Clinical Trial Results:
A Phase 2, Open-label Study Evaluating Efficacy and Safety of VX-864 in Subjects With Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Who Have the PiZZ Genotype, Over 48 Weeks
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Summary
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EudraCT number |
2022-002746-40 |
Trial protocol |
IE |
Global end of trial date |
19 Aug 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Sep 2025
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First version publication date |
04 Sep 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VX22-864-108
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05643495 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
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Sponsor organisation address |
50 Northern Avenue, Boston, Massachusetts, India,
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Public contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Scientific contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Sep 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 Aug 2024
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Aug 2024
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of VX-864 on blood levels of functional alpha-1 antitrypsin (AAT) in individuals with the PiZZ genotype
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Feb 2023
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 14
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Worldwide total number of subjects |
14
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
11
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From 65 to 84 years |
3
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study had 2 Groups: Group A subjects did not have a liver biopsy and Group B subjects have 2 liver biopsies performed over the course of the study. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 14 subjects were enrolled from 23 February 2023 to 03 November 2023 in this study. Study drug dosing and efficacy assessments were terminated early due to Sponsor decision, therefore evaluation of efficacy endpoint was not completed. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group A VX-864 500 mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received VX-864 every 12 hours (q12h) for 48 weeks or until study drug dosing was terminated. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VX-864
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received VX-864 tablets orally every 12 hours (q12h).
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Arm title
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Group B VX-864 500 mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects undergo a liver biopsy before receiving VX-864 q12h for 48 weeks or until study drug dosing was terminated and undergo a second liver biopsy at either Week 24 or Week 48. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VX-864
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received VX-864 tablets orally every 12 hours (q12h).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group A VX-864 500 mg
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Reporting group description |
Subjects received VX-864 every 12 hours (q12h) for 48 weeks or until study drug dosing was terminated. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group B VX-864 500 mg
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Reporting group description |
Subjects undergo a liver biopsy before receiving VX-864 q12h for 48 weeks or until study drug dosing was terminated and undergo a second liver biopsy at either Week 24 or Week 48. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group A VX-864 500 mg
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Reporting group description |
Subjects received VX-864 every 12 hours (q12h) for 48 weeks or until study drug dosing was terminated. | ||
Reporting group title |
Group B VX-864 500 mg
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Reporting group description |
Subjects undergo a liver biopsy before receiving VX-864 q12h for 48 weeks or until study drug dosing was terminated and undergo a second liver biopsy at either Week 24 or Week 48. | ||
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End point title |
Change in Blood Functional Alpha-1 Antitrypsin (AAT) Levels [1] | ||||||||||||
End point description |
Data was not collected for this endpoint as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching Week (wk) 48.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline at Week 48
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis planned for this endpoint. |
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| Notes [2] - Data was not collected as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching Week 48 [3] - Data was not collected as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching wk 48. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change in Blood Functional AAT Levels | ||||||||||||
End point description |
Data was not collected for this endpoint as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching Week 48.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline up to Week 48
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| Notes [4] - Data was not collected as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching wk 48. [5] - Data was not collected as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching wk 48. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change in Blood Antigenic AAT Levels | ||||||||||||
End point description |
Data was not collected for this endpoint as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching Week 48.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline up to Week 48
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| Notes [6] - Data was not collected as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching wk 48. [7] - Data was not collected as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching wk 48. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change in Blood Z-polymer Levels | ||||||||||||
End point description |
Data was not collected for this endpoint as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching Week 48.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline up to Week 48
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| Notes [8] - Data was not collected as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching wk 48. [9] - Data was not collected as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching wk 48. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Group B: Change in Z-polymer Accumulation in the Liver | ||||||||||||
End point description |
No subjects in Group B underwent a second liver biopsy at week 24 or week 48 as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching week 24 or week 48. Therefore no data was not collected for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline up to Week 48
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| Notes [10] - Data was not collected as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching wk 48. [11] - Data was not collected as the study drug dosing was terminated prior to any subject reaching wk 48. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Safety and Tolerability as Assessed by Number of Subjects With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | |||||||||||||||
End point description |
Safety set included all subjects who had received at least 1 dose of study drug in this study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 up to Week 52
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Adverse event reporting additional description |
Safety set included all subjects who had received at least 1 dose of study drug in this study.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group A VX-864 500 mg
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Reporting group description |
Subjects received VX-864 q12h for 48 weeks or until study drug dosing was terminated. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group B VX-864 500 mg
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Reporting group description |
Subjects undergo a liver biopsy before receiving VX-864 q12h for 48 weeks or until study drug dosing was terminated and undergo a second liver biopsy at either Week 24 or Week 48. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Nov 2023 |
Amended to stop all enrollment and study drug dosing at Vertex’s discretion due to the occurrence of non-serious AEs of rash in several subjects. Therefore, all efficacy, pharmacokinetic, and exploratory biomarker assessments scheduled for subjects on or after the date of this amendment, 02 November 2023, will not be performed. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Study drug dosing was permanently discontinued at the Sponsor’s discretion based on frequency and nature of skin and subcutaneous tissue disorders. | |||
