E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Intensive Care Unit patients with Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) |
Pacientes ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos con Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Intensive Care Unit patients with Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) |
Pacientes ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos con Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003083 |
E.1.2 | Term | ARDS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the efficacy of IV metoprolol 15 mg in recently intubated ARDS patients, evaluating survival and days free of invasive mechanical ventilation during the first 28 days. |
Demostrar la eficacia de metoprolol IV 15 mg en pacientes con SDRA recientemente intubados, evaluando la supervivencia y días libres de ventilación mecánica invasiva durante los primeros 28 días. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Impact of metoprolol administration in ARDS patients on blood oxygenation. • Effect of the administration of metoprolol in patients with moderate-severe ARDS on systemic inflammation. To characterize the inflammatory cell profiles in patients, and to compare between treatment arms. • Establish a collection of samples (including a large RNA/microRNA/DNA library) from patients with moderate-severe ARDS that can be exploited for mechanistic studies. • To study the impact of polymorphisms in the β1AR Arg389Gly (A/A, A/G, G/G) gene on the clinical benefit of metoprolol in patients with moderate-severe ARDS. • Study the transcriptomic signatures in circulating cells of ARDS patients that are associated with a better long-term prognosis. |
• Impacto de la administración de metoprolol en pacientes con SDRA sobre la oxigenación de la sangre. • Efecto de la administración de metoprolol en pacientes con SDRA moderado-severo sobre la inflamación sistémica. Caracterizar los perfiles celulares inflamatorios en los pacientes, y comparar entre los brazos de tratamiento. • Establecer una colección de muestras (incluida una gran biblioteca de ARN/microARN/ADN) de pacientes con SDRA moderado-severo que pueda ser explotada para realizar estudios mecanísticos. • Estudiar el impacto de polimorfismos en el gen β1AR Arg389Gly (A/A, A/G, G/G) en el beneficio clínico de metoprolol en pacientes con SDRA moderado-severo. • Estudiar las firmas de transcriptómica en las células circulantes de los pacientes con SDRA que se asocian con un mejor pronóstico a largo plazo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients (≥18 years and <80 years) with a clinical diagnosis of ARDS of any etiology (pneumonia, including SARS-CoV-2, sepsis, pancreatitis, due to bronchial aspiration and trauma) admitted to the ICU. 2. Orotracheal intubation (OTI) and mechanical ventilation within 72 hours prior to randomization. 3. Moderate-severe ARDS (PaO2/FiO2: ≤200 mmHg under standardized conditions (PEEP≥5 cm H2O). 4. Heart rate ≥ 60 bpm. 5. Invasive systolic blood pressure ≥ 110 mmHg. |
1. Pacientes (≥18 años y < 80 años) con diagnóstico clínico de SDRA de cualquier etiología (neumonía, incluyendo SARS-CoV-2, sepsis, pancreatitis, por broncoaspiración y traumatismos) que ingresan en la UCI. 2. Intubación orotraqueal (IOT) y ventilación mecánica dentro de las 72 horas previas a la aleatorización. 3. SDRA moderado-severo (PaO2/FiO2: ≤200 mmHg en condiciones estandarizadas (PEEP≥5 cm H2O). 4. Frecuencia cardíaca ≥ 60 lpm. 5. Presión arterial sistólica invasiva ≥ 110 mmHg. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Ingreso hospitalario prolongado antes de la aleatorización (es decir, ≥7 días en el momento de la aleatorización). 2. Fracción de eyección ventricular izquierda reducida (FEVI <50%). 3. Esperanza de vida por otros procesos (cáncer, enfermedades degenerativas…) inferior a 6 meses. 4. Disfunción sistólica del ventrículo derecho (VD). 5. Insuficiencia cardíaca aguda concomitante (índice cardíaco ≤2,5 L/m2 o presión capilar pulmonar ≥15 mmHg o sospecha clínica). 6. Presión arterial invasiva persistente <110 mmHg a pesar de los agentes vasopresores 8. Uso de noradrenalina a concentraciones superiores a 0,2 µg/kg/min en el momento de la aleatorización. 9. Uso de dobutamina en las 48 horas previas a la aleatorización. 10. Embolia pulmonar concomitante. 11. Enfermedad arterial periférica severa conocida. 12. Asma conocida antes del ingreso (con tratamiento broncodilatador activo). 13. Tratamiento activo con betabloqueantes antes del ingreso (es decir, en los 3 meses anteriores). |
6. Ingreso hospitalario prolongado antes de la aleatorización (es decir, ≥7 días en el momento de la aleatorización). 7. Fracción de eyección ventricular izquierda reducida (FEVI <50%). 8. Esperanza de vida por otros procesos (cáncer, enfermedades degenerativas…) inferior a 6 meses. 9. Disfunción sistólica del ventrículo derecho (VD). 10. Insuficiencia cardíaca aguda concomitante (índice cardíaco ≤2,5 L/m2 o presión capilar pulmonar ≥15 mmHg o sospecha clínica). 11. Presión arterial invasiva persistente <110 mmHg a pesar de los agentes vasopresores 12. Uso de noradrenalina a concentraciones superiores a 0,2 µg/kg/min en el momento de la aleatorización. 13. Uso de dobutamina en las 48 horas previas a la aleatorización. 14. Embolia pulmonar concomitante. 15. Enfermedad arterial periférica severa conocida. 16. Asma conocida antes del ingreso (con tratamiento broncodilatador activo). 17. Tratamiento activo con betabloqueantes antes del ingreso (es decir, en los 3 meses anteriores). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Survival in the 28 days after randomization. • Days free of mechanical ventilation in the 28 days after randomization. • Days of admission to the ICU. • Days from randomization to hospital discharge • Cumulative mortality from any cause during 3 months of follow-up after randomization. • Quality of life 3 months after randomization. |
• Supervivencia en los 28 días tras la aleatorización. • Días libres de ventilación mecánica en los 28 días tras la aleatorización. • Días de ingreso en UCI. • Días desde aleatorización a alta hospitalaria • Mortalidad de cualquier causa acumulada durante 3 meses de seguimiento tras aleatorización. • Calidad de vida 3 meses después de la aleatorización. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
28 days after randomization. |
28 días tras la aleatorización. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• PEEP (cmH2O) • Tidal volume (mL) • Plateau pressure (cmH2O) • Respiratory rate (breaths/min) • FiO2 (%) • pH • PaO2 (mmH2O) • PaCO2 (mmH2O) • Sat O2 (%) • Quantitative assessment in percentage (approx.) of alveolar macrophages, columnar cells, neutrophil polymorphonuclear cells, eosinophil polymorphonuclear cells and lymphocytes. • β1AR Arg389Gly polymorphism (Arg/Arg vs. Arg/Gly and Gly/Gly). |
• PEEP (cmH2O) • Volumen tidal (mL) • Presión Plateau (cmH2O) • Frecuencia respiratoria (resp/min) • FiO2 (%) • pH • PaO2 (mmH2O) • PaCO2 (mmH2O) • Sat O2 (%) • Valoración cuantitativa en porcentaje (aprox.) de macrófagos alveolares, células cilíndricas, polimorfonucleares neutrófilos, polimorfonucleares eosinófilos y linfocitos. • Polimorfismo β1AR Arg389Gly (Arg/Arg vs. Arg/Gly y Gly/Gly). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
28 days after randomization. |
28 días tras la aleatorización. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |