| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsing Remitting Multiple Sclerosis |
| Sclerosi multipla recidivante remittente |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A type of MS where you have relapses (symptoms getting worse) followed by recovery (that's when it's “remitting”) |
| Forma di Sclerosi Multipla nella quale in cui si hanno ricadute (sintomi che peggiorano) seguite da guarigione (le remissioni). |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10063399 |
| E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028245 |
| E.1.2 | Term | Multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary outcome is the occurrence of any evidence of multiple sclerosis disease activity (NEDA-3) over 36 months, analyzed as time-to-event |
| L’outcome primario è il verificarsi di qualsiasi evidenza di attività di malattia della sclerosi multipla (NEDA-3) nel corso di 36 mesi, analizzata come tempo all’evento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary outcomes at 36 months:
¿Incidence of serious adverse events and all-cause mortality
¿Annual relapse rate
¿Number of newT2/gadolinium enhancing T1lesions
¿Incidence of confirmed disability improvement and confirmed disability progression ¿Changes in brain volume
¿Changes in serum neurofilament light chain concentration
¿Changes in BICAMS scores
¿Changes in MSFC scores
¿Changes in the IgG/IgM index in the cerebrospinal fluid
¿Changes in the peripheral retinal nerve fiber layer and inner nuclear layer thickness ¿Changes in patient’s reported outcomes
¿Percentage of patients of child-bearing potential who maintains or resumes menstruation ¿Variation in anti-Mullerian hormone levels and antral follicular count
¿Variation in sperm count motility and morphology
¿Changes in advanced MRI metrics of tissue integrity inflammation and functional plasticity ¿Immunological changes associated with immune tolerance
¿Changes in the gut microbiota |
Outcome secondari a 36 mesi:
¿Incidenza di eventi avversi seri e mortalità
¿Tasso annualizzato di ricadute
¿Numero di nuove lesioni T2/lesioni T1 captanti il gadolinio
¿Incidenza di peggioramento/miglioramento confermato della disabilità
¿Modificazioni del volume cerebrale
¿Modificazioni della concentrazione dei neurofilamenti sierici
¿Modificazioni degli z-score BICAMS
¿Modificazioni degli z-score MSFC
¿Modificazioni dell‘ index IgG/IgM liquorale
¿ Modificazioni dello spessore retinico
¿ Modificazioni dei patient’s reported outcomes
¿Percentuale di pazienti in età fertile che mantengono/recuperano il ciclo mestruale ¿Variazioni dell’ormone anti-Mulleriano e della conta follicolare antrale
¿Variazioni della conta e della mobilità degli spermatozoi
¿Modificazioni delle metriche di RM avanzata di integrità microstrutturale, infiammazione e plasticità funzionale
¿Modificazioni del Sistema immunitario
¿Modificazioni del microbiota intestinale |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnosis of relapsing remitting MS according to the 2017 Mc Donald’s criteria(1).
2. Treatment-resistant MS, defined as the occurrence of disease activity following = 6 months of treatment with an oral agent or a monoclonal antibody in the 12 months prior to the screening visit. Disease activity is defined as:
i. the occurrence of = 1 relapse AND
ii. the occurrence of MRI evidence of disease activity, defined as one or more gadolinium-enhancing lesion(s) or one or more new non-enhancing T2 lesion(s) compared to a reference scan obtained not more than 18 months prior to the screening visit.
3. Age = 18 and = 55.
4. Expanded Disability Status Scale (EDSS) = 2.0 and = 6.0.
5. Candidacy for treatment with at least one of the following diseases modifying treatments (DMT): natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab and/or ofatumumab. Candidacy must include no prior treatment failure with the candidate DMT and no contraindication to the candidate DMT. |
1. Diagnosi di SM recidivante remittente secondo i criteri di Mc Donald del 2017 (1).
2. SM resistente al trattamento, definita come il verificarsi di attività della malattia dopo = 6 mesi di trattamento con un agente orale o un anticorpo monoclonale nei 12 mesi precedenti la visita di screening. L'attività della malattia è definita come:
I. il verificarsi di = 1 recidiva E
II. evidenze di attività di malattia alla RM, definite come una o più lesioni che captano il gadolinio o una o più nuove lesioni T2 non captanti, rispetto a una scansione di riferimento ottenuta non più di 18 mesi prima della visita di screening.
3. Età = 18 e = 55.
4. Expanded Disability Status Scale (EDSS) = 2.0 e = 6.0.
5. Eleggibilità al trattamento con almeno uno dei seguenti trattamenti modificanti la malattia (DMT): natalizumab, alemtuzumab ocelizumab e/o ofatumumab. L’eggibilità deve comprendere assenza di precedente fallimento terapeutico con il DMT candidato e nessuna controindicazione al DMT candidato. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of primary and secondary progressive MS according to the 2017 McDonald criteria.
2. Treatment with natalizumab, fingolimod and dimethyl-fumarate within the last 4 weeks to allow for proper wash-out. For previously natalizumab-treated patients with a positive John Cunningham virus antibody index, a negative CSF JCV-PCR is required.
3. Treatment with teriflunomide within the last 2 years unless cleared from the body (plasma concentration < 0.02 mcg/ml following elimination from the body with cholestyramine or activated powdered charcoal).
4. Treatment with ocrelizumab, ofatumumab, alemtuzumab and cladribine within the last 3 months.
5. Known hypersensitivity or other known serious side effects for any of the study medications, including co-medications such as high-dose steroids and rabbit anti-thymocyte globulin.
6. Brain MRI or Cerebrospinal fluid (CSF) examination indicating or suggesting a diagnosis of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
7. If white blood cells < 1,5 x 109/L and/or lymphocytes CD4+ < 200/mm3 because of a reversible effect of documented ongoing medication, the WBC count must be = 1,5 x 109/L and lymphocytes CD4+ = 200/mm3 before start of study treatment.
8. In case of unexplained cytopenia, polycythemia, thrombocythemia diagnosis of myelodysplastic syndrome must be ruled out before including patient in the protocol.
9. History of malignancy, with the exception of adequately treated localized basal cell or squamous skin cancer, or carcinoma in situ of the cervix.
10. Any active uncontrolled viral, bacterial, fungal, endoparasitic, or opportunistic infection.
11. Serological positivity to HCV or HIV
12. No adequate pharmacological prophylaxis in case of HBsAg or HBcAb positivity and allocation to AHSCT, alemtuzumab, ocrelizumab or ofatumumab.
13. Receipt of live or live-attenuated vaccines within 6 weeks of randomization.
14. Presence or history of Child-Pugh score B and C hepatic cirrhosis.
15. Hepatic disease with the presence at two consecutive assessments 15 days apart of either of the following: total bilirubin = 1.5 times the upper limit of normal (ULN) or total bilirubin = 3.0 times the ULN in the presence of Gilbert's syndrome, or alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase = 3.0 times the ULN.
16. Presence or history of clinically significant cardiac disease (including coronary artery disease, moderate to severe valve stenosis or insufficiency, symptomatic mitral valve prolapse, presence of prosthetic mitral or aortic valve).
17. Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% (if randomized to AHSCT).
18. eGFR < 60 mL/min/1.73m2.
19. Forced expiratory volume in one second (FEV1) <70% predicted (no bronchodilator) (if randomized to AHSCT).
20. Diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide (DLCO) (corrected for Hgb) < 70% predicted (if randomized to AHSCT)
21. Known untreated or unregulated thyroid disease.
22. Positive pregnancy test or breast-feeding.
23. Patients who are unwilling to practice adequate contraception during the duration of the study. For female participants of child-bearing potential, adequate contraception includes the use of active contraception for 12 months after AHSCT, 4 months after the last infusion of alemtuzumab and for the entire time of natalizumab, ocrelizumab and ofatumumab treatment. Male participants with female partners of child-bearing potential must be willing to use adequate contraception if they are randomized to the AHSCT arm for 12 months after treatment.
24. Prior history of solid organ transplantation.
25. Prior history of AHSCT.
26. Prior exposure to mitoxantrone.
27. Prior exposure to cyclophosphamide.
28. Inability to understand the contents of the Informed Consent form.
29. Failure to willingly accept or comprehend risk of irreversible sterility as a side effect of therapy.
30. Any condition that precludes the participant from undergoing MRI with gadolinium administration.
31. Presence or history of genetically inherited progressive central nervous system disorder, or central nervous system tumors. |
1. Diagnosi di SM progressiva primaria e secondaria secondo i criteri di McDonald del 2017 (1).
2. Trattamento con natalizumab, fingolimod e dimetil-fumarato nelle ultime 4 settimane per consentire il corretto wash - out. Per i pazienti precedentemente trattati con natalizumab con un indice anticorpale positivo al virus John Cunningham, è necessaria una PCR su fluido cerebrospinale negativa per JCV.
3. Trattamento con teriflunomide negli ultimi 2 anni a meno che non sia stato eliminato dall'organismo (concentrazione plasmatica < 0,02 mcg / ml dopo l'eliminazione dall'organismo con colestiramina o carbone attivo in polvere).
4. Trattamento con crelizumab, ofatumumab e alemtuzumab e cladribina negli ultimi 3 mesi.
5. Ipersensibilità nota o altri effetti indesiderati gravi noti per qualsiasi farmaco usato per lo studio, inclusi reazioni di ipersensibilità a steroidi ad alte dosi e globulina anti-timocita di coniglio.
6. Una RM cerebrale o un esame del liquido cerebrospinale (CSF) che indichi o suggerisca una diagnosi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
7. Se la conta dei globuli bianchi (WBC) è < 1,5 x 109/L e/o dei linfociti CD4+ è < 200/mm3 a causa di un effetto reversibile di un trattamento in corso documentato, la conta dei globuli bianchi dovrà essere =1,5 x 109/L e dei linfociti CD4+ =200/mm3 prima dell'inizio del trattamento in studio.
8. In caso di citopenia, policitemia, trombocitemia a causa non nota, deve essere esclusa la diagnosi di sindrome mielodisplastica prima di includere il paziente nel protocollo.
9. Anamnesi di un tumore maligno, ad eccezione del carcinoma localizzato basocellulare o spinocellulare della pelle adeguatamente trattato, o del carcinoma in situ della cervice.
10 Qualsiasi infezione virale, batterica, fungina, endoparassitaria o opportunistica attiva non controllata.
11. Positività serologica a HCV od HIV
12. Assenza di profilassi farmacologica adeguata in caso di positività di HBsAg o HBcAb e assegnazione a HSCT, alemtuzumab, ocrelizumab o ofatumumab.
13. Ricevimento di vaccini vivi o vivi attenuati entro 6 settimane dalla randomizzazione.
14. Presenza o storia di cirrosi epatica con punteggio Child-Pugh B e C.
15. Malattia epatica con la presenza a due valutazioni consecutive a 15 giorni di distanza, di uno dei seguenti: bilirubina totale = 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale = 3,0 volte ULN in presenza della sindrome di Gilbert, o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) = 3,0 volte del ULN.
16. Presenza o storia di malattia cardiaca clinicamente significativa (inclusa malattia coronarica, stenosi o insufficienza valvolare da moderata a grave, prolasso sintomatico della valvola mitrale, presenza di protesi della valvola mitrale o aortica).
17. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% (se randomizzato per AHSCT).
18 .eGFR < 60 mL/min/1.73m2.
19. Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) previsto <70% (nessun broncodilatatore) (se randomizzato per AHSCT).
20. Capacità di diffusione dei polmoni di monossido di carbonio (DLCO) previsto (corretto per Hgb) < 70% (se randomizzato per AHSCT).
21. Malattia della tiroide nota non trattata o non controllata.
22.Test di gravidanza positivo o allattamento.
23. Pazienti che non siano disposti a praticare un'adeguata contraccezione durante la durata dello studio. Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile, una contraccezione adeguata include l'uso di una contraccezione attiva per 12 mesi dopo AHSCT, 4 mesi dopo l'ultima infusione di alemtuzumab e per tutto il tempo del trattamento con natalizumab, ocrelizumab e ofatumumab. I partecipanti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti ad usare contraccettivi adeguati se sono randomizzati al braccio AHSCT fino a 12 mesi dopo il trattamento.
24. Storia di precedente trapianto di organi solidi.
25. Storia di precedente AHSCT.
26. Precedente esposizione al mitoxantrone.
27. Precedente esposizione alla ciclofosfamide.
28. Incapacità di comprendere il contenuto del modulo di Consenso Informato.
29. Incapacità di comprendere e accettare in piena consapevolezza il rischio di sterilità irreversibile come effetto collaterale della terapia.
30. Qualsiasi condizione che impedisca al partecipante di sottoporsi a risonanza magnetica con somministrazione di gadolinio.
31. Presenza o anamnesi di disturbi degenerativi del sistema nervoso centrale ereditati geneticamente o tumori del sistema nervoso centrale. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome is the occurrence of any evidence of multiple sclerosis disease activity (NEDA-3) over 36 months, analyzed as time-to-event.
NEDA-3 is the absence of any disease activity event, consisting of:
- MRI evidence of disease activity (which includes one or more T1 gadolinium-enhanced lesion(s) on MRI, with the exclusion of the reference scan obtained at Month 3, and/or one or more new or unequivocally enlarged T2 hyperintense lesion(s) on MRI compared with the MRI reference scan obtained at Month 3)
- A multiple sclerosis relapse
- 6 months confirmed disability progression based on increases in Expanded Disability Status Scale (EDSS) |
L’outcome primario è il verificarsi di qualsiasi evidenza di attività di malattia della sclerosi multipla (NEDA-3) nel corso di 36 mesi, analizzata come tempo all’evento. [Intervallo di tempo: dal giorno 0 (giorno di trattamento) fino a 36 mesi].
NEDA-3 è l'assenza di qualsiasi evento di attività della malattia, costituito da:
- Evidenza di attività della malattia alla RM (che include una o più lesioni di T1 potenziate da gadolinio, con esclusione dell’esame di riferimento ottenuto al mese 3, e/o una o più nuove lesioni iper-intense T2 o inequivocabilmente ingrandite rispetto alla scansione RM di riferimento ottenuta al mese 3)
- Una ricaduta di sclerosi multipla
- progressione della disabilità confermata a 6 mesi basata su un aumento in Expanded Disability Status Scale (EDSS), |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From day 0 (treatment day) up to 36 months |
| Dal giorno 0 (giorno del trattamento) fino a 36 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. The proportion of participants who experience a serious adverse event [Time frame: from day 0 up to 36 months]
2. The proportion of participants who experience a serious late adverse event [Time frame: from day 100 up to 36 months].
3. The annual relapse rate at 12, 24 and 36 months
4. The incidence of 6 months confirmed disability improvement as measured by the EDSS over 36 months
5. The prevalence of disability improvement over 36 months
6. The proportion of patients who have confirmed disability improvement, confirmed stable EDSS or confirmed disability progression at 12, 24 and 36 months
7. The incidence of 6 months confirmed progression on hand/arm function as measured by the 9HPT over 36 months
8. The incidence of 6 months confirmed progression on ambulation as measured by the T25FW test over 36 months
9. Number of new brain lesions at 12, 24 and 36 months
10. Number of gadolinium-enhancing brain lesions at 12, 24 and 36 months
11. Changes in whole brain volume at 12, 24 and 36 months
12. The proportion of patients with no evidence of disease activity including atrophy (NEDA-4) at 12, 24 and 36 months
13. Changes in MRI T2-weighted hyperintense lesion volume over 36 months
14. Changes in MRI T1-weighted hypointense lesion volume over 36 months
15. Changes in BICAMS z-scores at 12, 24 and 36 months
16. Changes in MSFC z-scores at 12, 24 and 36 months
17. Changes in serum neurofilament light chain concentration at 12, 24 and 36 months
18. Changes in the IgG/IgM index in the cerebrospinal fluid at 36 months
19. Presence of oligoclonal bands in the cerebrospinal fluid at 36 months
20. Changes in the 2.5 low contrast visual acuity at 12, 24 and 36 months
21. Changes in the peripheral retinal nerve fiber layer thickness assessed by optical coherence tomography at 12, 24 and 36 months
22. Changes in the retinal inner nuclear layer thickness assessed by optical coherence tomography at 12, 24 and 36 months
23. Changes in the Multiple Sclerosis Impact Scale at 12, 24 and 36 months
24. Changes in Multiple Sclerosis Walking Scale over at 12, 24 and 36 months
25. Changes in the Modified Fatigue Impact Scale at 12, 24 and 36 months
26. Changes in the WHO-QOL-Bref and the EuroQoL EQ-5D at 12, 24 and 36 months
27. All-cause mortality over 36 months
28. Proportion of participants who develop secondary autoimmune diseases over 36 months
29. Time to neutrophil engraftment among AHSCT recipients
30. Proportion of AHSCT recipients who experience primary or secondary graft failure
31. Percentage of female patients who experiences amenorrhoea during the study period
32. Percentage of female patients of child-bearing potential who maintains or resumes regular menstruation
33. Time to resumption of spontaneous menses after AHSCT and/or interruption of hormonal contraception
34. Variation in ovarian reserve parameters (anti-mullerian hormone levels and antral follicular count) over 36 months
35. Variation in sperm count, motility and morphology over 36 months
36. Percentage of pregnancy within 12 months of attempts among patients that will try to conceive after AHSCT [Time frame: from day 365 up to 36 months]. |
1. La proporzione di partecipanti che sperimentano un evento avverso grave [Intervallo di tempo: dal giorno 0 fino a 36 mesi]
2. La percentuale di partecipanti che sperimentano un evento avverso grave tardivo [Intervallo di tempo: dal giorno 100 fino a 36 mesi].
3. Il tasso annuale di recidiva a 12, 24 e 36 mesi
4. L'incidenza di miglioramento della disabilità confermata a 6 mesi misurato con EDSS su 36 mesi
5. La prevalenza del miglioramento della disabilità su 36 mesi
6. La proporzione di pazienti che hanno un miglioramento della disabilità confermato, un EDSS stabile confermato o una progressione della disabilità confermata a 12, 24 e 36 mesi
7. L'incidenza di progressione confermata a 6 mesi della funzione mano / braccio misurata con il test 9HPT su 36 mesi
8. L'incidenza di progressione confermata a 6 mesi nella deambulazione misurata con il test T25FW su 36 mesi.
9. Numeri di nuove lesioni celebrali a 12, 24 e 36 mesi.
10. Numero di lesioni celebrali che captano il gadolinio a 12, 24 e 36 mesi.
11. Cambiamenti nel volume complessivo del cervello a 12, 24 e 36 mesi.
12. La proporzione di pazienti senza evidenza di attività di attività di malattia inclusa atrofia (NEDA- 4) a 12, 24 e 36 mesi.
13. Variazioni del volume della lesione iperintensa ponderata per T2 nel corso di 36 mesi.
14. Variazioni del volume della lesione ipointensa ponderata per T1 nel corso di 36 mesi.
15. Variazioni nei punteggi z di BICAMS a 12, 24 e 36 mesi.
16. Variazioni nei punteggi z di MSFC a 12, 24 e 36 mesi.
17. Cambiamenti nella concentrazione della catena leggera del neurofilamento sierico a 12, 24 e 36 mesi.
18. Cambiamenti nell'indice IgG/IgM nel liquido cerebrospinale a 36 mesi.
19. Presenza di bande oligoclonali nel liquido cerebrospinale a 36 mesi.
20. Cambiamenti nell'acuità visiva a 12, 24 e 36 mesi.
21. Cambiamenti nello spessore dello strato di fibre nervose retiniche periferiche valutati mediante tomografia a coerenza ottica a 12, 24 e 36 mesi.
22. Cambiamenti nello spessore dello strato nucleare retinico interno valutate mediante tomografia a coerenza ottica a 12, 24 e 36 mesi.
23. Cambiamenti nella Multiple Sclerosis Impact Scale a 12, 24 e 36 mesi.
24. Cambiamenti nella Multiple Sclerosis walking scale a 12, 24 e 36 mesi.
25. Cambiamenti della Modified Fatigue Impact Scale a 12, 24 e 36 mesi.
26. Cambiamenti delle scale WHOQoL-Bref e EuroQoL EQ-5D sulla qualità della vita a 12, 24 e 36 mesi.
27. Mortalità per tutte le cause nel corso di 36 mesi.
28. Proporzione di partecipanti che sviluppano malattie autoimmuni secondarie nel corso di 36 mesi.
29. Tempo di attecchimento dei neutrofili nei pazienti che hanno ricevuto HSCT.
30. Proporzione di pazienti trattati con HSCT che presentano un fallimento primario o secondario dell’attecchimento delle cellule staminali ematopoietiche.
31. Percentuale di pazienti di sesso femminile che manifestano amenorrea durante il periodo di studio.
32. Percentuale di pazienti di sesso femminile in età fertile che mantengono o riprendono mestruazioni regolari.
33. Tempo di ripresa delle mestruazioni spontanee dopo AHSCT e / o interruzione della contraccezione ormonale.
34. Variazione dei parametri di riserva ovarica (livelli ormonali anti-mulleriani e conta follicolare antrale) nell'arco di 36 mesi.
35. Variazione nel numero, motilità e morfologia degli spermatozoi, nell'arco di 36 mesi.
36. Percentuale di gravidanze entro 12 mesi di tentativi tra i pazienti che cercheranno di concepire dopo HSCT [Lasso di tempo: dal giorno 365 fino a 36 mesi]. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Timepoints included in above endpoints |
| Tempi di rilevazione inclusi negli endpoints sopra |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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