E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Fibrous Dysplasia/ McCune Albright Syndrome |
Fibreuze Dysplasie/McCune Albright Syndroom |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Fibrous Dysplasia/McCune-Albright syndrome (FD/MAS) is a rare disease, consisting of the replacement of normal bone tissue with fibrous tissue. |
Fibreuze dysplasie is een zeldzame genetische aandoening ve, waarbij gezond bot wordt vervangen door fibreus weefsel. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of Denosumab on pain, assessed by the difference in maximum pain scores after 6 months (2 injections). |
Het effect van Dmab op pijn, bepaald met het verschil in maximale pijnscore na 6 maanden (2 injecties) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluation of Dmab effect on Quality of life, physical activity • Evaluation of possible neuropathic component of the reported pain • Evaluation of analgesics use • Evaluation of changes in mobility • Evaluation of Dmab effect on FD lesion size and activity • Evaluation of Dmab effect on bone density
|
• Het effect van Denosumab op de kwaliteit van leven en op de beoordeling van fysieke activiteit te evalueren • De prevalentie van een mogelijke neuropathische component van de gerapporteerde pijn te evalueren • Onderzoeken van analgetica gebruik • Het effect van Denosumab op de beoordeling van fysieke activiteit te onderzoeken • Het effect van Denosumab op de activiteit en de grootte van de FD laesies • Het effect van Denosumab op botdichtheid • •
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Being symptomatic with an established diagnosis of FD/MAS and closed growth plates (>18 years) - Pain in the region of an FD localization, not responding to adequate pain treatment and without mechanical component e.g. impending fracture - Pain score from FD lesion for maximum or average pain on VAS ≥ 4 - Increased lesional activity defined as increased bone turnover markers (ALP, P1NP or CTX) or increased activity on Na[18F]-PET/CT or bone scintigraphy in at least one lesion - Normal levels of calcium, parathyroid hormone and vitamin D (supplementation is allowed) - Treated hypophosphatemia (defined as >0.7 at two separate measures) - good dental health (last check within the last 12 months) |
- Patienten met FD diagnose met symptomen en gesloten groeischijven (>18 jaren) - Pijn op de locatie van de FD laesies, niet verbeterd op adequate pijnmedicatie en zonder mechanische component bijv. (dreigende) fractuur - Maximale of gemiddelde pijn score op VAS ≥ 4 - Verhoogde lesionale botactiviteit, gedefinieerd als verhoogde bot turnover markers (ALP, P1NP or CTX) of verhoogde activiteit op Na[18F]-PET/CT of bot scintigrafie in minimaal een laesie - Normale waardes van calcium, PTH en vitamine D (suppletie is toegestaan) - Behandelde hypofosfatemie (gedefinieerd als <0.7 tijdens twee metingen) - Goede mondhygiene (laaste tandarts bezoek maximaal 12 maanden geleden) |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Active pregnancy wish, pregnancy or nursing - Pain not related to FD - Uncontrolled endocrine disease - Untreated vitamin D deficiency, hypocalcemia or hypophosphatemia - Previous use of bisphosphonates or Dmab < 6 months before inclusion (‘6 months wash out’) - Previously reported side effects on Dmab - Inability to fulfil study requirements - Poor untreated dental health without intention to get treatment - Treatment with other bone influencing drugs, such as high doses corticosteroids |
- Actieve zwangerschap wens, zwangershap of borstvoeding - Pijn niet gerelateerd aan FD - Ongecontroleerd endocriene aandoening - Onbehandeld vitamine D deficientie, hypocalcemie of hypofosfatemie - Behandeling met bisfosfonaten of Denosumab < 6 maanden voor inclusie - Voorheen bijwerkingen bij Denosumab behandeling - Onvermogen om aan studievereisten te voldoen - Slechte, onbehandelde dentale hygiene zonder wens voor behandeling - Behandeling met andere medicijnen die het skelet kunnen beinvloeden zoals hogere doseringen van corticosteroiden |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The effect of Dmab on pain, assessed by the difference in maximum pain score after 6 months (2 injections) by Brief Pain Inventory |
Het effect van Dmab op pijn, bepaald met het verschil in maximale pijnscore na 6 maanden (2 injecties) door Brief Pain Inventory (BPI) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
after 6 months |
na 6 maanden |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• to evaluate the effect of Dmab on average pain scores after 3, 6 months of treatment and in case of open label treatment after 9 and 12 months • to evaluate the number of patients with 50% reduction of maximal pain (BPI) after 3, 6 months of treatment and in case of open label treatment after 9 and 12 months • to evaluate the effect of Dmab on quality of life, assessed with questionaries (SF-36) at baseline, 3 months and after 6 months and in case of open label treatment after 9 and 12 months • to evaluate the effect of Dmab on average weekly pain assessed through a pain diary with VAS score • to investigate the effect of Dmab on Physical activity assessment (Health Assessment Questionnaire – Disability Index and screenshot of pedometer of activity during the last week on smartphone) measured at baseline, 3 months and 6 months, and in case of open label treatment after 9 and 12 months • to evaluate the prevalence of possible neuropathic component of the reported pain through Pain Detect questionnaire • to investigate the number of analgesics use and dosage used at baseline, 3 months and 6 months and in case of open label treatment after 9 and 12 months • to assess the effect of Dmab on disease activity through laboratory measurements of bone markers at baseline, 3 months and 6 months, and in case of open label treatment after 9 and 12 months • to assess the effect of Dmab on lesions activity and lesions size through bone scans at baseline and after 6 months, and in the case of open label treatment after 12 months • to assess disease quantification by nuclear imaging before and after treatment (Skeletal Burden Score (SBS) • to assess bone density and the presence of vertebral fractures (Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) + Vertebral Fractures Assessment (VFA) at baseline and after 12 months • to assess potential side effects in the form of Atypical femoral fractures by performing and extended DXA after 12 months |
• Het effect van Dmab op gemiddelde pijnscores na 3 en 6 maanden van behandeling te evalueren (middels BPI) en in geval van open-labelbehandeling na 9 en 12 maanden • Het aantal patiënten te evalueren met 50% vermindering van maximale pijn (BPI) na 3 maanden en na 6 maanden en in geval van open-labelbehandeling na 9 en 12 maanden • Het effect van Dmab op de kwaliteit van leven te evalueren, beoordeeld met vragenlijsten (SF-36) bij baseline, 3 maanden en na 6 maanden en in geval van open-labelbehandeling na 9 en 12 maanden • Het effect van Dmab op de gemiddelde wekelijkse pijn te evalueren, beoordeeld door middel van een pijndagboek met VAS-score • Het effect van Dmab op de beoordeling van fysieke activiteit te onderzoeken (Health Assessment Questionnaire – Disability Index en screenshot van stappenteller van activiteit gedurende de laatste week op smartphone), gemeten bij baseline, 3 maanden en 6 maanden, en in geval van open-labelbehandeling na 9 en 12 maanden • De prevalentie van een mogelijke neuropathische component van de gerapporteerde pijn te evalueren door middel van de Pain Detect-vragenlijst bij baseline, na 3 en 6 maanden, en in geval van open-labelbehandeling na 9 en 12 maanden • Onderzoeken van hoeveelheid en dosering analgetica gebruik bij baseline, 3 maanden en 6 maanden en in geval van open-labelbehandeling na 9 en 12 maanden • Het effect van Dmab op ziekteactiviteit te beoordelen door middel van laboratorium bepalingen van botmarkers bij baseline, 3 maanden en 6 maanden, en in geval van open-labelbehandeling na 9 en 12 maanden • Het effect van Dmab op de activiteit en de grootte van de laesies te beoordelen door middel van botscans bij baseline en na 6 maanden, en in het geval van open-label behandeling na 12 maanden • Het beoordelen van ziektekwantificering door middel van nucleaire beeldvorming voor en na de behandeling (Skeletal Burden Score (SBS) • De botdichtheid en de aanwezigheid van wervelfracturen te beoordelen (Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) + Vertebral Fractures Assessment (VFA) bij aanvang en na 12 maanden • Mogelijke bijwerkingen in de vorm van atypische femurfracturen te beoordelen door het uitvoeren van een verlengde DXA na 12 maanden |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at baseline and after 6 months, and in the case of open label treatment after 12 months |
bij baseline en na 6 maanden, en in het geval van open-label behandeling na 12 maanden |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |