E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Kidney Transplant recipient with acute pyelonephritis |
Patients transplantés rénaux ayant une pyélonéphrite aiguë |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Acute pyelonephritis |
Pyélonéphrite aïgue |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To show that a 7 day-antibiotic therapy is not inferior to a 14 day-antibiotic therapy in the treatment of acute pyelonephritis in kidney transplant recipients. |
Montrer qu'une antibiothérapie de 7 jours n'est pas inférieure à une antibiothérapie de 14 jours dans le traitement de la pyélonéphrite aiguë chez les transplantés rénaux. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
o compare between both arms: -Clinical and microbiological efficacy at day 90 and day 180 -Tolerance and safety of antibiotics -Hospitalisation length stay -Antibiotic consumption during total follow up -Acquisition of antibiotic resistant Enterobacteriaceae -Kidney graft function and transplant rejection at day 90 and day 180 - The total costs. To evaluate risk factors for failure and relapse.
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Comparer entre les deux bras : o L'efficacité clinique et microbiologique à J 90 et à J 180. o La tolérance des antibiotiques o La durée de séjour à l'hôpital o La consommation d'antibiotiques pendant la durée totale du suivi. o L’acquisition d'entérobactéries résistantes aux antibiotiques. o La fonction du greffon rénal à J 90 et à J 180. o Les coûts totaux. Évaluer les facteurs de risque d'échec et de rechute. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Age >18 years KTR -APN defined by: fever (T°≥38°C) (with or without clinical signs and/or symptoms of UTI) and pyuria (≥10.4 white blood cells/mL) and positive urine culture (single uropathogen ≥10.3 CFU/mL susceptible to the empirically administrated antibiotic) -No confirmed or suspected febrile non urinary bacterial infection -No urologic/renal complication at baseline imaging (abscess, obstruction...) - Early response after 48h of antibiotic treatment defined by: T°<38°C and improvement or complete resolution of any symptoms and/or signs of UTI if present at baseline 48 to 60 hours after the first administration of effective antibiotic. - Written informed consent
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-Age >18 ans -Transplanté rénal -PNA définie par : fièvre (T°≥38°C) (avec ou sans signes cliniques et/ou symptômes d'infection urinaire) et pyurie (≥10,4 globules blancs/mL) et culture d'urine positive (uropathogène unique ≥10,3 UFC/mL sensible à l'antibiotique administré empiriquement). -Aucune infection bactérienne fébrile non urinaire confirmée ou suspectée. -Pas de complication urologique/rénale à l'imagerie (abcès, obstruction...). -Réponse précoce après 48h de traitement antibiotique définie par : T°<38°C et amélioration ou résolution complète de tous les symptômes et/ou signes d'infection urinaire s'ils étaient présents au départ 48 à 60 heures après la première administration d'un antibiotique efficace. -Consentement éclairé signé |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients with any of the following conditions: -Severe or complicated - Any rapidly progressing disease or immediately life-threatening illness, including, but not limited to, septic shock, current or impeding respiratory failure, acute heart or liver failure - Admission or stay in intensive care unit at baseline - Obstruction of the urinary tract - Renal, perinephric or prostatic abscess - prior inclusion in this study - current participation to another interventional study -Dual therapy (only 1 dose of aminoside is allowed before randomization) -First month post transplantation -Current indwelling catheter (including bladder catheter, ureteral stents, percutaneous nephrostomy tubes) -Neurogenic bladder -Enterocystoplasty -Immunodeficiency or immunosuppressive therapy not related to kidney transplantation, including hematologic malignancy, cancer, asplenia, neutropenia<500 PNN/mm3, -Pregnancy, breastfeeding -Hypersensitivity or previous severe adverse drug reaction to the antibiotic therapy -Unable or unwilling, in the judgment of the investigator, to comply with the protocol -Life expectancy<1 month -Patient under legal guardianship or without healthcare coverage -Homeless patient
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Patients se présentant dans l’une des situations suivantes : - Affection/PNA sévère ou compliquée -Toute maladie à progression rapide ou mettant immédiatement le pronostic vital en jeu, y compris, mais sans s'y limiter, un choc septique, une insuffisance respiratoire, une insuffisance cardiaque ou hépatique aiguë. - Admission ou séjour dans une unité de soins intensifs au début de l'étude -Obstruction des voies urinaires -Abcès rénal, périrénal ou prostatique. - Inclusion antérieure dans cette étude -participation actuelle à une autre étude interventionnelle -bi-antibiothérapie pour la PNA (une seule dose d'aminoside est autorisée avant la randomisation) -Premier mois après la transplantation -Cathéter à demeure (y compris cathéter vésical, stents urétraux, néphrostomie percutanée). - Vessie neurogène -Entérocystoplastie -Immunodéficience ou traitement immunosuppresseur non lié à la transplantation rénale, y compris hémopathie maligne, cancer, asplénie, neutropénie<500 PNN/mm3, -Grossesse, allaitement -Hypersensibilité ou réaction indésirable grave antérieure à l'antibiothérapie. -Incapacité ou refus, selon le jugement de l'investigateur, de se conformer au protocole. -Espérance de vie<1 mois -Patient sous tutelle ou sans couverture médicale. -Patient sans domicile fixe |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical cure and microbiological eradication and no additional antibiotic treatment since the end of antibiotic treatment up to the main evaluation at day 30. Clinical cure is defined as fever <38°C and no symptoms of UTI. Microbiological eradication is defined as uropathogen ≤ 10.3 CFU/mL in urine culture
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Guérison clinique* et éradication microbiologique** et aucun traitement antibiotique supplémentaire depuis la fin du traitement antibiotique jusqu'à l'évaluation principale à J 30. *La guérison clinique est définie par une fièvre <38°C et l'absence de symptômes d'infection urinaire. **L'éradication microbiologique est définie comme un uropathogène ≤ 10,3 UFC/mL dans la culture d'urine. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Clinical cure and microbiological eradication at day 90 and 180 - Incidence of relapse /recurrence between day 30 and day 90 - Incidence of adverse events imputable to antibiotic treatment - MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) and CKD (Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration) epi at day 90 and day 180 - Hospitalisation length stay defined by the delay between the date of inclusion and the date of hospital discharge - Antibiotic consumption - Rectal carriage of antibiotic resistant Enterobacteriaceae at day 30
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La guérison clinique et l'éradication microbiologique à J 90 et J 180. L’incidence des rechutes/récidives entre J30 et J90 L’incidence des effets indésirables imputables au traitement antibiotique La consommation d'antibiotiques Le portage rectal d'entérobactéries résistantes aux antibiotiques à J30. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
durée de traitement de 14 jours |
14-day treatment period |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Dernière visite dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 42 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 42 |