitis autoinmunitaria, esteatohepatitis no alcohólica o hepatopatía alcohólica), antecedentes de enfermedad biliar (p. ej., colangitis esclerosante primaria, colecistitis, coledocolitiasis) o antecedentes de hipertensión portal. El diagnóstico de esteatosis hepática (hígado graso) no es motivo de exclusión.
11. El sujeto tiene cualquiera de los siguientes trastornos cardíacos: cualquier cardiopatía congénita, síndrome de QT prolongado congénito o cualquier manifestación clínica que produzca una prolongación del intervalo QT.
12. El sujeto presenta trastornos neurológicos y del desarrollo neurológico (como trastornos cerebrales, medulares, de los nervios periféricos y musculares, por ejemplo, parálisis cerebral, epilepsia [trastornos convulsivos], ictus, distrofia muscular o lesión medular).
Nota: Se permiten trastornos neurológicos menores (p. ej., conmociones cerebrales pasadas, cefaleas, migraña).
13. El sujeto presenta un estado de inmunodepresión.
14. El sujeto vive en un centro asistencial o en una residencia asistida y recibe además tratamiento agudo por cualquier enfermedad respiratoria.
Nota: Los apartamentos de vida independiente no se consideran centros asistenciales institucionales o residencias asistidas.
15. El sujeto usa o tiene intención de usar medicamentos o suplementos excluidos o contraindicados, incluido cualquier medicamento que sea un inductor o inhibidor moderado o potente de la enzima 3A4 del citocromo P450, en los 14 días previos a la firma del DCI del estudio.
16. El sujeto ha recibido cualquier vacuna (distinta de las vacunas contra la gripe o el SARS-CoV-2), fármaco en investigación o producto biológico en los 30 días (o 5 semividas de dicha vacuna, fármaco en investigación o producto biológico, lo que suponga más tiempo) previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
Nota: Se permiten las vacunas contra la gripe o el SARS-CoV-2.
17. El sujeto tiene antecedentes o presencia en la actualidad de un trastorno médico o cualquier otro hallazgo (incluidos los resultados analíticos) que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio, suponer un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio al sujeto, pueda impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo o haga que se considere al sujeto no apto para el estudio.
18. Hipersensibilidad conocida al producto en investigación o a cualquiera de los excipientes de la formulación. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Time to resolution of RSV Lower Respiratory Tract Disease (LRTD) symptoms (cough, short of breath, wheezing, coughing up phlegm [sputum]) as assessed by the Respiratory Infection Intensity and Impact Questionnaire (RiiQ™) symptom scale through Day 33. |
| Tiempo hasta la resolución de los síntomas de enfermedad de las vías respiratorias bajas (EVRB) por el VRS (tos, dificultad para respirar, sibilancias, tos con flemas [esputo]), evaluado mediante la escala de síntomas del cuestionario de intensidad e impacto de las infecciones respiratorias (RiiQ™) hasta el día 33. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Clinical efficacy:
1. Time to resolution of each separate RSV LRTD symptom as assessed by RiiQ™ symptom scale score;
2. Time to resolution of LRTD symptoms and 2 systemic symptoms (feeling feverish and fatigue [tiredness]) as assessed by RiiQ™ symptom scale score;
3. Time to resolution of all RSV symptoms as assessed by RiiQ™ symptom scale score;
4. Change from Baseline in severity of RSV LRTD symptoms through Day 33 as assessed by RiiQ™ symptom scale score;
5. Change from Baseline for RiiQ™ impact scale score through Day 33;
6. Time to resolution of Upper Respiratory Tract Disease (sore throat and nasal congestion), LRTD, and 2 systemic symptoms through Day 33 as assessed
by RiiQ™ symptom scale score;
7. Time to no or mild impact of RSV disease on daily activities, emotions, and social relationships as assessed by RiiQ™ impact scale score;
8. Percentage of participants with post-baseline RSV-related complications;
9. Time to resolution of respiratory infection symptoms as assessed by Patient Global Impression of Severity (PGI-S) scale score;
10.Time to improvement in RSV disease as assessed by Patient Global Impression of Change (PGI-C) scale score;
11.Change from Baseline for Health-Related Quality of Life (HRQOL) through Day 33 as assessed by EuroQol 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L) questionnaire;
12.Time to return to usual health as assessed by ‘Adult Return to Usual Health’ question;
13.Time to return to usual activities as assessed by the ‘Adult Return to Usual Activities’ question;
14.Percentage of subjects with new antibiotic use, or new or increased use of bronchodilators, systemic or inhaled corticosteroids, or oxygen supplementation;
15.Duration of treatment-emergent use of antibiotics;
16.Duration of treatment-emergent new use or increased dose of bronchodilators or systemic or inhaled corticosteroids;
17.Duration of new or increased oxygen supplementation;
18.Percentage of subjects with unscheduled medically attended visits (i.e., outpatient clinic, urgent care center, or emergency room visits) for respiratory
infection or other causes;
19.Percentage of subjects requiring hospitalization for respiratory infection or other causes;
20.Duration of hospitalization for respiratory infection or other causes;
21.Percentage of subjects requiring admission to intensive care unit (ICU) for respiratory infection or other causes;
22.Duration of ICU stay for respiratory infection or other causes;
23.Percentage of subjects requiring invasive or noninvasive mechanical ventilation;
24.Duration of invasive or noninvasive mechanical ventilation;
25.Duration of treatment-emergent new use or increased use of medications to treat CHF;
26.All-cause mortality.
Antiviral activity:
1. RSV RNA viral load area under the curve (AUC) measured in nasopharyngeal swab samples by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-qPCR) from Baseline at Days 3, 5, 9, and 14;
2. Percentage of subjects with RSV RNA viral load below the limit of detection at any point during the study;
3. Time to RSV RNA viral load below the limit of detection;
4. RSV RNA viral load change from Baseline at Days 3, 5, 9, and 14;
5. Change in infectious RSV viral load over time by a quantitative cell-based infectivity assay.
• Pharmacokinetics:
o Plasma concentrations of EDP-938 and its metabolites (EP-024766, EP-024636, EP-024594, and EP-024595);
• Safety:
o Safety endpoints include, but are not limited to, adverse events (AEs; including serious adverse events [SAEs], severe AEs, and AEs leading to discontinuation of the study drug), and clinically significant changes from baseline in vital sign measurements, pulse oximetry measurements, electrocardiograms (ECGs), and clinical laboratory test results (including chemistry and hematology). |
Eficacia clínica:
1. Tiempo hasta la resolución de cada síntoma de EVRB-VRS por separado, evaluado mediante la puntuación en la escala de síntomas del RiiQ™.
2. Tiempo hasta la resolución de los síntomas de EVRB y de 2 síntomas sistémicos (sensación febril y fatiga [cansancio]), evaluado mediante la puntuación en la escala de síntomas del RiiQ™.
3. Tiempo hasta la resolución de todos los síntomas del VRS, evaluado mediante la puntuación en la escala de síntomas del RiiQ™;
4. Variación de la intensidad de los síntomas de EVRB-VRS entre el momento basal y el día 33, evaluada mediante la puntuación en la escala de síntomas del RiiQ™.
5. Variación de la puntuación de la escala de impacto del RiiQ™ entre el momento basal y el día 33.
6. Tiempo hasta la resolución de la enfermedad de las vías respiratorias altas (dolor de garganta y congestión nasal), la EVRB y 2 síntomas sistémicos hasta el día 33, evaluado mediante la puntuación en la escala de síntomas del RiiQ™.
7. Tiempo hasta un impacto nulo o leve de la enfermedad por el VRS en las actividades cotidianas, las emociones y las relaciones sociales, evaluado mediante la puntuación en la escala de impacto del RiiQ™.
8. Porcentaje de participantes con complicaciones posbasales relacionadas con el VRS.
9. Tiempo hasta la resolución de los síntomas de infección respiratoria, evaluado mediante la puntuación en la escala de impresión global de la intensidad según el paciente (PGI-S).
10. Tiempo hasta la mejoría de la enfermedad por el VRS, evaluado mediante la puntuación en la escala de impresión global del cambio según el paciente (PGI-C).
11. Variación de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) entre el momento basal y el día 33, evaluada mediante el cuestionario EuroQol de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L).
12. Tiempo hasta el retorno a la salud habitual, evaluado mediante la pregunta “Retorno a la salud habitual para adultos”.
13. Tiempo hasta el retorno a las actividades habituales, evaluado mediante la pregunta “Retorno a las actividades habituales para adultos”.
14. Porcentaje de sujetos con uso nuevo de antibióticos o con uso nuevo o aumentado de broncodilatadores, corticosteroides sistémicos o inhalados o suplementación de oxígeno.
15. Duración del uso de antibióticos durante el tratamiento.
16. Duración del uso nuevo o aumento de la dosis de broncodilatadores o corticosteroides sistémicos o inhalados durante el tratamiento.
17. Duración de la suplementación de oxígeno nueva o aumentada.
18. Porcentaje de sujetos que acuden a visitas no programadas con atención médica (es decir, consultas ambulatorias, centros de atención urgente o visitas a servicios de urgencias) por infección respiratoria u otras causas.
19. Porcentaje de sujetos que precisan hospitalización por infección respiratoria u otras causas.
20. Duración de la hospitalización por infección respiratoria u otras causas.
21. Porcentaje de sujetos que precisan ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) por infección respiratoria u otras causas.
22. Duración de la estancia en la UCI por infección respiratoria u otras causas.
23. Porcentaje de sujetos que precisan ventilación mecánica invasiva o no invasiva.
24. Duración de la ventilación mecánica invasiva o no invasiva;
25. Duración del uso nuevo o del aumento del uso de medicamentos para tratar la ICC durante el tratamiento.
26. Mortalidad por cualquier causa.
Actividad antiviral:
1. Área bajo la curva (AUC) de la carga viral de ARN del VRS medida en muestras de hisopado nasofaríngeo mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcripción inversa (RCPc-TI) con respecto al momento basal y los días 3, 5, 9 y 14.
2. Porcentaje de sujetos con una carga viral de ARN del VRS por debajo del límite de detección en cualquier momento del estudio.
3. Tiempo hasta una carga viral de ARN del VRS por debajo del límite de detección.
4. Variación de la carga viral de ARN del VRS entre el momento basal y los días 3, 5, 9 y 14.
5. Variación de la carga viral de VRS infeccioso a lo largo del tiempo, evaluada mediante un análisis cuantitativo de infectividad celular.
Farmacocinética:
o Concentraciones plasmáticas de EDP-938 y sus metabolitos (EP-024766, EP-024636, EP-024594 y EP-024595).
Seguridad:
o Los criterios de valoración de la seguridad son, entre otros, los acontecimientos adversos (AA; incluidos acontecimientos adversos graves [AAG], AA intensos y AA que motiven la suspensión del fármaco del estudio) y las variaciones clínicamente significativas con respecto al momento basal de las constantes vitales, las determinaciones de pulsioximetría, los electrocardiogramas (ECG) y los resultados de los análisis clínicos (bioquímica y hematología). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 61 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Chile |
| Israel |
| Malaysia |
| Philippines |
| South Africa |
| Taiwan |
| Thailand |
| United States |
| Poland |
| Bulgaria |
| Netherlands |
| Spain |
| Czechia |
| Germany |
| Slovakia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient last visit (including Follow-up Period) |
| Última visita del último paciente (incluído el periodo de seguimiento) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 9 |
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