E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) |
ostéochimionécrose (OCN) des maxillaires |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) |
ostéochimionécrose (OCN) des maxillaires |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Mouth and tooth diseases [C07] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10084881 |
E.1.2 | Term | Medication-related osteonecrosis of jaw |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the proportion of healing (defined as an area of bone exposure (ABE) < 5 mm) in patients receiving PENTO in osteochimionecrosis at 12 months |
L’objectif principal est d’évaluer la proportion de guérison (définie par une zone d’exposition osseuse (EBA) < 5 mm) chez des patients bénéficiant du PENTO dans l’ostéochimionécrose à 12 mois |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are : - to describe the evolution of the modified SOMA score - to describe the nutritional parameters evolution, - to follow the EBA evolution, - to evaluate the treatment tolerance (description of adverse events) at 12 months. |
Les objectifs secondaires sont de : - Décrire l’évolution du score SOMA modifié sur 12 mois - Décrire l’évolution de paramètres nutritionnels sur 12 mois - Suivre l’évolution de l’EBA sur 12 mois - D’évaluer la tolérance du traitement par le recueil des événements indésirables sur 12 mois
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age greater than or equal to 18 years - Current or past treatment with bisphosphonates (oral or IV) and/or targeted therapies (denosumab, bevacizumab) - Signs and symptoms for more than 8S with confirmation that the signs and symptoms are not of dental origin - AAOMS Stage 2 MRONJ - For patients of childbearing age, contraception is required (excluding periodic abstinence, withdrawal, lactational amenorrhea, spermicide alone) |
- Age supérieur ou égal à 18 ans -Traitement actuel ou passé par bisphosphonates et/ou thérapies ciblées. Il s’agit de : - Bisphosphonates per os : etidronate, tiludronate, alendronate, risédronate, ibandronate - Bisophosphonates IV : pamidronate, ibandronate, zolédronate - Denosumab : Ac monoclonal humain anti-RANKL (voie sous-cutanée) - Bevacizumab : Ac anti-VEGF (voie IV) - Signes et symptômes depuis plus de 8S avec confirmation que les signes et symptômes ne sont pas d’origine dentaire - OCN de stade 2 selon l’AAOMS : os exposé ou nécrotique; ou fistule muqueuse s’étendant jusqu’à l’os avec des preuves d’infection (écoulement purulent); ces patients sont symptomatiques -Pour les patientes en âge de procréer, nécessité d’une contraception (à l'exclusion des méthodes suivantes : abstinence périodique, retrait, aménorrhée lactationnelle, spermicide seul) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of head or neck radiotherapy or maxilla metastases - Patients who have received treatment in the past (PENTO or PENTOCLO protocol) - Patients who have undergone surgery for their MRONJ within the last 3 months - Pregnant or wishing to be pregnant, breastfeeding - Patient under palliative care - Patient with hypersensitivity to pentoxifylline or tocopherol or to an excipient - History of hypersensitivity reaction to penicillins, cephalosporins, or other beta-lactams (or dalacin if applicable) - History of jaundice/hepatic injury related to amoxicillin/clavulanic acid - Patient taking oral anticoagulants, or with a history of major bleeding or bleeding disorders - Patients with a history of hepatic failure, renal failure (Cl < 30 mL/min), hypotension (SBP (systolic blood pressure) < 90 mmHg) - Patient with hypotension (SBP < 90 mmHg) - Refusal to participate in the study - Patient participating in other interventional research that may interfere with the conduct of this research - Patient unable to understand the protocol - Patient under curatorship or guardianship
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- Antécédent de radiothérapie de la tête ou du cou ou de métastases des maxillaires - Patient ayant déjà reçu le traitement dans le passé (protocole PENTO ou PENTOCLO) - Patient ayant subi une chirurgie dans le cadre de son OCN dans les 3 derniers mois - Patiente enceinte ou souhaitant l’être, allaitante - Patient pris en charge en soins palliatifs - Patient présentant une hypersensibilité à la pentoxifylline ou au tocopherol ou à un excipient - Antécédent de réaction d’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres bêta-lactamines (ou à la dalacine le cas échéant) - Antécédent d'ictère/atteinte hépatique lié à l'amoxicilline/acide clavulanique - Patient prenant des anticoagulants oraux, ou ayant des antécédents de saignement majeur ou de troubles de la coagulation - Patient avec un antécédent d’insuffisance hépatique ou rénale ou d’hypotension artérielle - Patient présentant une hypotension artérielle (PAS < 90 mmHg) - Refus de participer à l’étude - Patient participant à une autre recherche interventionnelle susceptible d’interférer avec le déroulement de cette recherche - Patient en incapacité de comprendre le protocole - Patient sous curatelle ou tutelle ou sous sauvegarde de justice |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is healing as defined by an exposure bone area (EBA) less than 5 mm at 12 months. It will be expressed as the percentage of patients who achieved healing (EBA < 5 mm) at 12 months |
guérison définie par une zone d’exposition osseuse (EBA) < 5 mm à 12 mois |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 months after treatment |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• The evolution of the modified SOMA score (qualitative and quantitative items) over 12 months: 0 -> 26 : Subjective: - Pain (occasional/minimal, intermittent/tolerate, persistent/intense, refractory) - Chewing (difficult with solids, with soft food, gastrostomy) Objective: - Bone exposure (minimal ulceration, < 2 cm, 2-4 cm, > 4 cm/fracture) - Trismus (minimal, 1-2 cm mouth opening, 0.5-1 cm, < 0.5cm) Management: - Pain (occasional, regular non-morphine treatment, regular morphine treatment, surgery) - Bone exposure (mouthwash, antibiotic therapy, debridement/HBO) Analytic: - Mandibular radiography (doubts, heterogeneous, sequestration, fracture) • Evolution of nutritional parameters over 12 months: - Patient's weight and BMI - Albuminemia in g/L (nomes 35-50 g/L) - Pre-albuminemia in mg/L (norms 250-350 mg/L) • Dimension and evolution of ABE (clinical) over 12 months: - Quantitative assessment: D dimension = major axis measurement of mucosal loss - Evolution: Relative regression D (= (D at x months - D at inclusion)/D at inclusion) • Collection of adverse events over 12 months, according to their nature, severity, severity (mild, moderate, severe) and causality |
• L’évolution du SOMA score modifié (items qualitatifs et quantitatifs) sur 12 mois : 0 -> 26 : Subjective : - Douleur (occasionnelle/minimale, intermittente/tolérable, persistante/intense, réfractaire) - Mastication (difficile avec les solides, avec une alimentation molle, gastrostomie) Objective : - Exposition osseuse (ulcération minime, < 2 cm, 2-4 cm, > 4 cm/fracture) - Trismus (minime, 1 à 2 cm d’ouverture buccale, 0,5-1 cm, < 0,5cm) Management : - Douleur (occasionnelle, traitement non morphinique régulier, traitement morphinique régulier, chirurgie) - Exposition osseuse (bains de bouche, antibiothérapie, débridement/HBO) Analytic : - Radiographie mandibulaire (doutes, hétérogène, séquestre, fracture) • Evolution des paramètres nutritionnels sur 12 mois : - Poids et IMC du patient - Albuminémie en g/L (nomes 35-50 g/L) - Pré-albuminémie en mg/L (normes 250-350 mg/L) • Dimension et évolution d l’EBA (clinique) sur 12 mois : - Evaluation quantitative : dimension D = mesure grand axe de la perte de substance muqueuse - Evolution : Régression relative D (= (D à x mois – D à l’inclusion)/D à l’inclusion) • Recueil des événements indésirables survenus sur 12 mois, en fonction de leur nature, de leur gravité, de leur sévérité (léger, modéré, sévère) et de leur causalité |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 25 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |