E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderate to Severe Atopic Dermatitis
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Dermatite Atopica da moderata a grave |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Moderate to Severe Atopic Dermatitis (eczema)
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Dermatite Atopica (eczema) da moderata a grave |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10012438 |
E.1.2 | Term | Dermatitis atopic |
E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary study objective, related to Study Period 1, is to assess the efficacy and safety of upadacitinib, initiated at 15 mg once daily (QD) and dose adjusted based on clinical response, compared with dupilumab as per its label. An additional objective, related to Study Period 2, is to assess the efficacy and safety of upadacitinib, initiated at 15 mg QD, in subjects with inadequate response to dupilumab. The primary efficacy objective is based on the achievement of an at least 90% reduction in Eczema Area and Severity Index (EASI 90) from baseline and a Worst Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) of 0 or 1 at Week 16 with the treatment of upadacitinib compared with dupilumab in the Intent-to-Treat (ITT) Population. |
L’obiettivo primario dello studio, riferito al Periodo 1 dello studio clinico, è quello di valutare efficacia e sicurezza di upadacitinib, avviato alla dose da 15 mg una volta al giorno (QD), con dose aggiustata sulla base della risposta clinica, rispetto a dupilumab somministrato in accordo alla scheda tecnica. Un obiettivo aggiuntivo, riferito al Periodo 2 dello studio clinico, è quello di valutare efficacia e sicurezza di upadacitinib, avviato alla dose da 15 mg QD , in soggetti che presentano risposta inadeguata a dupilumab. L’obiettivo primario di efficacia si basa sull’ottenimento di una riduzione rispetto al baseline pari ad almeno il 90% nel punteggio EASI (Eczema Area and Severity Index) (EASI 90) e l’ottenimento di un punteggio relativo al peggior prurito alla scala NRS (Numerical Rating Scale) pari a 0 oppure 1 (WP-NRS 0/1) alla Settimana 16, con il trattamento con upadacitinib rispetto a dupilumab nella popolazione Intent-To-Treat (ITT). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Ranked Secondary Endpoints: 1. Achievement of EASI 90 at Week 16. 2. Achievement of WP-NRS 0/1 at Week 16 among subjects with Baseline Worst Pruritus NRS > 1. 3. Achievement of an improvement (reduction) in Worst Pruritus NRS = 4 at Week 16 among subjects with Baseline Worst Pruritus NRS = 4. 4. Achievement of WP-NRS 0/1 at Week 4 among subjects with Baseline Worst Pruritus NRS > 1. 5. Achievement of WP-NRS 0/1 at Week 2 among subjects with Baseline Worst Pruritus NRS > 1. 6. Achievement of EASI 90 at Week 4. 7. Achievement of EASI 75 at Week 2. 8. Achievement of EASI 100 at Week 16 |
Endpoint secondari ranked: 1 Ottenimento di EASI 90 alla Settimana 16. 2 Ottenimento di punteggio WP-NRS 0/1 alla Settimana 16 nei soggetti con punteggio relativo al Peggior Prurito alla scala NRS > 1 al Baseline. 3 Ottenimento di un miglioramento (riduzione) del punteggio WP-NRS = 4 alla Settimana 16 nei soggetti con punteggio relativo al Peggior Prurito alla scala NRS = 4 al Baseline 4 Ottenimento di punteggio WP-NRS 0/1 alla Settimana 4 nei soggetti con punteggio relativo al Peggior Prurito alla scala NRS > 1 al Baseline. 5 Ottenimento di punteggio WP-NRS 0/1 alla Settimana 2 nei soggetti con punteggio relativo al Peggior Prurito alla scala NRS > 1 al Baseline. 6 Ottenimento di EASI 90 alla Settimana 4. 7 Ottenimento di EASI 75 alla Settimana 2. 8 Ottenimento di EASI 100 alla Settimana 16. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
o Subjects must be at least = 12 years old and < 65 years old at Screening Visit. Adolescent subjects (between = 12 and < 18 years of age) may be enrolled only if there is local approval for dupilumab in this age group. o Body weight must be = 40 kg at the Baseline Visit for subjects between = 12 and < 18 years of age, unless there are higher weight requirements per the local approved label for dupilumab, in which case the more restricted requirement must be followed. o Chronic AD with onset of symptoms at least 3 years prior to baseline and subject meets Hanifin and Rajka criteria o EASI score = 16; vIGA-AD score = 3 and = 10% BSA of AD involvement at the Baseline Visit; o Baseline weekly average of daily Worst Pruritus NRS = 4. o Documented history of inadequate response to previous systemic treatment defined as documented history of previous inadequate response to at least one prior systemic treatment for AD OR for whom other systemic treatments are otherwise medically inadvisable (e.g., because of important side effects or safety risks). |
• I soggetti devono essere di età compresa fra almeno = 12 anni e < 65 anni alla Visita di Screening- I soggetti adolescenti (di età compresa fra = 12 anni e < 18 anni) potranno essere arruolati solo se dupilumab sia stato approvato a livello locale in questo gruppo di età • Il peso corporeo nei soggetti di età compresa fra = 12 anni e < 18 anni deve essere = 40 kg alla Visita di Baseline), eccetto nel caso in cui la scheda tecnica di dupilumab approvata localmente preveda requisiti relativi a un maggior peso, nel quale caso è necessario attenersi al requisito più restrittivo. • DA cronica con insorgenza dei sintomi almeno 3 anni prima del baseline, e soddisfacimento da parte del soggetto dei criteri Hanifin e Rajka. • Punteggio EASI = 16; punteggio vIGA-AD = 3 e interessamento da DA = 10% BSA alla Visita di Baseline. • Media settimanale al Baseline dei punteggi giornalieri relativi al Peggior Prurito alla scala NRS = 4. • Storia documentata di risposta inadeguata a pregresso trattamento sistemico definita quale storia documentata di pregressa risposta inadeguata ad almeno un trattamento sistemico pregresso per DA OPPURE soggetti per i quali altri trattamenti sistemici sono altrimenti sconsigliati da un punto di vista medico (ad esempio a causa di importanti effetti collaterali o rischi di sicurezza). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
o Prior exposure to any oral or topical JAK inhibitor (including but not limited to upadacitinib [Rinvoq®], tofacitinib [Xeljanz®], ruxolitinib [Jakafi® or Opzelura®], baricitinib [Olumiant®], peficitinib [Smyraf®], abrocitinib [Cibinqo®], and filgotinib [Jyseleca®]) o Prior exposure to dupilumab, tralokinumab, or lebrikizumab
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• Esposizione pregressa a qualsiasi JAK-inibitore orale o topico (fra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, upadacitinib (Rinvoq®), tofacitinib [Xeljanz®], ruxolitinib [Jakafi® o Opzelura®], baricitinib [Olumiant®], peficitinib [Smyraf®], abrocitinib [Cibinqo®] e filgotinib [Jeseleca™]) • Pregressa esposizione a dupilumab, tralokinumab o lebrikizumab |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the achievement of EASI 90 and a Worst Pruritus NRS of 0 or 1 for subjects at Week 16. |
L’endpoint primario è rappresentato dall’ottenimento sia della risposta EASI 90 che di un punteggio relativo al peggior prurito alla scala NRS pari a 0 oppure 1 alla Settimana 16. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The ranked secondary endpoints are: 1. Achievement of EASI 90 at Week 16 2. Achievement of Worst Pruritus NRS of 0 or 1 for subjects with Baseline Worst Pruritus NRS > 1, at Week 16 3. Achievement of an improvement (reduction) in Worst Pruritus NRS = 4 for subjects with Baseline Worst Pruritus NRS = 4, at Week 16 4. Achievement of Worst Pruritus NRS of 0 or 1 for subjects with Baseline Worst Pruritus NRS > 1, at Week 4 5. Achievement of Worst Pruritus NRS of 0 or 1 for subjects with Baseline Worst Pruritus NRS > 1, at Week 2 6. Achievement of EASI 90 at Week 4 7. Achievement of EASI 75 at Week 2 8. Achievement of EASI 100 at Week 16
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Gli endpoint secondari ranked sono: 1 Ottenimento di EASI 90 alla Settimana 16. 2 Ottenimento di punteggio relativo al Peggior Prurito alla scala NRS pari a 0 oppure 1 alla Settimana 16 nei soggetti con punteggio relativo al Peggior Prurito alla scala NRS > 1 al Baseline. 3 Ottenimento di un miglioramento (riduzione) del punteggio relativo al Peggior Prurito alla scala NRS = 4 alla Settimana 16 nei soggetti con punteggio relativo al Peggior Prurito alla scala NRS = 4 al Baseline 4 Ottenimento di punteggio relativo al Peggior Prurito alla scala NRS pari a 0 oppure 1 alla Settimana 4 nei soggetti con punteggio relativo al Peggior Prurito alla scala NRS > 1 al Baseline. 5 Ottenimento di punteggio relativo al Peggior Prurito alla scala NRS pari a 0 oppure 1 alla Settimana 2 nei soggetti con punteggio relativo al Peggior Prurito alla scala NRS > 1 al Baseline. 6 Ottenimento di EASI 90 alla Settimana 4. 7 Ottenimento di EASI 75 alla Settimana 2. 8 Ottenimento di EASI 100 alla Settimana 16. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Valutatore di efficacia in cieco nello studio |
Efficacy Assessor blinded Study |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Korea, Republic of |
Mexico |
South Africa |
Taiwan |
United States |
Poland |
Sweden |
Romania |
Spain |
Czechia |
Germany |
Italy |
Croatia |
Portugal |
Slovakia |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end-of-study is defined as the date of the last subject's last visit or the actual date of follow-up contact, whichever is later; and in the last country where the study was conducted. |
La fine dello studio è definita come la data dell'ultima visita dell'ultimo soggetto o la data effettiva del contatto di follow-up, se successiva, e nell'ultimo paese in cui è stato condotto lo studio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |