E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Selinexor/placebo will be given as maintenance therapy after combination chemotherapy for patients with p53 wild-type, advanced or recurrent endometrial cancer |
To Selinexor / εικονικό φάρμακο θα χορηγείται ως θεραπεία συντήρησης μετα από συνδυασμένη χημειοθεραπεία για ασθενείς με καρκίνο τύπου p53, προχωρημένο η επαναλαμβανόμενο καρκίνο του ενδομήτριου. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Selinexor/placebo will be given as maintenance therapy after combination chemotherapy for patients with endometrial cancer |
To Selinexor / εικονικό φάρμακο θα χορηγείται ως θεραπεία συντήρησης μετα από συνδυασμένη χημειοθεραπεία για ασθενείς με καρκίνο του ενδομήτριου. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10014733 |
E.1.2 | Term | Endometrial cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 27.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10014734 |
E.1.2 | Term | Endometrial cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10014736 |
E.1.2 | Term | Endometrial cancer recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of selinexor compared to placebo as maintenance therapy |
Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της σελινεξόρης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ως θεραπείας συντήρησης |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare overall OS in selinexor and placebo arms To evaluate the safety and tolerability of selinexor To compare selinexor and placebo for time to first subsequent therapy To compare selinexor and placebo for time to second subsequent therapy To compare selinexor and placebo for time until second progression To assess the efficacy of selinexor compared to placebo, as assessed by a blinded independent central review (BICR) To evaluate health-related quality of life (HR-QoL) outcomes |
Η σύγκριση της συνολικής OS στα σκέλη σελινεξόρης και εικονικού φαρμάκου Η αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της σελινεξόρης Η σύγκριση της σελινεξόρης και του εικονικού φαρμάκου ως προς τον χρόνο έως την πρώτη επακόλουθη θεραπεία Η σύγκριση της σελινεξόρης και του εικονικού φαρμάκου ως προς τον χρόνο έως τη δεύτερη επακόλουθη θεραπεία Η σύγκριση της σελινεξόρης και του εικονικού φαρμάκου ως προς τον χρόνο έως τη δεύτερη εξέλιξη της νόσου Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της σελινεξόρης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όπως αξιολογείται από τυφλοποιημένη ανεξάρτητη κεντρική αξιολόγηση (BICR) Η αξιολόγηση των εκβάσεων της σχετιζόμενης με την υγεία ποιότητας ζωής (HR-QoL) |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. At least 18 years of age at the time of signing informed consent. 2. Histologically confirmed EC including: endometrioid, serous, undifferentiated, and carcinosarcoma. 3. TP53 wt assessed by NGS, evaluated by a central vendor. 4. Completed a single line, at least 12 weeks of platinum-based therapy (not including adjuvant or neoadjuvant therapy for Stage I-III disease) and achieved confirmed partial or complete response (PR or CR) by imaging, according to RECIST version 1.1. The patients should have received treatment for: Primary Stage IV disease, defined as: a. had a primary or later debulking surgery during first-line platinum-based therapy with R0 resection (R0 resection indicates a macroscopic complete resection of all visible tumor) and achieved CR after at least 12 weeks platinum-based therapy, OR b. had a primary or later debulking surgery during first-line platinum-based therapy with R1 resection (R1 resection indicates incomplete removal of all macroscopic disease) and achieved PR or CR after at least 12 weeks platinum-based chemotherapy, OR c. had no surgery and achieved PR or CR after at least 12 weeks platinum-based chemotherapy OR At first relapse (i.e., relapse after primary therapy including surgery and/or chemotherapy and/or immunotherapy for Stage I-IV disease), defined as: a. had Stage I – III disease at diagnosis and received, at initial diagnosis, adjuvant chemotherapy and relapsed later. Patients should have PR or CR after at least 12 weeks of platinum-based chemotherapy compared with the start of this chemotherapy at the time of relapse, b. had Stage I-III disease at diagnosis and did not receive adjuvant chemotherapy at initial diagnosis and relapsed later. Patients should have PR or CR after at least 12 weeks of platinum-based chemotherapy compared with the start of this chemotherapy at the time of relapse, OR c. had Stage IV disease at diagnosis and received initially chemotherapy with or without surgery and relapsed later. At the time of relapse, patients should have PR or CR after at least 12 weeks of platinum-based chemotherapy compared with the start of this chemotherapy at the time of relapse. 5. Previous treatment with anti-programmed cell death protein 1(PD-1) or anti-programmed death-ligand 1(PD-L1) monoclonal antibody and concomitant biologic agents (e.g., bevacizumab, trastuzumab) is allowed. 6. Must be able to initiate study drug 3 to 8 weeks after completion of their final dose of chemotherapy. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-1. 8. Patients must have adequate bone marrow function and organ function within 2 weeks before starting study drug as defined by the following laboratory criteria: a. Hepatic function: total bilirubin up to <3 x upper limit of normal (ULN); alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5 x ULN in patients without liver metastasis. For patients with known liver involvement of their tumor: AST and ALT ≤5 x ULN b. Hematopoietic function within 1 week: Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 109/L; platelet count ≥100 x 109/L; hemoglobin ≥9.0 g/dL per local laboratory results c. Renal function: estimated creatinine clearance (CrCl) of ≥20 mL/min, calculated using the standard local formula, as applicable 9. In the opinion of the Investigator, the patient must: a. Have a life expectancy of at least 12 weeks, and b. Be fit to receive investigational therapy 10. Premenopausal females of childbearing potential must have a negative pregnancy test (serum β-human chorionic gonadotropin test) prior to the first dose of study drug. Female patients of childbearing potential must agree to use highly effective methods of contraception throughout the study and for 90 days following the last dose of study drug. 11. Written informed consent signed in accordance with federal, local, and institutional guidelines prior to the first screening procedure |
1. Τουλάχιστον 18 ετών κατά τη στιγμή υπογραφής της συναίνεσης κατόπιν ενημέρωσης 2. Ιστολογικά επιβεβαιωμένο EC που περιλαμβάνει τους εξής τύπους: ενδομητριοειδές, ορώδες, αδιαφοροποίητο και καρκινοσάρκωμα. 3. TP53 wt τεκμηριωμένο μέσω NGS, που έχει αξιολογηθεί από κεντρικό προμηθευτή 4. Να έχουν ολοκληρώσει μία γραμμή θεραπείας με βάση την πλατίνα τουλάχιστον 12 εβδομάδων (χωρίς να περιλαμβάνεται επικουρική ή νεοεπικουρική θεραπεία για νόσο σταδίου Ι-ΙΙΙ) και να έχουν επιτύχει επιβεβαιωμένη μερική ή πλήρη ανταπόκριση (PR ή CR) μέσω απεικονιστικής εξέτασης, σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST, έκδοση 1.1. Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν λάβει θεραπεία για: Πρωτοπαθή νόσο σταδίου IV, οριζόμενη ως: a. Η ασθενής είχε υποβληθεί σε πρωτογενή ή μεταγενέστερη κυτταρομειωτική χειρουργική επέμβαση κατά τη διάρκεια θεραπείας πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα με εκτομή R0 (η εκτομή R0 υποδεικνύει μακροσκοπική πλήρη εκτομή όλων των ορατών όγκων) και πέτυχε CR μετά από τουλάχιστον 12 εβδομάδες θεραπείας με βάση την πλατίνα, Ή b. Η ασθενής είχε υποβληθεί σε πρωτογενή ή μεταγενέστερη κυτταρομειωτική χειρουργική επέμβαση κατά τη διάρκεια θεραπείας πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα με εκτομή R1 (η εκτομή R1 υποδεικνύει ατελή μακροσκοπική αφαίρεση της νόσου) και πέτυχε PR ή CR μετά από τουλάχιστον 12 εβδομάδες χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα, Ή c. Η ασθενής δεν υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση και πέτυχε PR ή CR μετά από τουλάχιστον 12 εβδομάδες χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα Ή Κατά την πρώτη υποτροπή (δηλ. υποτροπή μετά την πρωτογενή θεραπεία συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης ή/και της χημειοθεραπείας ή/και της ανοσοθεραπείας για νόσο σταδίου, που ορίζεται ως: a. Η ασθενής είχε νόσο σταδίου Ι – ΙΙΙ κατά τη διάγνωση, έλαβε επικουρική χημειοθεραπεία κατά την αρχική διάγνωση και αργότερα παρουσίασε υποτροπή. Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν πετύχει PR ή CR μετά από τουλάχιστον 12 εβδομάδες χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα σε σύγκριση με την έναρξη αυτής της χημειοθεραπείας κατά τη στιγμή της υποτροπής,
b. Η ασθενής είχε νόσο σταδίου Ι-ΙΙΙ κατά τη διάγνωση, δεν έλαβε επικουρική χημειοθεραπεία κατά την αρχική διάγνωση και αργότερα παρουσίασε υποτροπή. Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν πετύχει PR ή CR μετά από τουλάχιστον 12 εβδομάδες χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα σε σύγκριση με την έναρξη αυτής της χημειοθεραπείας κατά τη στιγμή της υποτροπής, Ή c. Η ασθενής είχε νόσο σταδίου IV κατά τη διάγνωση, έλαβε αρχικά χημειοθεραπεία με ή χωρίς χειρουργική επέμβαση και αργότερα παρουσίασε υποτροπή. Κατά τη στιγμή της υποτροπής, οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν πετύχει PR ή CR μετά από τουλάχιστον 12 εβδομάδες χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα σε σύγκριση με την έναρξη αυτής της χημειοθεραπείας. 5. Προηγούμενη θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα έναντι της πρωτεΐνης προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1 (PD-1) ή του συνδέτη προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1(PD-L1) και συγχορηγούμενους βιολογικούς παράγοντες (π.χ. μπεβασιζουμάμπη, τραστουζουμάμπη) επιτρέπεται. 6. Πρέπει να είναι σε θέση να ξεκινήσουν το φάρμακο της μελέτης 3 έως 8 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της τελικής δόσης της χημειοθεραπείας τους. 7. Κατάσταση λειτουργικότητας 0–1 κατά τη Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα των Ανατολικών Πολιτειών των ΗΠΑ (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG). 8. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν επαρκή λειτουργία του μυελού των οστών και λειτουργία των οργάνων εντός 2 εβδομάδων πριν από την έναρξη του φαρμάκου της μελέτης, όπως ορίζεται από τα ακόλουθα εργαστηριακά κριτήρια: a. Ηπατική λειτουργία: ολική χολερυθρίνη έως <3 x το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN), αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) και ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) ≤2,5 x ULN σε ασθενείς χωρίς ηπατική μετάσταση. Για ασθενείς με γνωστή ηπατική προσβολή του όγκου τους: AST και ALT ≤5 x ULN b. Αιματοποιητική λειτουργία εντός 1 εβδομάδας: Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) ≥1,5 x 109/L, αριθμός αιμοπεταλίων <100 x 109/L, αιμοσφαιρίνη <9,0 g/dL σύμφωνα με τα αποτελέσματα από τοπικό εργαστήριο c. Νεφρική λειτουργία: εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) ≥20 mL/min, υπολογιζόμενη με τη χρήση της τυποποιημένης τοπικής εξίσωσης, κατά περίπτωση 9. Κατά τη γνώμη του ερευνητή, η ασθενής πρέπει: a. Να έχει προσδόκιμο ζωής τουλάχιστον 12 εβδομάδων, και b. Να είναι σε θέση να λάβει ερευνητική θεραπεία 10. Οι προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να έχουν αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης (εξέταση β χοριακής γοναδοτροπίνης στον ορό) πριν από την πρώτη δόση του φαρμάκου της μελέτης. Οι γυναίκες ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης και για 90 ημέρες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου της μελέτης. 11. Γραπτή συναίνεση κατόπιν ενημέρωσης υπογεγραμμένη σύμφωνα με τις ομοσπονδιακές, τοπικές και θεσμικές κατευθυντήριες γραμμές πριν από την πρώτη διαδικασία διαλογής
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has any uterine sarcomas (carcinosarcomas – not excluded), clear cell or small cell carcinoma with neuroendocrine differentiation 2. Received a blood or platelet transfusion during the 2 weeks prior to C1D1. Patients’ hemoglobin must be assessed within 2 weeks of screening and at least 1 week post transfusion. 3. Concurrent systemic steroid therapy higher than physiologic dose (>10 mg/day of prednisone or equivalent). Systemic steroid therapy as pre-medication for taxane is allowed. 4. Insufficient time since or not recovered from procedures or anti-cancer therapy, defined as: • Not recovered from major surgery ≤28 days prior to Day 1 dosing. Minor procedures, such as biopsies, dental work, or placement of a port or intravenous (IV) line for infusion are permitted 5. Having ongoing clinically significant anti-cancer therapy-related toxicities CTCAE Grade >1, with the exception of alopecia. In specific cases, patients whose toxicity has stabilized or with Grade 2 non-hematologic toxicities can be allowed following documented approval by the Sponsor’s Medical Monitor 6. Palliative radiotherapy within 14 days of the intended C1D1. Palliative radiotherapy may be permitted for symptomatic control of pain from bone metastases, provided that the radiotherapy does not involve target lesions, and the reason for the radiotherapy does not reflect evidence of disease progression 7. Any gastrointestinal dysfunctions that could interfere with the absorption of selinexor (e.g., bowel obstruction, inability to swallow tablets, malabsorption syndrome, unresolved nausea, vomiting, diarrhea CTCAE v 5.0 > grade 1) 8. Patients unable to tolerate two forms of antiemetics for at least 2 cycles will not be eligible for the trial. 9. Active, ongoing or uncontrolled active infection requiring parenteral antibiotics, antivirals, or antifungals within 1 week of screening 10. Serious psychiatric or medical condition that could interfere with participation in the study or in the opinion of the Investigator would make study involvement unreasonably hazardous 11. Previous treatment with an XPO1 inhibitor 12. Stable disease or PD on the post-chemotherapy scan or clinical evidence of progression prior to randomization. 13. Patients who received any systemic anticancer therapy including investigational agents ≤3 weeks (or ≤5 half-lives of the drug [whichever is shorter]) prior to C1D1. 14. Major injuries or surgery within 14 days prior to C1D1 and/or planned major surgery during the on-treatment study period 15. Other malignant disease with disease-free ≤ 3 years except: curatively treated carcinoma in situ of the cervix, basal cell carcinoma of the skin, or ductal carcinoma in situ (DCIS) of the breast 16. History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to selinexor, or other agents used in the study 17. Active brain metastases (e.g., stable for <8 weeks, no adequate previous treatment with radiotherapy and/or surgery, symptomatic, requiring treatment with anti-convulsant therapy. Corticoid therapy is allowed if administered as stable dose for at least 1 month before randomization). 18. Females who are pregnant or lactating 19. Any other life-threatening illness, active medical condition, organ system dysfunction, or serious active psychiatric issue which, in the Investigator's opinion, could compromise the patient’s safety or the patient’s ability to remain compliant with study procedures. |
1. Έχουν οποιοδήποτε σάρκωμα μήτρας (καρκινοσάρκωμα – δεν εξαιρείται), διαυγοκυτταρικό ή μικροκυτταρικό καρκίνωμα με νευροενδοκρινική διαφοροποίηση 2. Έλαβαν μετάγγιση αίματος ή αιμοπεταλίων κατά τη διάρκεια των 2 εβδομάδων πριν από τον Κ1Η1. Η αιμοσφαιρίνη των ασθενών πρέπει να αξιολογείται εντός 2 εβδομάδων από τη διαλογή και τουλάχιστον 1 εβδομάδα μετά τη μετάγγιση 3. Ταυτόχρονη συστηματική θεραπεία με στεροειδή υψηλότερη από τη φυσιολογική δόση (>10 mg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου). Συστηματική θεραπεία με στεροειδή ως προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή για την ταξάνη επιτρέπεται 4. Ανεπαρκής χρόνος από την επέμβαση ή την αντικαρκινική θεραπεία ή δεν έχει αναρρώσει από την επέμβαση ή την αντικαρκινική θεραπεία, που ορίζεται ως: a. Δεν έχει αναρρώσει από μείζονα χειρουργική επέμβαση ≤28 ημέρες πριν από τη χορήγηση της δόσης της Ημέρας 1. Διαδικασίες ήσσονος σημασίας όπως βιοψίες, οδοντιατρικές εργασίες ή τοποθέτηση θύρας ή ενδοφλέβιας (ΕΦ) γραμμής για έγχυση επιτρέπονται 5. Εμφανίζουν συνεχιζόμενες κλινικά σημαντικές τοξικότητες σχετιζόμενες με αντικαρκινική θεραπεία Βαθμού >1 κατά CTCAE, με εξαίρεση την αλωπεκία. Σε συγκεκριμένες περιπτώσεις, μπορεί να επιτραπούν ασθενείς των οποίων η τοξικότητα έχει σταθεροποιηθεί ή ασθενείς με μη αιματολογικές τοξικότητες Βαθμού 2 μετά από τεκμηριωμένη έγκριση από τον ιατρικό επιτηρητή του χορηγού. 6. Παρηγορητική ακτινοθεραπεία εντός 14 ημερών από τον προβλεπόμενο Κ1Η1. Παρηγορητική ακτινοθεραπεία μπορεί να επιτραπεί για τον συμπτωματικό έλεγχο του πόνου λόγω οστικών μεταστάσεων, υπό την προϋπόθεση ότι η ακτινοθεραπεία δεν περιλαμβάνει βλάβες-στόχους και ο λόγος για την ακτινοθεραπεία δεν αντικατοπτρίζει στοιχεία εξέλιξης της νόσου. 7. Οποιεσδήποτε γαστρεντερικές δυσλειτουργίες που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την απορρόφηση της σελινεξόρης (π.χ. εντερική απόφραξη, αδυναμία κατάποσης δισκίων, σύνδρομο δυσαπορρόφησης ή ναυτία, έμετος, διάρροια > βαθμού 1 κατά CTCAE έκδ. 5.0 που δεν έχει υποχωρήσει). 8. Ασθενείς που δεν είναι σε θέση να ανεχθούν δύο μορφές αντιεμετικών για τουλάχιστον 2 κύκλους δεν θα είναι επιλέξιμες για την κλινική δοκιμή. 9. Ενεργή, εν εξελίξει ή μη ελεγχόμενη ενεργή λοίμωξη που απαιτεί παρεντερικά αντιβιοτικά, αντιιικά ή αντιμυκητιασικά εντός 1 εβδομάδας από τη διαλογή. 10. Σοβαρή ψυχιατρική ή ιατρική κατάσταση που θα μπορούσε να επηρεάσει τη συμμετοχή στη μελέτη ή κατά τη γνώμη του ερευνητή θα καθιστούσε τη συμμετοχή στη μελέτη αδικαιολόγητα επικίνδυνη. 12. Προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα XPO1. 13. Σταθερή νόσος ή PD στην εξέταση σάρωσης μετά τη χημειοθεραπεία ή κλινικές ενδείξεις εξέλιξης πριν από την τυχαιοποίηση. 14. Ασθενείς που έλαβαν οποιαδήποτε συστηματική αντικαρκινική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των υπό έρευνα παραγόντων εντός ≤3 εβδομάδων [ή ≤5 χρόνων ημίσειας ζωής του φαρμάκου (όποιο είναι μικρότερο)] πριν από τον Κ1Η1. 15. Σοβαροί τραυματισμοί ή χειρουργική επέμβαση εντός 14 ημερών πριν από τον Κ1Η1 ή/και προγραμματισμένη μείζονα χειρουργική επέμβαση κατά τη διάρκεια της περιόδου λήψης θεραπείας της μελέτης. 16. Άλλες κακοήθεις νόσοι που βρίσκονται σε κατάσταση ελεύθερη νόσου ≤ 3 ετών εκτός από: καρκίνωμα in situ του τραχήλου της μήτρας, βασικοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος ή πορογενές καρκίνωμα in situ (DCIS) του μαστού που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με πρόθεση ίασης. 17. Ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων που αποδίδονται σε ενώσεις παρόμοιας χημικής ή βιολογικής σύνθεσης με τη σελινεξόρη ή άλλους παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη μελέτη. 18. Ενεργές εγκεφαλικές μεταστάσεις (π.χ. σταθερή κατάσταση για <8 εβδομάδες, καμία επαρκής προηγούμενη θεραπεία με ακτινοθεραπεία ή/και χειρουργική επέμβαση, συμπτωματική, απαιτεί θεραπεία με αντισπασμωδικά. Η θεραπεία με κορτικοειδή επιτρέπεται εάν χορηγείται ως σταθερή δόση για τουλάχιστον 1 μήνα πριν από την τυχαιοποίηση). 19. Γυναίκες που είναι έγκυες ή θηλάζουν. 20. Οποιαδήποτε άλλη απειλητική για τη ζωή ασθένεια, ενεργή ιατρική κατάσταση, δυσλειτουργία συστήματος οργάνων ή σοβαρή ενεργή ψυχιατρική κατάσταση η οποία, κατά τη γνώμη του ερευνητή, θα μπορούσε να θέσει σε κίνδυνο την ασφάλεια της ασθενούς ή την ικανότητά της να εξακολουθεί να συμμορφώνεται με τις διαδικασίες της μελέτης
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Investigator assessed PFS per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 in the ITT population (tumor protein 53 wild-type [TP53 wt] by central next generation sequencing [NGS] testing) |
PFS όπως αξιολογείται από τον ερευνητή σύμφωνα με τα κριτήρια αξιολόγησης της ανταπόκρισης σε συμπαγείς όγκους (RECIST) έκδ. 1.1 στον πληθυσμό ITT [ογκοπρωτεΐνη 53 άγριου τύπου (TP53 άγριου τύπου) με δοκιμή αλληλούχισης επόμενης γενιάς (NGS)] |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• OS • The safety and tolerability of study drug (selinexor and placebo) will be evaluated based on adverse event (AE) reports, physical examination results (including vital signs), and clinical laboratory results by means of the occurrence, nature, and severity of AEs via Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 5.0 • TFST • TSST • Time from randomization until the second progression event (PFS2) or death due to any cause, whichever occurs first • PFS, as assessed by a BICR, per RECIST v1.1 • European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) |
OS Η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του φαρμάκου της μελέτης (σελινεξόρη και εικονικό φάρμακο) θα αξιολογηθούν με βάση τις αναφορές ανεπιθύμητων συμβάντων (ΑΣ), τα αποτελέσματα της κλινικής εξέτασης (συμπεριλαμβανομένων των ζωτικών σημείων) και τα αποτελέσματα του κλινικού εργαστηρίου μέσω της εμφάνισης, της φύσης και της βαρύτητας των ΑΣ με τα Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για Ανεπιθύμητα Συμβάντα (CTCAE) έκδ. 5.0 TFST TSST Χρόνος από την τυχαιοποίηση έως το δεύτερο συμβάν εξέλιξης της νόσου PFS, όπως αξιολογείται από μια BICR, σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST έκδ.1.1 Ερωτηματολόγιο για την ποιότητα ζωής EuroQol 5 διαστάσεων 5 επιπέδων (EQ-5D-5L) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού για την Έρευνα και τη Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
August 2025 |
Αυγουστος 2025 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Israel |
United States |
Belgium |
Czechia |
Germany |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Spain |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of study will be approximately 3 years after the last patient is enrolled into the study, when the last patient in the study has withdrawn consent, has been withdrawn from the study by the Investigator, has died, or has been lost to follow-up, whichever occurs first. |
Το τέλος της μελέτης θα είναι περίπου 3 έτη μετα την εγγραφή του τελευταίου ασθενή στη μελέτη, όταν ο τελευταίος ασθενής στη μελέτη έχει ανακαλέσει την συγκατάθεση του, έχει αποσυρθεί από τη μελέτη του ερευνητή, έχει πεθάνει η έχει χαθεί για να δώσει συνέχεια, όποιο από τα δυο συμβεί πρώτα. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |