E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). |
Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO). |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
COPD is a serious lung conditions that cause the airways to narrow and become obstructive and inflamed, which in turn makes breathing difficult. |
La BPCO è una grave condizione polmonare che causa il restringimento delle vie aeree, che diventando ostruttive e infiammate rendono difficile la respirazione. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10009033 |
E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of AZD4831 as compared to placebo on the time to first COPDCompEx event. |
Valutare l'efficacia di AZD4831 rispetto al placebo sul tempo al primo evento COPDCompEx. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the PK of AZD4831 in participants with moderate to severe COPD. - To evaluate the effect of AZD4831 as compared to placebo on the time to first moderate or severe COPD exacerbation. - To assess the effects of AZD4831 as compared to placebo on post-BD FEV1 in participants with moderate to severe COPD. - To assess the effect of AZD4831 compared with placebo on respiratory symptoms in participants with moderate to severe COPD. - To assess the effect of AZD4831 compared with placebo on disease impact participants with moderate to severe COPD. |
- Valutare la farmacocinetica di AZD4831 nei partecipanti con BPCO da moderata a grave. - Valutare l'effetto di AZD4831 rispetto al placebo sul tempo alla prima esacerbazione della BPCO moderata o grave. - Valutare gli effetti di AZD4831 rispetto al placebo sul FEV1 post-BD nei partecipanti con BPCO da moderata a grave. - Valutare l'effetto di AZD4831 rispetto al placebo sui sintomi respiratori nei partecipanti con BPCO da moderata a grave. - Valutare l'effetto di AZD4831 rispetto al placebo sui partecipanti all'impatto della malattia con BPCO da moderata a grave. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Title: Cough Monitoring Substudy Date and Version: Not applicable (part of the main protocol) Objective 1: To assess the effects of AZD4831 compared to placebo on change in cough frequency measured over a 24-hour period between baseline and Week 12. Objective 2: To investigate whether cough frequency is associated with lung function (eg. PEF, FEV1), cough/COPD symptom scores (eg. BCSS, CAT and Cough VAS) and sputum/blood biomarkers (eg. MPO concentration, neutrophil activation markers).
It is specified that this substudy won't be implemented in Italy.
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Titolo: Sottostudio sul monitoraggio della tosse Data e Versione: Non applicabile in quanto parte del protocollo di studio principale Obiettivo 1: Valutare l'effetto di AZD4831 rispetto al placebo sul cambiamento della frequenza della tosse misurata per un periodo di 24 ore fra il baseline e la settimana 12 Obiettivo 2: Valutare se la frequenza della tosse sia associata alla funzionalità polmonare (es. PEF, FEV1), ai punteggi di tosse/BPCO sintomatica (es. BCSS, CAT e Cough VAS) e sputum/biomarcatori del sangue (es. concentrazione di MPO, marcatori di neutrofili attivati).
Si intende precisare che tale sottostudio non verrà svolto in Italia.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Confirmed primary diagnosis of moderate to severe COPD as per FEV1/FVC < 0.7, and post-BD FEV1 = 25% predicted). 2. Current or ex-smokers with a tobacco history of = 10 pack-years. 3. High risk of exacerbations as defined by any one of the following: (a) A documented history of = 1 moderate or severe AECOPD requiring systemic corticosteroids and/or antibiotics for at least 3 days' duration (or 1 injection of Depot formulation), or hospitalisation for reason of AECOPD in the 24 months prior to screening or (b) Frequent productive cough, defined as a positive response to both of the following questions: • Over the past 3 months, I have coughed at least several days a week • Over the past 3 months, I have brought up phlegm (sputum) at least several days a week, or (c) Post-BD FEV1 < 50% predicted. 4. Clinically stable and free from an exacerbation of COPD for 1 month prior to SV1 (screening) and prior to Day 1. 5. Participants who are at least 70% compliant with each of the following: morning e-Diary, evening e-Diary, and PEF measurements during the 14 days preceding SV3 based on the e-Diary. 6. Participants who have a documented stable regimen of triple therapy or dual therapy for = 3 months prior to enrolment. Triple therapy may consist of an appropriate combination of ICS + LABA + LAMA. Dual therapy consists of either inhaled ICS/LABA or LABA + LAMA where the treating physician deems the participant unsuitable for ICS (eg, blood eosinophil count = 100 cells/mL on 2 separate occasions, or on the basis of previous or perceived risk of significant AEs from ICS-based therapy, such as previous episodes of pneumonia or significant oral candidiasis). |
1. Diagnosi primaria confermata di BPCO da moderata a grave secondo FEV1/FVC < 0,7 e FEV1 post-BD = 25% del predetto. 2. Fumatori attuali o ex fumatori con una storia di tabacco = 10 pacchetti di sigarette all'anno. 3. Alto rischio di esacerbazioni come definito da uno qualsiasi dei seguenti elementi: (a) una storia documentata di = 1 AECOPD moderato o grave che ha richiesto corticosteroidi sistemici e/o antibiotici per una durata di almeno 3 giorni (o 1 iniezione di formulazione Depot) , o ricovero in ospedale per AECOPD nei 24 mesi precedenti lo screening o (b) tosse produttiva frequente, definita come risposta positiva a entrambe le seguenti domande: • Negli ultimi 3 mesi ho tossito almeno diversi giorni alla settimana • Negli ultimi 3 mesi, ho sollevato catarro (espettorato) almeno diversi giorni alla settimana, o (c) FEV1 post-BD < 50% del previsto. 4. Clinicamente stabile e privo di esacerbazione della BPCO per 1 mese prima dell'SV1 (screening) e prima del giorno 1. 5. Partecipanti che sono conformi almeno al 70% a ciascuno dei seguenti: e-Diary mattutino, e-Diary serale e misurazioni PEF durante i 14 giorni precedenti SV3 in base all'e-Diary. 6. Partecipanti che hanno un regime stabile documentato di tripla terapia o doppia terapia per = 3 mesi prima dell'iscrizione. La tripla terapia può consistere in un'appropriata combinazione di ICS + LABA + LAMA. La doppia terapia consiste in ICS/LABA per via inalatoria o LABA + LAMA qualora il medico curante ritenga il partecipante non idoneo per ICS (p. es., conta degli eosinofili nel sangue = 100 cellule/mL in 2 occasioni separate, o sulla base del rischio eventi avversi da terapia basata su ICS, come precedenti episodi di polmonite o candidosi orale significativa). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Positive diagnostic lateral flow test for SARS-CoV-2 at SV1 or SV3. Participants will be eligible for rescreening = 2 weeks after a positive SARS-CoV-2 lateral flow test once COVID-19 symptoms have resolved, at the investigator's discretion. 2. Current diagnosis of asthma or past diagnosis of asthma which persisted beyond the age of 25 years. 3. Active malignancy requiring treatment (with the exception of basal cell or squamous cell carcinomas of the skin and stable prostate cancer). 4. Evidence of untreated active TB: Participants currently receiving treatment for active TB may be considered after completion of an appropriate course of therapy. 5. Change in smoking status in 12 weeks prior to enrolment or intention to change smoking status between enrolment and end of follow-up. 6. Current diagnosis of hyperthyroidism, uncontrolled hypothyroidism (including but not limited to TSH = 10 mIU/mL), or any clinically significant thyroid disease. 7. Participant who is going to start or finish intensive COPD rehabilitation program at anytime during study period. Participants can be recruited immediately following the completion of their COPD rehabilitation program. |
1. Test diagnostico positivo del flusso laterale per SARS-CoV-2 a SV1 o SV3. I partecipanti potranno essere sottoposti a un nuovo screening = 2 settimane dopo un test di flusso laterale positivo per SARS-CoV-2 una volta che i sintomi di COVID-19 si saranno risolti, a discrezione dello sperimentatore. 2. Diagnosi attuale di asma o diagnosi pregressa di asma che persiste oltre l'età di 25 anni. 3. Neoplasie maligne in fase attiva che richiedono un trattamento (ad eccezione dei carcinomi basocellulari o squamocellulari della pelle e del carcinoma prostatico stabile). 4. Evidenza di TB attiva non trattata: i partecipanti che stanno attualmente ricevendo un trattamento per TB attiva possono essere presi in considerazione dopo il completamento di un ciclo di terapia appropriato. 5. Modifica dello stato di fumatore nelle 12 settimane precedenti l'iscrizione o intenzione di modificare lo stato di fumatore tra l'iscrizione e la fine del follow-up. 6. Diagnosi attuale di ipertiroidismo, ipotiroidismo non controllato (incluso ma non limitato a TSH = 10 mUI/mL) o qualsiasi malattia tiroidea clinicamente significativa. 7. Partecipante che inizierà o finirà un programma di riabilitazione intensiva per la BPCO in qualsiasi momento durante il periodo di studio. I partecipanti possono essere reclutati immediatamente dopo il completamento del loro programma di riabilitazione della BPCO. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to first COPDCompEx event. COPDCompEx events include changes in COPD symptoms, lung function testing, COPD exacerbations, study dropout due to lack of efficacy, and use of reliever medication. |
Tempo al primo evento COPDCompEx. Gli eventi COPDCompEx includono cambiamenti nei sintomi della BPCO, test di funzionalità polmonare, esacerbazioni della BPCO, abbandono dello studio per mancanza di efficacia e uso di farmaci al bisogno. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Not applicable as this is an event driven endpoint. |
Non applicabile in quanto si tratta di un endpoint guidato da eventi. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Plasma AZD4831 concentration-time profiles during the intervention and follow-up periods, and PK numbers. - Time to first COPD exacerbation event. - Change from baseline in post-BD FEV1 after 12 weeks. - Change from baseline in E-RS:COPD, BCSS score, and cough VAS at Week 12 and Week 24. - Change from baseline in Total CAT measured in clinic at Week 12. - Safety and tolerability evaluations using AEs, SAEs, AESIs (skin reactions, including maculopapular rash, and infections, including pneumonia), vital sign measures, clinical laboratory assessments (clinical chemistry, haematology, and urinalysis), and ECG. - Sputum parameters including colour, differential cell counts, and markers of neutrophil activation and inflammation; MPO- and neutrophilrelated circulating biomarkers; Putative biomarkers of lung tissue destruction and COPD disease progression; Systemic biomarkers of cardiovascular comorbidities including fibrinogen, hsCRP, IL-6, and NTproBNP. - Average change from baseline to Week 12 in MPO activity normalised to MPO concentration in sputum. |
Profili di concentrazione-tempo nel plasma AZD4831 durante i periodi di intervento e follow-up e numeri di farmacocinetica. - Tempo al primo evento di esacerbazione della BPCO. - Modifica dal basale del FEV1 post-BD dopo 12 settimane. - Variazione rispetto al basale in E-RS:BPCO, punteggio BCSS e VAS della tosse alla settimana 12 e alla settimana 24. - Variazione rispetto al basale del CAT totale misurato in clinica alla settimana 12. - Valutazioni di sicurezza e tollerabilità mediante AE, SAE, AESI (reazioni cutanee, incluso rash maculopapulare e infezioni, inclusa la polmonite), misure dei segni vitali, valutazioni cliniche di laboratorio (chimica clinica, ematologia e analisi delle urine) ed ECG. - Parametri dell'espettorato tra cui colore, conta cellulare differenziale e marcatori di attivazione e infiammazione dei neutrofili; biomarcatori circolanti correlati a MPO e neutrofili; Presunti biomarcatori della distruzione del tessuto polmonare e della progressione della malattia della BPCO; Biomarcatori sistemici di comorbidità cardiovascolari tra cui fibrinogeno, hsCRP, IL-6 e NTproBNP. - Variazione media dal basale alla settimana 12 dell'attività MPO normalizzata alla concentrazione di MPO nell'espettorato. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- To assess the PK of AZD4831 in participants with moderate to severe COPD (timepoint not applicable). - To evaluate the effect of AZD4831 as compared to placebo on the time to first moderate or severe COPD exacerbation (timepoint not applicable). - To assess the effects of AZD4831 as compared to placebo on post-BD FEV1 in participants with moderate to severe COPD (week 12). - To assess the effect of AZD4831 compared with placebo on respiratory symptoms in participants with moderate to severe COPD (week 12). - To assess the effect of AZD4831 compared with placebo on disease impact participants with moderate to severe COPD (week 12). |
- Per valutare la farmacocinetica di AZD4831 nei partecipanti con BPCO da moderata a grave (timepoint non applicabile). - Per valutare l'effetto di AZD4831 rispetto al placebo sul tempo alla prima esacerbazione della BPCO moderata o grave (punto temporale non applicabile). - Per valutare gli effetti di AZD4831 rispetto al placebo sul FEV1 post-BD nei partecipanti con BPCO da moderata a grave (settimana 12). - Per valutare l'effetto di AZD4831 rispetto al placebo sui sintomi respiratori nei partecipanti con BPCO da moderata a grave (settimana 12). - Per valutare l'effetto di AZD4831 rispetto al placebo sui partecipanti all'impatto della malattia con BPCO da moderata a grave (settimana 12). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
South Africa |
United States |
Poland |
Bulgaria |
Netherlands |
Spain |
Germany |
Italy |
Denmark |
Turkey |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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A participant is considered to have completed the study if he/she has completed all phases of the study including SV8. The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study or last scheduled procedure shown in the protocol for the last participant in the study globally. |
Si considera che un partecipante abbia completato lo studio se ha completato tutte le fasi dello studio compreso SV8. La fine dello studio è definita come la data dell'ultima visita dell'ultimo partecipante allo studio o dell'ultima procedura programmata indicata nel protocollo per l'ultimo partecipante allo studio a livello globale. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 6 |