| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Parkinson's Disease Patients with Dyskinesia |
| malattia di Parkinson con discinesia |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Parkinson's Disease Patients with Dyskinesia |
| malattia di Parkinson con discinesia |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the safety and tolerability of JM-010 from Baseline to Week 48. Safety and tolerability will be assessed in relation to the following:
• Adverse events (AEs)
• Clinical laboratory evaluations
• 12-lead electrocardiogram (ECG) assessments
• Vital signs
• Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) |
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di JM-010 dal Basale alla Settimana 48. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate in relazione a quanto segue:
• Eventi avversi (Adverse Event, AE)
• Valutazioni cliniche di laboratorio
• Elettrocardiogrammi (ECG) a 12 derivazioni
• Segni vitali
• Scala della Columbia University per la valutazione della gravità del rischio di suicidio (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, [C-SSRS]) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this OLE study are as follows:
• To summarize the efficacy of JM-010 in change in clinical progression of PD from Baseline to Week 48 as measured by the Movement Disorder Society-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parts I, II, and III
• To summarize the efficacy of JM-010 in change in dyskinesia from Baseline to Week 48 as measured by the MDS-UPDRS Part IV.
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Gli obiettivi secondari di questo studio sono i seguenti:
• Riassumere l'efficacia di JM-010 nel cambiamento nella progressione clinica della PD dal Basale alla Settimana 48 misurata dalla scala MDS UPDRS (Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale) Parti I, II e III.
• Riassumere l'efficacia di JM-010 nel cambiamento della discinesia dal Basale alla Settimana 48 misurata dalla MDS-UPDRS Parte IV. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Group 1
Below are the eligibility criteria for subjects who are continuing directly into JM-010CS-OL without a time gap between their JM-010CS03 study and JM-010CS-OL study.
1. Is able to read, understand, and provide written, dated informed consent.
2. Is deemed likely to comply with study protocol and communicate with study personnel about AEs and other clinically important information.
3. Has completed study visits per protocol in a previous JM-010CS03 study.
4. Has ambulatory or ambulatory-aided (e.g., walker or cane) ability while ON, such that the subject can complete study assessments.
5. Has a knowledgeable and reliable caregiver/study partner, if appropriate, to accompany the subject to perform study visits and assist in completion of study instruments, as needed and allowed.
6. Wishes to continue taking JM-010, and the investigator deems continued administration to be necessary or appropriate.
Group 2
Below are the eligibility criteria for subjects who participated in a previous JM-010CS03 study and will enter JM-010CS-OL study with a time gap.
A subject will be eligible for inclusion only if each of the following criteria are met:
1. Is able to read, understand, and provide written, dated informed consent.
2. Is deemed likely to comply with study protocol and communicate with study personnel about AEs and other clinically important information.
3. Has completed study visits per protocol in a previous JM-010CS03 study.
4. Has ambulatory or ambulatory-aided (e.g., walker or cane) ability while ON, such that the subject can complete study assessments.
5. Has a knowledgeable and reliable caregiver/study partner, if appropriate, to accompany the subject to perform study visits and assist in completion of study instruments, as needed and allowed.
6. Wishes to continue taking JM-010, and the investigator deems continued administration to be necessary or appropriate. |
Gruppo 1
Di seguito sono riportati i criteri di idoneità per i soggetti che continuano direttamente nello studio JM-010CS-OL senza un intervallo di tempo tra lo studio JM-010CS03 e lo studio JM-010CS-OL.
1. È in grado di leggere, comprendere e fornire un consenso informato scritto e datato.
2. Si ritiene che sia in grado di rispettare il protocollo dello studio e di comunicare con il personale dello studio in merito agli AE e ad altre informazioni clinicamente importanti.
3. Ha completato le visite dello studio in base al protocollo in un precedente studio JM-010CS03.
4. È in grado di deambulare o di deambulare con assistenza (ad esempio, deambulatore o bastone) durante i periodi ON, tanto da permettergli di completare le valutazioni dello studio.
5. Dispone di un caregiver/partner dello studio competente e affidabile, se opportuno, per accompagnare il soggetto alle visite dello studio e assisterlo nella compilazione degli strumenti dello studio, se necessario e consentito.
6. Desidera continuare ad assumere JM-010 e lo sperimentatore ritiene che la somministrazione continuativa sia necessaria o appropriata.
Gruppo2
Di seguito sono riportati i criteri di idoneità per i soggetti che hanno partecipato a un precedente studio JM-010CS03 e che entreranno nello studio JM-010CS-OL con un intervallo di tempo.
1. È in grado di leggere, comprendere e fornire un consenso informato scritto e datato.
2. Si ritiene che sia in grado di rispettare il protocollo dello studio e di comunicare con il personale dello studio in merito agli AE e ad altre informazioni clinicamente importanti.
3. Ha completato le visite dello studio in base al protocollo in un precedente studio JM-010CS03.
4. È in grado di deambulare o di deambulare con assistenza (ad esempio, deambulatore o bastone) durante i periodi ON, tanto da permettergli di completare le valutazioni dello studio.
5. Dispone di un caregiver/partner dello studio competente e affidabile, se opportuno, per accompagnare il soggetto alle visite dello studio e assisterlo nella compilazione degli strumenti dello studio, se necessario e consentito.
6. Desidera continuare ad assumere JM-010 e lo sperimentatore ritiene che la somministrazione continuativa sia necessaria o appropriata. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Group 1
1. Discontinued study drug in a previous JM-010 Dyskinesia efficacy study due to intolerable or unacceptable AEs considered to be related to JM-010.
2. Has other psychiatric (not including hallucinations due to side effects of dopamine therapy), neurological or behavioral disorders that in the opinion of the investigator may interfere with the conduct or interpretation of the study, including dementia, or subject who is considered violent.
3. Has a significant risk for suicidal behavior in the opinion of the investigator during the course of their participation in the study or
• At Screening Visit: the subject scores “yes” on items 4 or 5 in the Suicidal Ideation section of the C-SSRS with reference to a 6-month period prior to Screening Visit; or
• At Screening Visit: the subject has had 1 or more suicidal attempts with reference to a 2 year period prior to Screening Visit; or
• At Baseline Visit: the subject scores “yes” on items 4 or 5 in the Suicidal Ideation section of the C SSRS with reference to Screening Visit.
4. Has current seizure disorders (other than febrile seizures in childhood) requiring treatment with anti convulsants.
5. Has current evidence of clinically significant hematological, autoimmune, endocrine, cardiovascular, peripheral vascular, renal, severe liver failure, gastrointestinal disorder, or other known condition that would possibly interfere with the subject’s participation in the study and/or assessments.
6. Has orthostatic or symptomatic hypotension: a decrease of > 20 mm Hg in systolic blood pressure (SBP) and/or > 10 mm Hg in diastolic blood pressure (DBP) after at least 3 minutes standing compared to the previous supine blood pressure (BP) in 2 separate measurements and/or history or current episode of repeated hypotensive or vasovagal syncope.
7. Has known history or current episode of the following:
• Stroke or transient ischemic attack.
• Ischemic heart disease, coronary vasospasm (Prinzmetal’s angina), peripheral artery disease, or symptoms of ischemic heart disease or signs compatible with ischemic heart disease or New York Heart Association Functional Classification of Heart Failure Class III or IV within 2 years prior to screening.
• Uncontrolled hypertension.
• Any clinically significant ECG abnormalities, including any findings of abnormal ventricular conduction or rhythm other than isolated premature ventricular contractions or first degree atrioventricular block.
8. Planned participation in another interventional clinical trial.
9. Is a female who is pregnant (confirmed by laboratory testing), nursing, or is planning to become pregnant for the duration of study participation (from the Screening Visit through the completion of the final follow-up visit) or is a woman of childbearing potential (WOCBP), defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, including women whose career, lifestyle, or sexual orientation precludes intercourse with a male partner, and women whose partners have been sterilized by vasectomy or other means, UNLESS they meet the following definition of postmenopausal: 12 months of natural (spontaneous) amenorrhea or 6 months of spontaneous amenorrhea and are using 1 or more of the following acceptable methods of contraception.
• surgical sterilization
• hormonal contraception
• double-barrier methods
10. Anticipated need for treatment with restricted medication.
France-specific criteria:
11. Is a protected person and/or is a person who is subject to legal protection measures.
12. Is participating in another clinical trial.
Group 2
In addition to the exclusion criteria for Group 1, following exclusion criteria needs to be confirmed for Group 2.
1. Has undergone surgery for the treatment of PD (e.g., pallidotomy, deep brain stimulation, fetal tissue transplantation) or has undergone any other major brain surgery.
2. History of alcohol or substance dependence or abuse (as defined by Diagnostic and Statistical Manual, Fifth Edition [DSM 5]), within 12 months prior to Screening Visit.
3. Has any malignant disease or a history of neoplasms treated within the 5 years prior to the Screening Visit, other than carcinoma in situ of the cervix or basal cell carcinoma of the skin.
4. Has body mass index (BMI) = 17.5 or = 40.0 kg/m2, and total body weight < 45 kg.
5. Has evidence of active infection with hepatitis A, hepatitis B or hepatitis C by serology within 6 months.
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Gruppo 1
1. Interruzione del farmaco in studio in un precedente studio sull'efficacia di JM-010 sulla discinesia a causa di AE intollerabili o inaccettabili considerati correlati a JM-010.
2. Il soggetto presenta altri disturbi psichiatrici (escluse le allucinazioni dovute agli effetti collaterali della terapia dopaminergica), neurologici o comportamentali che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la conduzione o l'interpretazione dello studio, compresa la demenza, o il soggetto è considerato violento.
3. Il soggetto presenta un rischio significativo di comportamento suicida, secondo il parere dello sperimentatore, nel corso della partecipazione allo studio, o
• Alla Visita di screening: il soggetto ottiene un punteggio "sì" alla voce 4 o 5 della sezione Ideazione suicidaria della C-SSRS con riferimento a un periodo di 6 mesi prima della Visita di screening; oppure
• Alla Visita di screening: il soggetto ha attuato 1 o più tentativi di suicidio con riferimento a un periodo di 2 anni prima della Visita di screening; o
• Alla Visita basale: il soggetto ottiene un punteggio "sì" alla voce 4 o 5 nella sezione Ideazione suicidaria del C SSRS con riferimento alla Visita di screening.
4. Il soggetto presenta disturbi convulsivi in corso (diversi dalle crisi febbrili dell'infanzia) che richiedono un trattamento con anticonvulsivanti.
5. Il soggetto presenta evidenza attuale di condizione clinicamente significativa ematologica, autoimmune, endocrina, cardiovascolare, vascolare periferica, renale , grave insufficienza epatica, disturbi gastrointestinali (ischemia intestinale, intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio galattosio), o altre condizioni note che potrebbero interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o con le valutazioni.
6. Il soggetto presenta ipotensione ortostatica o sintomatica: una diminuzione di > 20 mm Hg della pressione arteriosa sistolica (SBP) o > 10 mm Hg nella pressione arteriosa diastolica (DBP) dopo almeno 3 minuti in piedi rispetto alla precedente pressione sanguigna (BP) supina in 2 misurazioni separate e/o storia o episodio attuale di sincope ipotensiva o vasovagale ripetuta.
7. Il soggetto presenta una storia nota o un episodio attuale dei seguenti disturbi:
• Ictus o attacco ischemico transitorio.
• Cardiopatia ischemica (ad esempio, infarto miocardico), vasospasmo coronarico (angina di Prinzmetal), malattia delle arterie periferiche o sintomi di cardiopatia ischemica o segni compatibili con la cardiopatia ischemica o classificazione funzionale dell'insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association nei 2 anni prima dello screening.
• Ipertensione non controllata.
• Qualsiasi anomalia dell'ECG clinicamente significativa, compresi i risultati di anomalie della conduzione ventricolare o del ritmo diverse dalle contrazioni ventricolari premature isolate o dal blocco atrioventricolare di primo grado.
8. Partecipazione programmata a un altro studio clinico interventistico.
9. Essere una donna in gravidanza (confermata da test di laboratorio), che sta allattando al seno o che sta pianificando una gravidanza per tutta la durata della partecipazione allo studio (dalla Visita di screening fino al completamento della Visita di follow-up finale) o essere una donna in età fertile (WOCBP), definita come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, comprese le donne la cui carriera, stile di vita o orientamento sessuale precluda i rapporti con un partner maschile e le donne i cui partner sono stati sterilizzati mediante vasectomia o altri mezzi, A MENO CHE non soddisfino la seguente definizione di postmenopausa: 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) o 6 mesi di amenorrea spontanea e l'utilizzo di 1 o più dei seguenti metodi contraccettivi accettabili.
• sterilizzazione chirurgica
• contraccezione ormonale
• metodi a doppia barriera
10. Necessità prevista di trattamento con farmaci vietati.
Gruppo 2
In aggiunta ai criteri di esclusione per il Gruppo 1, per il Gruppo 2 devono essere confermati i seguenti criteri di esclusione.
1. Aver subito un intervento chirurgico per il trattamento della PD (ad es. pallidotomia, stimolazione cerebrale profonda, trapianto di tessuto fetale) o aver subito qualsiasi altro intervento di chirurgia cerebrale maggiore.
2. Storia di dipendenza o abuso di alcol o sostanze (come definito dal Manuale diagnostico e statistico, quinta edizione [DSM 5]), nei 12 mesi prima della Visita di screening.
3. I soggetto presenta una malattia maligna o una storia di neoplasie trattate nei 5 anni precedenti la Visita di screening, diversa dal carcinoma in situ della cervice o dal carcinoma a cellule basali della pelle.
4. Avere un indice di massa corporea (BMI) = 17,5 o = 40,0 kg/m2 e peso corporeo totale < 45 kg.
5. Presentare evidenza di infezione attiva da epatite A, epatite B o epatite C mediante sierologia da 6 mesi. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety endpoints include the following:
1. AEs
2. Clinical laboratory evaluations
3. 12-lead ECG assessments
4. Vital signs
5. C-SSRS
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Endpoint di sicurezza:
1. EA
2. Valutazioni cliniche di laboratorio
3. Valutazioni ECG a 12 derivazioni
4. Segni vitali
5. C-SSRS |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| week 0, week 12, week 24, week 36, week 48 |
| settimana 0, settimana 12, settimana 24, settimana 36, settimana 48 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy Endpoint
1. MDS-UPDRS combined scores (Parts I, II, and III) changes from Baseline to Week 24 and 48
2. MDS-UPDRS Part IV score changes from Baseline to Week 24 and 48
3. MDS-UPDRS Part IV (items 4.1 and 4.2 only) score changes from Baseline to Week 48 |
Endpoint di efficacia:
1. Variazioni nei punteggi combinati MDS-UPDRS (Parti I, II e III) dal Basale alla Settimana 24 e 48
2. Variazioni nei punteggi MDS-UPDRS Parte IV dal Basale alla Settimana 24 e 48
3. Variazioni nei punteggi MDS-UPDRS Parte IV (solo voci 4.1 e 4.2) dal Basale alla Settimana 48 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| week 0, week 24, week 48 |
| settimana 0, settimana 24, settimana 48 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Korea, Republic of |
| France |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last subject Last visit including Follow up visit (approximately 2 weeks following the last dose of study treatment) |
| Ultima visita dell'ultimo soggetto, inclusa la visita di Follow-up (circa 2 settimane dopo l'ultima dose del trattamento dello studio) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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