| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| The study will enroll adult participants with RRMM who have been previously treated with at least 1 prior line of therapy, and who have documented disease progression during, or after, their most recent therapy. |
| Do studie budou zařazeni dospělí pacienti s RRMM, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí linií léčby a u kterých došlo k progresi onemocnění během léčby, nebo po poslední léčbě. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| adult participants with relapsed/refractory multiple myeloma |
| dospělí pacienti s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 25.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10086466 |
| E.1.2 | Term | Relapsed/refractory multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To optimize the dosing and schedule of belantamab mafodotin in combination with Vd in RRMM in order to achieve similar efficacy and ensure improved toxicity profile |
Optimalizace dávkování belantamab mafodotinu v kombinaci s Vd u RRMM za účelem dosažení podobné účinnosti a zajištění zlepšeného profilu toxicity pomocí:
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.To further assess the efficacy of belantamab mafodotin in combination with Vd
2.To further assess the safety of belantamab mafodotin in combination with Vd
3.To describe the exposure to belantamab mafodotin when administered in combination with bortezomib and dexamethasone
4.To evaluate an alternate corneal AE management approach in hands of hematologist |
1.Následné posouzení účinnosti belantamabu mafodotinu v kombinaci s Vd
2. Následné hodnocení bezpečnosti belantamabu mafodotinu v kombinaci s Vd
3. Popis expozice belantamabu mafodotinu při podávání v kombinaci s bortezomibem a dexametazonem.
4.Zhodnocní alternativního přístupu k léčbě AE rohovky pomocí hematologických nástrojů. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria are met:
• Male or female, 18 years or older (at the time consent is obtained).
• Confirmed diagnosis of multiple myeloma as defined by the IMWG criteria.
• Previously treated with at least 1 prior line of MM therapy, and must have documented disease
progression during or after their most recent therapy. Note: induction + ASCT + maintenance is 1
line of therapy.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2.
• Participants with a history of autologous SCT are eligible for study participation provided the
following eligibility criteria are met:
o ASCT was >100 days prior to initiating study treatment, and
o No active bacterial, viral, or fungal infection(s) present.
• Must have at least ONE aspect of measurable disease, defined as one the following:
o Urine M-protein excretion ≥200 mg/24h, or
o Serum M-protein concentration ≥0.5 g/dL (≥5.0 g/L), or
o Serum free light chain (FLC) assay: involved FLC level ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) and an abnormal
serum free light chain ratio (<0.26 or >1.65).
• All prior treatment-related toxicities (defined by National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0) must be ≤ Grade 1 at the time of enrollment, except for alopecia.
Adequate organ system function as defined by the below laboratory assessments.
Hematologic
o Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 X 109/L; granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) use
is NOT allowed to reach this level for the past 14 days.
o Hemoglobin ≥ 8.0 g/dL; without blood transfusions for the past 14 days, erythropoietin is allowed.
o Platelet count ≥75 x 109/L; blood transfusions or platelet stimulating agents for the past 14 days
are NOT allowed to reach this level.
Hepatic
o Total bilirubin ≤1.5xULN (isolated bilirubin ≥1.5xULN is acceptable if bilirubin is fractionated and
direct bilirubin <35%).
o LT ≤ 2.5xULN.
Renal
o eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2; calculated using the Modified Diet in Renal Disease (MDRD) formula.
o Spot urine (albumin/creatinine ratio) ≤500 mg/g (56 mg/mmol)
OR
o Urine Dipstick: Negative/trace; if ≥1+ only eligible if confirmed ≤500 mg/g [56 mg/mmol] by
albumin/creatinine ratio (spot urine from first void).
• Female Participants:
Contraceptive use by women should be consistent with local regulations regarding the
methods of contraception for those participating in clinical studies. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least 1 of the following conditions applies:
Is not a woman of childbearing potential (WOCBP)
OR
Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure
rate of <1% per year), preferably with low user dependency during the intervention period and for 4 months after the last dose of belantamab mafodotin, and 7 months from the last dose of bortezomib, whichever is longer, and agrees not to donate eggs (ova, oocytes) for the purpose of reproduction during this period. The investigator should evaluate the effectiveness of the contraceptive method in relationship to the first dose of study intervention.
WOCBP must have a negative highly sensitive serum pregnancy test within 72 hours
of dosing on C1D1.
The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and
recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early
undetected pregnancy.
• Male Participants:
Contraceptive use by men should be consistent with local regulations regarding the
methods of contraception for those participating in clinical studies. Male participants are eligible to participate if they agree to the following from the time of first dose of study until 6 months after the last dose of belantamab mafodotin, and 4 months from the last dose of bortezomib, to allow for clearance of any altered sperm: Refrain from donating sperm PLUS either:
Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle
(abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent
OR
Must agree to use contraception/barrier as detailed below:
Agree to use a male condom, even if they have undergone a successful vasectomy
and female partner to use an additional highly effective contraceptive method with a
failure rate of <1% per year when having sexual intercourse with a WOCBP (including pregnant females).
|
Pacienti mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:
• věk min. 18 let (v době podpisu informovaného souhlasu).
• Potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu podle kritérií IMWG.
• Předchozí léčba alespoň jednou předchozí linií léčby MM a potvrzená progrese onemocnění
během léčby nebo po léčbě. Poznámka: indukce + ASCT + udržovací léčba je jedna linie léčby
• ECOG 0 - 2.
• Pacienti s anamnézou autologní SCT mohou být zařazeni do studie pokud: jsou splněna kritéria
o ASCT byla >100 dní před zahájením studijní léčby
o nepřítomnost aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce
• Musí být přítomen alespoň JEDEN aspekt měřitelné nemoci, definovaný jako :
o Vylučování M-proteinu močí ≥200 mg/24h, popř.
o Koncentrace M-proteinu v séru ≥0,5 g/dl (≥5,0 g/L), nebo
o Test volného lehkého řetězce (FLC) v séru: zahrnoval hladinu FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) a
abnormální poměr volného lehkého řetězce v séru (<0,26 nebo >1,65).
• Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0 National Cancer Institute) musí být v době zařazení ≤ 1. stupně, s výjimkou alopecie.
•Přiměřené funkce orgánových systémů, jak je definováno níže uvedenými laboratorními hodnotami.
Hematologické
o Absolutní počet neutrofilů (APN) ≥1,5 X 109/l; použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G- CSF). NENÍ dovoleno dosáhnout této úrovně za posledních 14 dní.
o Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl; bez krevních transfuzí za posledních 14 dní je povolen erytropoetin.
o Počet krevních destiček ≥75 x 109/l; krevní transfuze nebo látky stimulující krevní destičky za
posledních 14 dní. NENÍ dovoleno dosáhnout této úrovně.
Jaterní
o Celkový bilirubin ≤1,5xULN (isolated bilirubin ≥1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin
frakcionován a přímý bilirubin <35%).
o LT ≤ 2,5xULN.
Renální
o eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2; vypočítané pomocí vzorce Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
o Vzorek moči (poměr albumin/kreatinin) ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol)
NEBO
o Urine dipstick: Negativní/stopy; pokud ≥1+ ze způsobilé pouze v případě potvrzení ≤500 mg/g [56
mg/mmol] albumin/kreatinin ratio (vzorek ranní moči).
• Ženy:
Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Ženy se mohou se může zúčastnit studijní léčby, pokud nejsou těhotné nebo nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:
Není žena v plodném věku (WOCBP)
NEBO
Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí během období intervence a po dobu 4 měsíců po poslední dávce belantamabu mafodotinu a 7 měsíců od poslední dávky bortezomibu, podle toho, co je delší, a souhlasí s tím, že v tomto období nebude darovat vajíčka (oocyty) za účelem reprodukce Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní léčby.
WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru do 72 hodin před C1D1.
Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s raným, nezjištěným těhotenstvím.
• Muži:
Užívání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy metody antikoncepce pro účastníky klinických studií. Muži se mohou studie zúčastnit, pokud souhlasí, že od doby první dávky a do 6 měsíců po poslední dávce belantamabu mafodotinu a 4 měsíců od poslední dávky bortezomibu, nemohou darovat sperma a BUĎ se zdrží heterosexuálního styku (pokud je to takto součástí jeho životního stylu-je dlouhodobě a vytrvale abstinent)
NEBO musí souhlasit s používáním bariérové antikoncepce, jak je popsáno níže:
Souhlasí s použitím mužského kondomu, i když podstoupil úspěšnou vasektomii a s partnerkou používá další vysoce účinnou metodu antikoncepce s a
mírou selhání < 1 % ročně při pohlavním styku s WOCBP (včetně těhotných žen). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
A participant will not be eligible for inclusion in this study if any of the following criteria are met:
• Intolerant to bortezomib, or refractory to bortezomib (defined as progressive disease during treatment with a bortezomib-containing regimen of 1.3 mg/m2 twice weekly, or within 60 days of completing that treatment). Note: participants with progressive disease during treatment with a weekly bortezomib regimen are allowed.
• Ongoing Grade 2 or higher peripheral neuropathy or neuropathic pain.
• Prior treatment with anti-BCMA therapy.
• Prior treatment with a monoclonal antibody within 30 days of receiving the first dose of study drugs, or treatment with an investigational agent or approved systemic antimyeloma therapy (including systemic steroids) within 14 days or 5 half-lives of receiving the first dose of study drugs, whichever is shorter.
• Plasmapheresis within 7 days prior to the first dose of study drug.
• Has received radiotherapy to a large pelvic area (check with sponsor). Bridging radiotherapy otherwise is allowed. NOTE: Disease assessment should be repeated if RT is done prior to first dose of study drug within screening window.
• Prior allogenic stem cell transplant. NOTE – Participants who have undergone syngeneic transplant will be allowed, only if no history of GvHD.
• Any major surgery within 4 weeks prior to the first dose of study drug. Exception allowed for bone stabilizing surgery after consultation with medical monitor.
• Presence of active renal condition (infection, requirement for dialysis or any other condition that could affect participant’s safety). Participants with isolated proteinuria resulting from MM are eligible
• Any serious and/or unstable pre-existing medical, psychiatric disorder or other conditions (including lab abnormalities) that could interfere with participant’s safety, obtaining informed consent or compliance to the study procedures.
• Evidence of active mucosal or internal bleeding.
• Cirrhosis or current unstable liver or biliary disease per investigator assessment defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminaemia, esophageal or gastric varices, persistent jaundice. NOTE: Stable non-cirrhotic chronic liver disease (including Gilbert’s syndrome or asymptomatic gallstones) is acceptable if participant otherwise meets entry criteria.
• Previous or concurrent malignancies other than multiple myeloma, unless the second malignancy has been considered medically stable for at least 2 years. The participant must not be receiving active therapy, other than hormonal therapy for this disease. NOTE: Participants with curatively treated non-melanoma skin cancer are allowed without a 2-year restriction.
• Evidence of cardiovascular risk including any of the following: Evidence of current clinically significant untreated arrhythmias, including clinically significant ECG abnormalities including second degree (Mobitz Type II) or third degree atrioventricular (AV) block.
• History of myocardial infarction, acute coronary syndromes (including unstable angina), coronary angioplasty, or stenting or bypass grafting within 3 months before screening.
• Class III or IV heart failure as defined by the New York Heart Association functional classification system
• Uncontrolled hypertension.
• Known immediate or delayed hypersensitivity reaction or idiosyncratic reaction to drugs chemically related to belantamab mafodotin, bortezomib, boron or mannitol or any other components of the study treatment.
• Active infection requiring treatment.
• Known HIV infection.
• Presence of hepatitis B surface antigen (HbsAg), or hepatitis B core antibody (HbcAb), at screening or within 3 months prior to first dose of study treatment. Note: presence of Hep B surface antibody (HBsAb) indicating previous vaccination will not exclude a participant.
• Positive hepatitis C antibody test result or positive hepatitis C RNA test result at screening or within 3 months prior to first dose of study treatment. NOTE: Participants with positive hepatitis C antibody due to prior resolved disease can be enrolled, only if a confirmatory negative Hepatitis C RNA test is obtained.
• Hepatitis RNA testing is optional and participants with negative hepatitis C antibody test are not required to also undergo hepatitis C RNA testing.
• Current corneal epithelial disease except for mild punctate keratopathy
• Intolerance or contraindications to anti-viral prophylaxis.
• Known immediate or delayed hypersensitivity reaction or idiosyncratic reaction to drugs chemically related to belantamab mafodotin, or any of the components of the study treatment.
• Symptomatic AL amyloidosis, active POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal plasma proliferative disorder, skin changes) or active plasma cell leukaemia at the time of screening. |
Pacient ne může býta zařazen do studie, pokud bude splněno některé z následujících kritérií:
• Intolerance na bortezomib nebo refrakterní na bortezomib (definováno jako progresivní onemocnění během léčby režimem obsahujícím bortezomib 1,3 mg/m2 dvakrát týdně nebo do 60 dnů po dokončení této léčby). Poznámka: pacienti s progresivním onemocněním během léčby režimem bortezomib týdně mohou být zařazeni.
• Přetrvávající periferní neuropatie nebo neuropatická bolest stupně 2 nebo vyšší.
• Předchozí léčba anti-BCMA terapií.
• Předchozí léčba monoklonální protilátkou do 30 dnů od podání první dávky studijních léků nebo léčba zkoumanou látkou nebo schválená systémová antimyelomová terapie (včetně systémových steroidů) během 14 dnů nebo 5 poločasů od podání první dávky ve studii léky, podle toho, co je kratší.
• Plazmaferéza do 7 dnů před první dávkou studijního léku.
• Podstoupil radioterapii velké pánevní oblasti (informujte se u sponzora). Přemosťovací radioterapie je povolena. POZNÁMKA: Hodnocení onemocnění by se mělo opakovat, pokud je RT provedena před první dávkou studijního léku v rámci screeningového okna.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk. POZNÁMKA – Účastníci, kteří podstoupili syngenní transplantaci, budou povoleni, pouze pokud nemají v anamnéze GvHD.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studijního léku. Výjimka je povolena pro kostní stabilizační operaci po konzultaci s lékařem.
• Přítomnost aktivního stavu ledvin (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM jsou způsobilí
• Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
• Důkaz aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení.
• Cirhóza nebo současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky. POZNÁMKA: Stabilní necirhotické chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) je přijatelné, pokud účastník jinak splňuje vstupní kritéria.
• Předchozí nebo souběžné malignity jiné než mnohočetný myelom, pokud druhá malignita nebyla považována za lékařsky stabilní po dobu alespoň 2 let. Účastník nesmí dostávat jinou aktivní terapii než hormonální léčbu tohoto onemocnění. POZNÁMKA: Účastníci s kurativním léčením nemelanomové rakoviny kůže jsou povoleni bez 2letého omezení.
• Důkaz kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících: Důkaz současných klinicky významných neléčených arytmií, včetně klinicky významných abnormalit EKG včetně druhého stupně (Mobitz typ II) nebo třetího stupně atrioventrikulární (AV) blokády.
• Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo zavedení stentu nebo bypassu během 3 měsíců před screeningem.
• Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkratická reakce na léky chemicky příbuzné s belantamabem, mafodotinem, bortezomibem, borem nebo mannitolem nebo jakýmikoli jinými složkami studijní léčby.
• Aktivní infekce vyžadující léčbu.
• Známá infekce HIV.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HbcAb) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Poznámka: přítomnost povrchové protilátky Hep B (HBsAb) indikující předchozí očkování účastníka nevyloučí.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. POZNÁMKA: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C.
• Testování RNA na hepatitidu je volitelné a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí také podstupovat testování RNA na hepatitidu C.
• Současné onemocnění epitelu rohovky kromě mírné tečkovité keratopatie
• Nesnášenlivost nebo kontraindikace antivirové profylaxe.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkratická reakce na léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo kteroukoli ze složek studijní léčby.
• Symptomatická AL amyloidóza, aktivní syndrom POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální plazmatická proliferativní porucha, kožní změny) nebo aktivní plazmatická leukémie v době screeningu. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. ORR, defined as the percentage of participants with a Partial Response (PR) or better (i.e., PR, Very Good Partial Response (VGPR), Complete Response (CR), stringent Complete Response (sCR) )
2. Incidence rate of Grade ≥3 ocular adverse events according to the keratopathy visual acuity (KVA) scale |
1. ORR, definovaná jako procento účastníků s částečnou odpovědí (PR) nebo lepší (tj. PR, velmi dobrá částečná odpověď (VGPR), úplná odpověď (CR), přísná úplná odpověď (sCR) ).
2.Míra výskytu očních nežádoucích účinků stupně ≥ 3 podle stupnice zrakové ostrosti keratopatie (KVA). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Minimal Residual Disease (MRD) negativity rate, defined as the percentage of participants who are MRD negative by next-generation flow (NGF).
2. Time to Response (TTR), defined as the time between the date of first dose of study treatment and the first documented evidence of response (PR or better) among participants who achieve confirmed PR or better
3.Duration of Response (DoR), defined as the time from first documented evidence of PR or better until progressive disease (PD) or death due to PD among participants who achieve confirmed PR or better o
4. Progression-Free Survival (PFS), defined as the time from the date of first dose of study treatment until the earliest date of documented disease progression or death due to any cause
5.Overall survival (OS), is defined as the time between the date of the first dose of study treatment and death.
6.Concentration of belantamab mafodotin
7.Ocular findings on ophthalmic exam
a)Cumulative event rate of ocular AEs to Week 16 (KVA scale)
b)Incidence rate of ocular AEs by grade (KVA scale)
c)Exposure adjusted incidence rate of ocular AEs by grade (KVA scale)
d)Median duration of dose delay due to ocular AEs
e)Percentage of participants requiring dose reductions, dose delays, and study treatment discontinuation due to ocular AEs
f)Cumulative incidence of ocular AEs by grade
g)Duration of ocular AEs
h)Percentage of time on study with ocular AEs
i)Change in best corrected visual acuity (BCVA)
8.Correlation of KVA grades with vision related anamnestic tool (Appendix 4) |
1. Míra negativity minimální reziduální choroby (MRD), definovaná jako procento účastníků, kteří jsou MRD negativní pomocí průtokové cytometrie nové generace (NGF).
2. Doba do dosažení odpovědi (TTR), definovaná jako doba mezi datem podání první dávky studijní léčby a prvním dokumentovaným důkazem odpovědi (PR nebo lepší) u účastníků, kteří dosáhli potvrzené PR nebo lepší odpovědi.
3. Doba trvání odpovědi (DoR), definovaná jako doba od prvního zdokumentovaného průkazu PR nebo lepšího stavu do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí v důsledku PD u účastníků, kteří dosáhnou potvrzené PR nebo lepšího stavu o
4. Přežití bez progrese (PFS), definované jako doba od data první dávky studijní léčby do nejčasnějšího data dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
5. Celkové přežití (OS), je definováno jako doba od data první dávky studijní léčby do úmrtí.
6.Koncentrace belantamabu mafodotinu
7.Oční nálezy při očním vyšetření
a)Kumulativní míra výskytu očních nežádoucích účinků do 16. týdne (stupnice KVA)
b)Míra výskytu očních AE podle stupně (stupnice KVA)
c)Míra výskytu očních nežádoucích účinků upravená o expozici podle stupně (stupnice KVA)
d)Medián trvání zpoždění dávky z důvodu očních AEs
e)Procento účastníků vyžadujících snížení dávky, zpoždění dávky a přerušení léčby z důvodu očních AE.
f)Kumulativní výskyt očních AE podle stupně
g)Doba trvání očních AE
h)Procento doby trvání studie s očními AE
i)Změna nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA)
8.Korelace stupňů KVA s anamnestickým nástrojem souvisejícím se zrakem (Appendix 4)
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| poslední návštěva/poslední pacient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
Print
